- 白藜芦醇降低ox-LDL诱导血小板ROS产生和PECAM-1表达的分子机制研究被引量：10
- 2015年
- 目的探讨白藜芦醇对ox-LDL刺激血小板的ROS产生和PECAM-1表达的影响以及相关的分子机制。方法用ox-LDL刺激血小板,应用Western blot检测PECAM-1、Sirt1的表达以及p38MAPK的磷酸化。用荧光试剂盒检测ROS水平。结果 1 ox-LDL刺激血小板时聚集率为14%,100μmol·L^(-1)白藜芦醇抑制了血小板聚集,抑制率为50%。2白藜芦醇减少了ox-LDL诱导的ROS产生约3.2倍,并抑制了PECAM-1表达。3 ox-LDL刺激血小板时Sirt1表达降低,白藜芦醇(100μmol·L^(-1))逆转了这一现象。Sirt1抑制剂EX527增加了血小板ROS水平和PECAM-1表达。4白藜芦醇抑制了ox-LDL刺激的p38MAPK磷酸化。结论白藜芦醇能够降低ox-LDL诱导的血小板聚集、抑制ROS产生,以及降低PECAM-1的表达,其分子机制与增加Sirt1的表达相关。此外,白藜芦醇抑制PECAM-1表达与抑制p38MAPK磷酸化相关。
- 孙杰孙文佳陈北冬赵艳阳鲍利吴伟齐若梅
- 关键词：白藜芦醇OX-LDL血小板ROSPECAM-1
- 硫氧还蛋白通过下调Nox4活性抑制血管内皮细胞黏附蛋白的表达被引量：1
- 2016年
- 目的探讨动脉粥样硬化始动环节中硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）对还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶Nox4亚型的作用，及其参与内皮细胞黏附蛋白表达的分子机制研究。方法应用腺病毒感染的方法在原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中建立高表达硫氧还蛋白（Ad—Trx）及其对照（Ad—GFP）的细胞模型。以致动脉粥样硬化重要危险因子氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）为刺激剂。用免疫印迹法检测细胞间黏附蛋白-1（ICAM-1）、Nox4及P22phox的表达；用间接免疫荧光的方法检验Trx在细胞内的表达；提取细胞膜组织，用酶学方法测定内皮细胞NADPH氧化酶的活性；应用荧光探针DCFH—DA进行细胞内活性氧检测。结果Trx过表达及NADPH氧化酶特异性的抑制剂Apocynin可以显著下调ox-LDL刺激下内皮细胞ICAM-1的表达和活性氧产生。与对照组相比过表达Trx抑制了内皮细胞膜组分中ox-LDL刺激下Nox4的表达、NADPH氧化酶活性增加以及P22phox的表达增加。结论Trx通过下调内皮细胞Nox4的活性，抑制内皮细胞ICAM-1的表达，减轻炎性损伤，保护内皮细胞功能。
- 陈北冬赵革新宫环孙杰高欣齐若梅
- 关键词：NADPH氧化酶内皮细胞
- 白藜芦醇抑制ox-LDL活化血小板TLR2和MMP1表达的分子机制被引量：1
- 2021年
- 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RSV)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)刺激血小板活化炎症蛋白表达和氧化损伤的影响及分子机制。方法收取健康人血液制备纯化血小板。将血小板分为对照组、ox-LDL处理组和RSV 1、10、100μmol/L干预组。采用Western blot法检测各组血小板Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP1)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)蛋白表达。采用相应试剂盒检测各组血小板丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)表达水平。采用ELISA试剂盒检测环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)表达水平。采用荧光标记法检测各组血小板线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达。结果与对照组比较,ox-LDL处理组血小板TLR2、MMP1、NOX4和MDA表达水平明显增加(均P<0.05),NO和cGMP水平明显降低(均P<0.01);与ox-LDL处理组比较,RSV 100μmol/L干预组血小板TLR2、MMP1、NOX4和MDA表达降低(均P<0.05),NO和cGMP表达水平明显增加(均P<0.01)。结论RSV具有抑制ox-LDL刺激血小板活化的作用,其分子机制与抑制氧化损伤和增加细胞内保护性分子NO和cGMP水平相关。
- 陈会莲薛芸孙杰张晟皓王慧陈北冬齐若梅
- 关键词：RSV血小板TOLL样受体2基质金属蛋白酶1
- 银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞TLR4及炎症蛋白表达被引量：7
- 2015年
- 目的评价银杏内酯B对高糖诱导内皮细胞TLR4表达的影响以及分子机制。方法使用人原代脐静脉内皮细胞,用高糖刺激内皮细胞,用Western blot分析TLR4、炎症蛋白表达以及Akt磷酸化。免疫荧光检测NF-κB核转位。结果高糖(30 mmol·L-1)刺激内皮细胞TLR4和PAF受体表达明显增加,PAF受体抑制剂银杏内酯B(0.6 g·L-1)和CV3988(30μmol·L-1)分别抑制了TLR4及PAF受体表达。银杏内酯B有效地抑制了高糖刺激内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达。分子机制的研究表明,银杏内酯B明显抑制了高糖诱导的Akt磷酸化,以及NF-κB p65的核转位。结论高糖刺激内皮细胞TLR4和PAF受体表达增高,银杏内酯B能够抑制高糖刺激TLR4、PAF受体和炎症蛋白表达,分子机制与抑制Akt磷酸化以及NF-κB活化相关。
- 孙文佳孙杰陈北冬赵艳阳齐若梅
- 关键词：银杏内酯BPAF内皮细胞高糖AKT
- 肠道嗜黏蛋白阿克曼菌和肥胖的非线性关系及其人群分布特征被引量：1
- 2022年
- 目的探讨肠道嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)人群分布特征及其和肥胖关系的剂量效应,为该菌用于肥胖干预提供参考。方法纳入2008年广东肠道微生物组计划中6986名包含体重指数、腰围及常见混杂因素包括年龄、性别、舒张压、收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸的志愿者。根据细菌16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序信息,计算AKK属及其操作分类单元(OTUs)丰度;根据2002年中国肥胖工作组标准,诊断中心性或全身性肥胖。通过多变量logistic回归,计算AKK菌每升高一个单位,患肥胖风险的OR(95%CI)值;通过比较AKK菌第1~20分位数OR值的变化估计AKK对肥胖的剂量效应。结果共注释到3种AKK菌(AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)、AKK_(OTU3)):AKK_(OTU1)及AKK_(OTU2)分布于90%以上人群;AKK_(OTU3)分布于21.7%的人群中;3种OTUs均呈"双峰"分布,但和常见混杂因素的相关性具有差异。AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)及AKK属为肥胖的保护因素,对中心性肥胖的OR(95%CI)分别为0.95(0.93~0.98)、0.97(0.94~0.99)、0.93(0.91~0.96),对全身性肥胖的OR(95%CI)分别为0.88(0.80~0.97)、0.98(0.93~1.02)、0.81(0.74~0.89);该保护效应在调整常见混杂因素后仍然显著。通过剂量分析可知,AKK菌对中心性肥胖和全身性肥胖的保护效应随其浓度升高而增加,达到显著保护作用的最小剂量分别为1.83%和4.98%。结论AKK菌是肥胖的保护因素,但肥胖干预需要考虑AKK菌剂量效应及不同菌种/株水平的差异。
- 周起孙杰张楠吴铸陈晨原慧萍朱小泉孙亮
- 关键词：益生菌肥胖
