王丽萍
- 作品数：14 被引量：30H指数：3
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- 骨形成蛋白-7干预对肝纤维化EGFR表达的影响
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- 王丽萍董进中曹肃婷张赛男林镯王晓东陈永平
- 姜黄素通过激活肝细胞自噬减轻脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤被引量：11
- 2020年
- 目的:探讨姜黄素(CUR)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)联合注射诱导大鼠急性肝损伤(AHI)后肝细胞自噬的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、AHI组、CUR组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和3-MA+CUR组,每组6只。采用腹腔注射LPS及D-GalN制造急性肝损伤动物模型,在肝损模型建立后12 h检测各组大鼠肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,透射电镜观察自噬体形成情况,Western blot法检测肝组织自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达,酶联免疫吸附实验检测血清TNF-α含量。结果:与对照组相比,AHI组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高(P<0.05),肝组织病理损伤程度加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体数量增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达均升高(P<0.01);与AHI组相比,姜黄素组大鼠的血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况明显改善,血清TNF-α含量明显减少(P<0.01),自噬体明显增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达明显增加(P<0.01);而与姜黄素组相比,3-MA组及3-MA+CUR组的血清ALT和AST水平升高(P<0.05),肝组织损伤加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体明显减少,自噬相关蛋白LC3和beclin 1表达显著减少(P<0.01)。结论:姜黄素可能通过激活肝细胞自噬从而减轻LPS/D-GalN诱导的大鼠急性肝损伤。
- 谢一潋杨乃彬王丽萍宣艳艳邬怡怡钱国清石洁君史光侠李国祥
- 关键词：姜黄素自噬急性肝损伤
- 骨髓间充质干细胞免疫调节作用对急性肝功能衰竭大鼠肝再生的影响被引量：11
- 2016年
- 目的动态分析和研究骨髓间充质干细胞（BMMSC）移植对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠的免疫调节作用及其对肝再生的影响。方法D-GalN诱导建立ALF大鼠模型24h后，模型组尾静脉注射0．9％氯化钠溶液1mL，移植组尾静脉注射含1×10^6个BMMSC细胞悬液1mL，分别在1、2、3、7和14d取两组大鼠血标本和肝组织；另取6只健康大鼠作为正常对照组。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平，HE染色观察肝组织病理学变化，免疫组织化学法检测肝组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，流式细胞检测PBMC中Treg比例变化。两样本均数比较采用Studentt检验，率的比较采用χ^2检验。结果移植组死亡大鼠的平均存活时间为（38．71±5．73）h，模型组为（29．90±6．17）h，两组差异有统计学意义（t=2．92，P〈0．05）。移植组ALT峰值较模型组显著下降，差异有统计学意义（t=2．76，P〈0．05），而AST水平在移植后1、2、3d均较模型组显著下降，差异均有统计学意义（t值分别为3．22、3．22和3．79，均P〈0．05）。移植组1、2、3、7dTNF-α（t值分别为3．81、6．44、4．13和5．38，均P〈0．05）、IL-6水平（t值分别为8．10、3．80、3．92和4．37，均P〈0．05）较模型组同一时间点显著下降，差异均有统计学意义。HE染色结果提示，移植组大鼠肝脏炎性反应较模型组明显好转。移植组PCNA表达量在移植后1、2、3、7、14d均显著高于模型组，差异均有统计学意义（t值分别为3．13、6．37、12．60、2．31和6．20，均P〈0．05）。移植组大鼠Treg占CD4^＋T淋巴细胞比例在1、2、3、7d均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（t值分别为5．91、10．88、9．50和2．99，均P〈0．05），与模型组同一时间点比较，差异亦均有统计学意义（t值分别为3．29、4．13、3．34和3．89，均P〈0．05�
- 许烂漫何进科张天晓王晓东林镯王丽萍侯一珺陈永平
- 关键词：骨髓间充质干细胞免疫调节肝功能衰竭调节性
- 骨髓间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠肝脏信号转导子和转录活化子3表达的影响
- 急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是因肝细胞大量坏死而出现的严重肝功能障碍,可短期内进展至肝性脑病,具有病程进展快、病死率高、预后差的特点,其治疗仍是世界性难题。原位肝移植是其最有效的治疗方...
- 侯一珺王丽萍许烂漫王晓东林镯陈永平
- 文献传递
- 卒中相关性医院获得性肺炎病原菌调查分析
- 目的调查和分析卒中相关性医院获得性肺炎的病原菌种类、分离率及其对常见抗菌药物耐药情况,为临床经验性诊疗提供参考。方法收集我院2011年1月一2013年12月卒中相关性医院获得性肺炎病例209例为研究组,收集同期非卒中相关...
