范华东
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
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- 细胞自噬在Seipin突变所致脂代谢异常和α粒子辐射旁效应中的作用
- 自噬是细胞应对胞内和胞外刺激的分子细胞学过程。本论文主要讨论细胞自噬在细胞受到内部刺激（脂代谢相关基因突变）及外部刺激（α粒子辐照）后所起的作用。 基因突变所表达的异常蛋白是一种常见的胞内应激因素。seipin为定位于...
- 范华东
- 关键词：细胞自噬基因突变脂代谢异常错误折叠
- 细胞自噬在SEIPIN突变所致脂代谢异常和α粒了辐射旁效应中的作用
- 范华东
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- α粒子辐射对ROS介导src激酶活性和自噬的影响
- 2015年
- 目的 通过检测人胚肾上皮细胞HEK293受不同剂量α粒子照射后,src激酶活性和细胞自噬系统的变化,探讨调控细胞自噬对高剂量辐射诱导细胞死亡的影响.方法 将人胚肾上皮细胞HEK293分为3组：0 cGy（对照）组、241Am α粒子照射低剂量（10 cGy）组和高剂量（300 cGy）组.应用免疫印迹实验检测细胞内源性蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ和src激酶的变化;分子探针检测细胞内活性氧（ROS）水平;用ROS淬灭剂DMSO预处理照射细胞,并用免疫印迹法检测照射后src激酶的变化;使用自噬诱导剂雷帕霉素预处理照射细胞,以PI染色流式细胞术测定细胞死亡率.结果 与0 cGy相比,10 cGy α射线照射后LC3 Ⅰ/Ⅱ比例降低（=4.07,P＜0.05）,胞质内具有绿色荧光点状GFP-LC3的细胞比例升高（t=12.29,P＜0.05）,自噬被诱导;而300 cGy照射后,LC3Ⅰ/Ⅱ比例升高（t=2.93,P＜0.05）,胞质内GFP-LC3形态无明显变化,自噬被抑制.与0 cGy相比,10和300 cGy照射后4h均能提升细胞内ROS水平（t=17.93、22.88,P＜0.05）,且300 cGy比10 cGy照射诱发的ROS更多（t=15.76、22.66、14.22,P＜0.05）.与0 cGy相比,10 cGy照射使src激酶419位酪氨酸磷酸化水平升高（t=5.66,P＜0.05）,而300 cGy照射则降低其磷酸化水平（=4.67,P＜0.05）.DMSO能够部分逆转高低剂量照射对src激酶活性的影响.辐照前以自噬诱导剂雷帕霉素处理细胞则能降低300 cGy照射诱发的细胞死亡率（t=12.14,P＜0.05）.结论 高低剂量α粒子分别抑制和激活src激酶以及细胞自噬,ROS参与介导辐照对src激酶活性及自噬系统的影响.对自噬系统的干预能够降低细胞的辐射敏感性.
- 范华东孙宇翔陈少鹏许绍海吴李君
- 关键词：Α粒子细胞自噬SRC激酶
