许波 作品数:60 被引量:413 H指数:14 供职机构: 山东中医药大学附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 山东省中医药科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 自动化与计算机技术 更多>>
基于网络药理学探讨杜仲-牛膝治疗股骨头坏死的分子机制 被引量:10 2021年 目的:探讨“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)潜在有效成分和作用分子机制。方法:利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)完成对“杜仲-牛膝”药对的活性成分和药物活性成分靶点的收集、筛选和预测;通过疾病数据库收集股骨头坏死相关的作用靶点;将获得的关键靶点基因上传至STRING数据库进行分析,并通过可视化软件构建分析蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)对关键靶点蛋白进行富集分析。结果:共获得杜仲、牛膝共同主要有效活性成分45个、140个药物靶点蛋白和1159个股骨头坏死相关基因;药物与疾病共有靶点47个;PPI网络分析IL-6、TNF、TP53、MAPK1、VEGFA、EGF、JUN、EGFR、NOS3、CCL2等可能是“杜仲-牛膝”治疗ONFH的潜在关键靶点;其通过参与成骨成血管、细胞的分化与凋亡、炎症反应及全身应激反应等主要作用通路以调控ONFH疾病的治疗过程。结论:“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死的作用具有多成分、多靶点、多功能、多调控通路的特点。初步揭示了其作用的关键靶点、主要信号通路和涉及的生物学过程,为机制的后续研究及实验验证提供了明确的依据与方向。 温明韬 梁学振 许波 刘金豹 杨振勋 李刚关键词:牛膝 股骨头坏死 网络药理学 分子机制 补肾活血胶囊治疗股骨头坏死的分子机制研究 目的:基于体内实验、网络药理学和生物信息学探究补肾活血胶囊治疗股骨头坏死(ONFH)的分子机制.
方法:体内实验验证补肾活血胶囊治疗ONFH的药效学,利用网络药理学和生物信息学手段确定补肾活血胶囊的活性成分及其... 梁学振 骆帝 许波 刘金豹 李刚关键词:股骨头坏死 补肾活血胶囊 实验药理 脂代谢 血管再生 膝骨关节炎六经辨治思路探讨 被引量:12 2020年 《伤寒论》六经辨证以三阴三阳六经经络及其相互络属的脏腑生理、病理变化作为物质基础。膝骨关节炎(KOA)病机以肝脾肾亏虚为主,与其他脏腑密切相关,而六经与脏腑相连,十二经络中足三阳、足三阴经络的走行均绕膝关节,KOA与经络病变密切相关,故可从六经辨治KOA。KOA发病之初多因六经外感所致,病在三阳,病性多实;病变后期,多及三阴,病性多虚。因此,其治疗原则可概括为:病在三阳,发汗祛邪、调和营卫、利湿化瘀、通络止痛治其标;病在三阴,温经养血、调畅气机、温补脾肾、强筋壮骨治其本。临床可根据患者病情分别从太阳、阳明、少阳、太阴、少阴、厥阴具体辨治。 夏聪敏 许波 陈帅 阎博昭 李嘉程 张凯博 赵杰 姜泉 李刚关键词:膝骨关节炎 《伤寒论》 六经辨治 太阳 体外培养骨髓基质细胞向成骨细胞的分化 被引量:3 2009年 背景:目前如何有效地诱导骨髓基质细胞向成骨细胞转化,建立稳定的体外培养诱导模式,研究诱导条件的作用机制是骨组织工程研究的重点。目的:建立一种兔骨髓基质细胞向成骨细胞分化的体外培养体系,观察其成骨过程。设计:对比观察。材料:4~8周龄新西兰大白兔,雌雄不拘,用于骨髓基质细胞的原代与传代培养。方法:将兔股骨骨髓基质细胞进行原代培养,待细胞铺满瓶底近80%后,加入2.5g/L胰蛋白酶消化传代培养。取生长良好的对数期第2代细胞,以1×108L-1的细胞浓度接种于预置盖玻片的6孔培养板内。