沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)及其蛋白家族,是一种高度保守的依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,最先在酵母中发现。哺乳动物中Sir2相关酶1(SIRT1)与其同源性最高,被认为是长寿蛋白,通过能量限制来发挥抗衰老作用。在多种组织器官中SIRT1通过与组蛋白或非组蛋白的相互作用调控多种生理过程,如调节能量代谢、脂质氧化及延缓心脑血管疾病等老年疾病的发生发展,进而延缓衰老。既往研究表明雌激素在抗衰老方面发挥重要作用,传统观点认为雌激素通过直接或间接地与雌激素受体结合激活目的基因而发挥抗衰老作用。而近期研究表明雌激素可以通过多条旁路途径上调SIRT1的表达而延缓细胞衰老。综述雌激素上调SIRT1的表达途径以探讨雌激素抗衰老机制。
目的:探讨雌激素对去势雌性SD大鼠端粒酶活性的影响,从而研究其抗衰老作用机制。方法:将33只3个月龄雌性大鼠随机分为3组,去势实验组(11只)开始用戊酸雌二醇(E2)+0.9%氯化钠溶液按0.21 mg/kg灌胃,去势对照组(11只)、假手术组(11只)给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d。12周后腹主动脉采血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清E2、卵泡刺激素(FSH),处死大鼠后快速摘取心脏、肝脏、脑组织,通过逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和ELISA法分别检测各组织端粒酶活性及端粒酶逆转录酶(TERT)m RNA水平。结果:去势实验组和假手术组血清E2水平高于去势对照组,血清FSH水平低于去势对照组(均P<0.05);去势实验组端粒酶活性的ΔA值高于去势对照组和假手术组(均P<0.05),去势对照组和假手术组端粒酶的活性均为阴性,ΔA值较低,差异无统计学意义(P>0.05);去势实验组大鼠心脏、肝脏和脑组织TERT m RNAΔCt值低于去势对照组及假手术组(均P<0.05),而去势对照组和假手术组TERT m RNAΔCt值差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:雌激素可以显著提高去势雌性大鼠端粒酶活性及TERT m RNA水平,进而发挥其抗衰老作用。
