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基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨肉苁蓉苯乙醇总苷治疗不育症的作用机制: 2024年; 目的运用网络药理学方法推测肉苁蓉苯乙醇总苷在治疗不育症方面的潜在作用靶点和信号通路,并通过分子对接和动物体内实验来验证并进一步探讨其作用机制。方法应用TCMSP等数据库及文献收集肉苁蓉苯乙醇总苷的活性成分及潜在作用靶点,通过基因数据库(Gene Cards)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取不育症疾病靶点;通过Venny 2.1软件获得交集靶点基因,结合STRING数据库绘制蛋白相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape 3.8.2软件筛选肉苁蓉苯乙醇总苷治疗不育症的核心作用靶点;运用DAVID数据库,分析交集基因的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集情况。选取关键作用靶点与药物活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证;最后通过肉苁蓉苯乙醇总苷干预腺嘌呤诱导的不育症大鼠模型,通过反转录PCR(RT-PCR)法、蛋白质印迹(Western blotting)法验证大鼠睾丸组织中核心靶点和核心通路的表达。结果肉苁蓉苯乙醇总苷共筛选出21个潜在活性成分,62个药物靶点,7961个不育症靶点,药物与不育症交集靶点51个;核心活性成分主要为毛蕊花糖苷、松果菊苷、管花苷A等,核心靶点主要为肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、哈维大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)、纤溶酶原基因(PLG)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA)等;GO功能富集主要包括蛋白水解、一碳代谢过程、细胞外基质分解等;KEGG富集通路主要包括雌激素信号通路、GnRH信号通路、氮代谢、代谢途径信号通路等;分子对接结果显示核心活性组分与不育症关键核心靶基因TNF、MMP9、HRAS、PLG、HSP90AA1的结合度高;体内实验结果表明,给予肉苁蓉苯乙醇总苷后,不育症大鼠睾丸组织ERα、HSP90 mRNA和蛋白表达升高,ERβmRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论肉苁蓉苯乙醇总苷治疗不育症是多靶点、多通路共同调控的结�; 王志孟新源郑董璇胡君萍; 关键词：不育症分子对接松果菊苷

UPLC-MS/MS法测定毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠的睾酮水平: 2024年; 目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)检测毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠血浆睾酮的含量,测定不育症模型大鼠血浆24 h睾酮含量,并借助药动学理论定量评价干预效果。方法大鼠含药血浆以睾酮-C3为内标,用液液萃取法,以12000 r·min^(-1)离心10 min,取上清液,5μL进样分析。以Acquity UPLCⅢBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱;以甲醇为流动相A、5 mL·L^(-1)甲酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,洗脱程序:流速为0.2 mL∙min^(-1);柱温为35℃;样品室温度为4℃;运行时间为10 min;质量检测器使用ESI离子源,正模式检测,睾酮及内标睾酮-C3用于定量的母→子离子对分别为m/z 289.2→97.0、m/z 291.4→101.1。借助药动学软件分析,获取空白组和毛蕊花糖苷干预组大鼠体内24 h睾酮曲线下面积(area under the curve,AUC)数据。结果睾酮质量浓度在1~1000 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系。该方法日内、日间精密度RSD值均<10.84%,日内、日间准确度RE均<10.03%,样品提取回收率为95.82%~99.17%,置于进样器于4℃冰箱及长期冷冻稳定性RSD值均<10.63%。测定结果显示,毛蕊花糖苷干预组药峰浓度(peak concentration,C_(max))为7.92 ng·mL^(-1),空白组C_(max)为10.26 ng·mL^(-1)。与空白组比较,毛蕊花糖苷干预组大鼠体内睾酮24 h总AUC相对平稳。结论建立了UPLC-MS/MS测定不育症模型大鼠血浆睾酮含量的方法。从PK/PD角度比较分析推测出,给予毛蕊花糖苷干预后,不育症模型大鼠的24 h总体睾酮可基本恢复正常水平,从而发挥改善大鼠雄性生殖功能的作用。; 王志居博伟文丽梅杨建华; 关键词：毛蕊花糖苷不育症睾酮