- 褚金国王丽萍谢一潋徐珍珍钱国清翁幸鐾
- 关键词：卒中相关性肺炎医院获得性肺炎病原菌
- 酒精性肝病差异基因的筛选及生物信息学分析
- 2020年
- 目的筛选酒精性肝病差异表达基因,并进行功能分析,为酒精性肝病发病机制相关的分子标志物及药物靶点提供理论基础。方法从高通量基因表达(GEO)数据库中选取GSE28619,利用GEO2R进行生物信息学分析,筛选差异表达基因,并利用DAVID数据库对差异表达基因进行基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建差异表达基因对应的蛋白质相互作用网络(PPI),利用MCC算法,筛选出具有高度连接性的核心基因。结果通过对酒精性肝病组与正常肝脏组差异表达基因筛选,共获得357个差异表达基因,其中上调基因190个、下调基因167个。差异表达基因主要涉及细胞外基质-受体相互作用、黏着斑及p53等信号通路,通过PPI和Cytoscape软件筛选出10个具有高度连接性的核心基因。结论通过对酒精性肝病基因芯片数据进行挖掘,从基因水平探讨酒精性肝病发生发展的分子生物学过程,为酒精性肝病发生的机制研究、标志物的筛选提供参考。
- 王志宇王丽萍
- 关键词：酒精性肝病基因芯片生物信息学
- 姜黄素对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激的影响被引量：6
- 2020年
- 目的探讨姜黄素预给药对脂多糖/D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激(ERS)的影响。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、肝损组、姜黄素组,每组10只。在造模前5 d,姜黄素组按5 ml/kg灌饲姜黄素溶液(姜黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠中),正常对照组、肝损组按5 ml/kg灌饲0.5%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续5 d。肝损组、姜黄素组采取腹腔注射含脂多糖(8μg/kg)+D-GalN(800 mg/kg)的0.9%氯化钠注射液800μl制作急性肝损伤动物模型,正常对照组大鼠腹腔注射800μl 0.9%氯化钠注射液;模型建立12 h后处死大鼠并收集血清及肝组织,检测并比较3组大鼠血清肝功能指标、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况,Western blot法检测肝组织内ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达量。结果正常对照组大鼠肝组织未见明显病变;肝损组大鼠部分肝细胞坏死,坏死的肝细胞核碎裂、胞质深染,坏死区可见较多炎细胞浸润;姜黄素组大鼠肝组织内坏死细胞较肝损组明显减少。与正常对照组比较,肝损组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05);姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,CHOP蛋白表达水平也明显升高(均P<0.05),SOD水平、GRP78蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与肝损组比较,姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05)。结论姜黄素可能通过抑制ERS反应对脂多糖/D-GalN诱导大鼠的急性肝损伤起保护作用。
- 谢一潋褚金国杨乃彬王丽萍吴春央李国祥
- 关键词：姜黄素肝损伤内质网应激脂多糖D-氨基半乳糖
- 骨形成蛋白-7对肝纤维化表皮生长因子受体表达的影响
- 2014年
- 目的观察肝纤维化小鼠模型中表皮生长因子受体（EGFR）的动态表达，以及骨形成蛋白-7（BMP-7）对其表达的影响，探讨治疗纤维化的新靶点。方法30只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为正常对照组（6只）、肝纤维化模型组（18只，包括4、8、12周3个亚组）和BMP-7干预组（6只），皮下注射四氯化碳制备肝纤维化小鼠模型，BMP-7干预组注射四氯化碳8周后腹腔注射人重组BMP-7，持续4周。采用HE和Manson染色观察肝组织病理变化，并进行肝纤维化半定量评分；下腔静脉采血检测ALT、AST和白蛋白；采用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测各组TGF-β1 mRNA和TGF-β1、EGFR、pEGFR蛋白表达情况。计量资料比较采用方差分析，相关性采用Pearson相关分析。结果成功建立小鼠肝纤维化模型，肝纤维化模型组血清ALT、AST均逐渐升高，12周时最高，白蛋白逐渐降低，12周时最低，BMP-7干预组各指标均有所缓解[ALT：（153．9±18．1）U／L比（191．3±24．5）U／L；AST：（177．8±19．2）U／L比（206．6±25．0）U／L；白蛋白：（25．4±0．9）g／L比（22．2±1．2）g／L；均P〈0．053。肝纤维化组随着纤维化的进展，TGF-β1、EGFR及pEGFR的蛋白表达量均逐渐升高，于12周时达到高峰，BMP-7干预后，上述3种蛋白的表达水平均明显降低（TGF-β1：0．256士0．006比0．287±0．014；EGFR：1．061±0．017比1．094±0．014；pEGFR：0．855±0．053比1．007±0．063；均P〈0．05）。直线相关分析显示，TGF-β1与EGFR及pEGFR表达量均呈正相关（rs值分别为0．895、0．859，均P〈0．05）。结论BMP-7能改善小鼠肝纤维化，其作用机制可能是调节EGFR和TGF-β1的表达。
- 王丽萍董进中曹肃婷张赛男林镯王晓东陈永平
- 关键词：肝硬化骨形态发生蛋白质类转化生长因子B1
- 骨髓间充质干细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠肝脏信号转导子和转录活化子3表达的影响被引量：1
- 2014年
- 急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）是因肝细胞大量坏死而出现的严重肝功能障碍，可短期内进展至肝性脑病，具有病程进展快、病死率高、预后差的特点，其治疗仍是世界性难题。原位肝移植是最有效的治疗方法，但由于存在供体器官短缺和移植免疫排斥等问题，其临床应用明显受限。
- 侯一珺王丽萍许烂漫王晓东林镯陈永平
- 关键词：骨髓间充质干细胞移植急性肝功能衰竭信号转导子大鼠肝脏LIVER肝功能障碍
- 骨形成蛋白-7干预对肝纤维化EGFR表达的影响
- <正>肝纤维化(Hepatic fibrosis)是各种慢性肝脏疾病发展到终末期的共同病理基础,是向肝硬化发展的中间环节。细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡是其发生发展的关键因素。TGFβ1在肝星状细胞的活化过程中发挥...
- 王丽萍董进中曹肃婷张赛男林镯王晓东陈永平
- 文献传递
