谢冕
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：湖北大学生命科学学院感染与免疫研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗TNF-α/抗ED-B双特异抗体在酵母中的分泌表达与活性分析
- 2015年
- 赋予抗TNF-α单链抗体片段(TNF-sc Fv)对炎症组织的特异性,用一段来自人清蛋白(HSA)的柔性连接肽在基因水平上连接TNF-sc Fv和抗B型纤维连接蛋白(B-FN)的额外域B(ED-B)的sc Fv L19,构建了抗TNF-α/抗ED-B单链双特异抗体Bs Db,其中B-FN为炎症组织中特异表达的抗原。Bs Db在毕赤酵母中获得了分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了功能分析。结果表明,Bs Db保留了其亲本抗体TNF-sc Fv和L19对抗原的免疫反应性,能够同时结合TNF-α和ED-B,并中和TNF-α的生理作用。而且,Bs Db对抗原的亲和力及中和能力与大肠杆菌包涵体来源的亲本抗体相比显著增强。在小鼠佐剂型关节炎(AIA)模型中,Bs Db能选择性地积累和保留于小鼠的炎症关节,并快速从血浆中清除。说明Bs Db兼备炎症组织的特异性和正常组织的低毒性,在类风湿关节炎及其他慢性炎症性疾病的治疗上具有较大潜力。
- 胡雪平谢冕李路军蒋思婧刘梦元
- 关键词：双特异抗体肿瘤坏死因子Α纤维连接蛋白
- 抗TNF-α/抗ED-B双特异抗体的构建与功能分析被引量：1
- 2014年
- 为了赋予TNF-α抗体对炎症组织的特异性,构建了抗TNF-α/抗纤维连接蛋白额外域B(ED-B)的基因工程双特异抗体Bs Db。Bs Db在大肠杆菌中获得了高效表达,表达产物经鉴定、纯化和复性制备后,进行了生物学活性和药动学分析。Bs Db可同时结合重组人TNF-α和ED-B,并中和TNF-α生理作用。在胶原诱导的小鼠关节炎模型中,Bs Db快速从血浆和正常组织清除,但能选择性的积累和保留于炎症关节。说明Bs Db具有炎症组织的特异性和正常组织的低毒性,在类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病的治疗上具有较大潜力,为其临床前期研究奠定了基础。
- 李路军杨艳群胡雪平谢冕刘梦元
- 关键词：双特异抗体类风湿关节炎纤维连接蛋白肿瘤坏死因子Α