一种药学实验抽样工具: 本实用新型涉及药学实验抽样技术领域，且公开了一种药学实验抽样工具，包括支撑机构和调节机构，所述调节机构活动连接于支撑机构的顶部，所述调节机构包括导向单元和抽样单元，所述导向单元固定连接于支撑机构的顶部，所述抽样单元固定连...; 周静王志

一种药学实验用溶解装置: 本实用新型公开了一种药学实验用溶解装置，涉及实验用具技术领域，解决了现有的药物承载体多为试管、量杯等直径不一的容器，溶解时多采用手动摇晃的方式进行，效率较低，其技术方案要点是：包括底板，底板上表面的前侧固定安装有固定座，...; 王志唐国华; 文献传递

毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中6种CYP酶的体外抑制作用被引量：2: 2022年; 目的考察毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)酶的体外抑制作用。方法采用探针底物法,在大鼠肝微粒体中加入0.1、0.3、1、3、10、30μmol/L的毛蕊花糖苷,与探针底物非那西丁、美芬妥因、双氯芬酸、香豆素、右美沙芬、睾酮(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的底物)共同孵育。在另设空白对照组和阳性抑制剂组[α-萘黄酮、噻氯匹定、磺胺苯吡唑、毛果芸香碱、奎尼丁、酮康唑(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的抑制剂)]的基础上,以吲达帕胺为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测相应代谢产物(对乙酰氨基酚、4-羟基美芬妥因、4-羟基双氯芬酸、7-羟基香豆素、右啡烷、6β-羟基睾酮)的含量,运用GraphPad v8.0软件计算半数抑制浓度(IC_(50));采用计算机分子对接技术,将毛蕊花糖苷和阳性抑制剂分别与CYP酶进行分子对接,分析二者分子结合方式及结合能力强弱。结果毛蕊花糖苷对CYP1A2、CYP2A6酶的IC_(50)>30μmol/L,对CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶的IC_(50)分别为24.87、21.52、12.56、7.55μmol/L。毛蕊花糖苷与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生疏水作用力,酮康唑与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生静电相互作用;毛蕊花糖苷和酮康唑与CYP3A4酶的结合自由能分别为-10.2、-12.4 kcal/mol(1 kcal/mol=4.19 kJ)。结论毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中CYP3A4酶有中等强度的抑制作用,且亲和力与阳性抑制剂相当;该化合物对其他5种CYP酶的抑制作用弱。; 王志王志张海波张海波杨建华; 关键词：毛蕊花糖苷大鼠肝微粒体细胞色素P450酶超高效液相色谱-串联质谱

降低某三甲医院门诊西药房调剂踪近差错率的研究被引量：13: 2016年; 目的按照国际医疗卫生机构认证联合委员会(JCI)要求,降低踪近差错的发生率可减少患者用药错误,提高药房工作效率和药学服务水平。方法采用品管圈计划(Plan)、执行(Do)、检查(Check/Study)、处理(Act)循环的形式,对新疆医科大学第一附属医院(以下简称'我院')门诊西药房2015年1~12月踪近差错率跟踪,其原因通过分析为看似听似(LASA)、一品双规、发药量大粗心、货位接近,制订干预措施并确认改进效果。结果通过一系列的干预措施,我院门诊西药房调剂踪近差错率已降至目标值以下(≤0.1%),经确认为有效干预。结论踪近差错是导致患者用药安全的潜在隐患,通过品管圈持续不断的质量改进能有效降低踪近差错的发生,保证患者用药的安全性。; 钟明王志刘冰; 关键词：干预措施

一种药学实验用振荡筛: 本实用新型涉及振荡筛技术领域，且公开了一种药学实验用振荡筛，包括上筒；固定安装在所述上筒底部的连接块；固定安装在所述连接块底部的下筒；设置在上筒底面与下筒顶面的筛筒；以及设置在所述上筒与下筒之间的筛选组件，所述连接块的表...; 王志周静

