目的利用孟德尔随机化(MR)研究方法验证血脂四项与慢性肾脏病(CKD)之间是否存在因果关系。方法从IEU OPen GWAS Project网站获取总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)血脂四项和CKD的基因组关联研究(GWAS)数据,筛选出合格的单核苷酸多态性(SNP),通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WM)和MR-Egger法,分别判断血脂四项与CKD的因果关系。绘制工具变量相关的血脂四项与CKD发病风险的散点图、漏斗图、森林图。采用留一法(Leave-one-out法)进行敏感性分析。结果IVW模型结果显示,TG(P=0.012,OR=1.16)为CKD的危险因素,TC(P=0.101,OR=0.87)、HDL(P=0.422,OR=1.06)、LDL(P=0.334,OR=0.92)与CKD发病风险之间的关系均无统计学意义;Cochran Q检验结果显示,TC、TG、HDL、LDL的P值均>0.05,表明本研究无异质性;MR-Egger回归截距P值均>0.05,即不存在水平多效性;敏感性分析显示,未发现工具变量中具有对结果有强影响的SNP位点。结论用MR分析血脂四项与CKD发病风险之间的因果关系,排除混杂因素和反向因果关系后,发现仅TG与CKD之间存在因果关系。