毛蕊花糖苷对腺嘌呤所致不育症大鼠的影响被引量：1: 2024年; 目的探讨毛蕊花糖苷对腺嘌呤诱导的不育症大鼠的作用及其机制。方法大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(100 mg/kg复方玄驹胶囊)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(50、100 mg/kg)。除空白组外,其余各组每天灌胃150 mg/kg腺嘌呤,连续14 d,建立不育症大鼠模型。造模结束后,各组灌胃给予相应剂量药物,连续给药28 d。观察各组大鼠一般活动情况,计算脏器(肝脏、肾脏、睾丸、附睾)指数,于显微镜下观察精子情况,HE染色观察大鼠肝脏、肾脏及睾丸组织病理形态,并进行精子发生评估(Johnsen评分法),ELISA法检测血清T、LH、FSH、GnRH水平,RT-qPCR和Western blot法检测大鼠睾丸组织mTOR、LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肾脏指数升高(P<0.05),精子计数、精子活动率及精子指数降低(P<0.05),血清T、GnRH水平降低(P<0.05),LH、FSH水平升高(P<0.05),肾脏和睾丸组织病理损伤明显,睾丸组织mTOR mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组肾脏指数降低(P<0.05),精子计数、精子活动率升高(P<0.05),血清T水平升高(P<0.05),LH、FSH水平降低(P<0.05),肾脏和睾丸组织病理损伤有不同程度改善,睾丸组织mTOR mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),且毛蕊花糖苷高剂量作用与阳性对照药复方玄驹胶囊相当。结论毛蕊花糖苷能有效提高不育症大鼠的精子质量,改善性激素紊乱、生殖功能及肾脏、睾丸组织病理性损伤,其作用机制可能与增强正性调控自噬,调节下丘脑-垂体-睾丸轴紊乱有关。; 王志侯强冉峥杨建华; 关键词：毛蕊花糖苷不育症腺嘌呤自噬 MTOR

老年住院患者潜在不适当用药情况及影响因素被引量：10: 2021年; 目的使用2019版Beers标准对新疆医科大学第一附属医院老年住院患者潜在不适当用药(PIM)发生率进行评价,确定PIM发生相关危险因素,为促进老年患者的合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,收集该院2019年9-12月老年病科、高血压科、冠心病科年龄≥65岁出院患者病历资料,使用2019版Beers标准评价PIM发生情况,使用Logistic回归分析确定PIM发生相关危险因素。结果纳入病例344例,其中女178例(占51.74%),男166例(占48.26%),年龄65~92岁[平均(72.85±5.93)岁],住院时间3~23 d [平均(7.05±2.85) d],疾病诊断种类数1~26种[平均(8.52±4.36)种],住院期间用药种类数1~39种[平均(8.71±4.60)种]。其中124例(36.05%)发生最少1种PIM,发生PIM较多的是非甾体抗炎药、苯二氮类药物以及保钾利尿药联合肾素-血管紧张素系统抑制剂。Logistic回归分析结果显示,高血压科、疾病诊断种类6~10种、用药种类6~10种患者更易于发生PIM。结论老年住院患者PIM发生率较高,临床药师需更加关注患有6种以上疾病或使用6种以上药物的老年患者,优化患者用药,减少PIM发生,促进老年患者合理用药。; 闫瑶吕顺忠王志潘慧敏杨建华; 关键词：老年人住院患者

降低某三甲医院门诊西药房调剂踪近差错率的研究被引量：2: 2016年; 目的按照国际医疗卫生机构认证联合委员会（JCI）要求，通过降低踪近差错率能有效地减少用药错误的发生，间接地提高患者用药安全的质量。方法采用品管圈PDCA的形式，对本院门诊西药房2015年1～12月踪近差错率跟踪，调剂踪近差错类型分为药品多发、少发、药品发反。其原因通过分析为看似听似、一品双规、发药量大粗心、货位接近，制定干预措施并确认改进效果。结果通过一系列的干预措施，本院门诊西药房调剂踪近差错率已降至目标值以下（≤0．1％），经确认为有效干预。结论踪近差错是导致患者用药安全的潜在隐患，通过品管圈持续不断的质量改进能有效的降低踪近差错的发生，保证患者用药的安全性。; 钟明王志刘冰; 关键词：品管圈

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王志

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