细胞分为2组,实验组使用条件诱导培养基(RPM1640标准培养基加入地塞米松10-8mol/L,β-甘油磷酸钠10mmol/L,维生素C50μg/L),对照组继续使用标准培养基。两组细胞持续培养(常规两三天换液1次)进行细胞成骨分化观察。主要观察指标:倒置相差显微镜观察细胞生长及形态变化;苏木精-伊红染色、碱性磷酸酶染色、Ⅰ型胶原免疫组织化学染色、钙结节染色及扫描电镜观察骨髓基质细胞形态变化。结果:经诱导培养的细胞,在体外逐渐转化、增殖、分泌细胞外基质、最终形成了矿化基质。苏木精-伊红染色显示实验组传代细胞在接近融合为单层时形态多为梭形,多角形等。胞浆内可见颗粒;碱性磷酸酶染色可见实验组传代细胞染色呈强阳性,阳性率达83.2%,并能大量分泌Ⅰ型胶原;对照组仅有个别细胞染色呈阳性。四环素染色观察实验组骨髓基质细胞形成金黄色钙结节,甚至是骨样组织,与典型成骨细胞的生物学特性相似。扫描电镜观察实验组培养的传代细胞已接近融合为单层,细胞呈梭形或多角形表现,细胞表面及细胞间可见钙盐结晶沉积。结论:实验所建立的兔骨髓基质细胞体外诱导成骨转化体系,能够培养出生长活跃,增殖迅速,稳定、多量向成骨细胞转化的骨髓基质细 徐展望 张建新 刘亚娟 许波关键词:骨髓基质细胞 成骨细胞 无菌回收膝关节镜术后引流液体外培养自体间充质干细胞的可行性 2017年 背景:目前间充质干细胞在骨科中的应用前景极为广阔,尤其是对于治疗关节软骨缺损疾病表现出巨大的潜力,骨髓是间充质干细胞的主要来源,但常规髂骨穿刺法抽取骨髓,来源有限,技术要求严格,限制了其应用程度,因此,探寻新的方便有效的细胞来源具有重要意义。目的:探讨膝关节镜术后引流液体外培养自体间充质干细胞的可行性。方法:选取行膝关节镜手术患者8例,在关闭切口前置特制的无菌血袋,收集术后引流液,采用羟乙基淀粉沉淀法及密度梯度离心法分离培养间充质干细胞,观察细胞形态,绘制生长曲线,流式细胞仪鉴定表面标志物,进行三系诱导分化染色鉴定。结果与结论:(1)细胞呈梭形,贴壁生长,细胞增殖能力好,表面表达CD44、CD90、CD105、CD73,而不表达CD45;(2)通过标准方法诱导,间充质干细胞能向成骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞分化,表明培养的细胞为间充质干细胞;(3)8例样本均培养出间充质干细胞,其细胞形态、增殖能力、细胞表型等无明显差异;(4)该结果表明,膝关节镜术后引流液可以培养出间充质干细胞,且细胞质量稳定。 梁学振 许波 王少山关键词:间质干细胞 关节镜 干细胞 骨髓干细胞 间充质干细胞 引流液 相关转录组分析鉴定色素沉着绒毛结节性滑膜炎的潜在生物标志物 2023年 背景:色素沉着绒毛结节性滑膜炎是一种罕见的滑膜炎性病变,早期诊断缺乏相关生物标志物,m RNA已被证实参与了疾病的发生发展,但其作用机制尚不清楚。目的:通过生物信息学及相关转录组分析鉴定色素沉着绒毛结节性滑膜炎的潜在生物标志物和发病机制,以用于疾病鉴别诊断。方法:通过GEO数据库检索与色素沉着绒毛结节性滑膜炎相关的滑膜组织微阵列数据集,并用Network Analyst分析鉴定差异表达基因(P <0.05)。使用疾病数据库检索与色素沉着绒毛结节性滑膜炎相关的基因,并与差异表达m RNA取交集得到最终差异表达基因。利用Bio GPS对特异性基因进行组织/器官定位。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,KOBAS 3.0和GSEA 4.1.0对差异表达基因进行富集分析,并运用多重计算方法鉴定核心基因。利用Cytoscape构建竞争性内源性RNA(Ce RNA)网络。GEO数据集验证了具有较高诊断价值的生物标志物。此外,通过Xcell网站分析64种免疫细胞和基质细胞的浓度,并计算丰度分数。结果与结论:在GSE175626数据集中共鉴别出2 546个差异表达基因,包括2 317个差异m RNA和229个差异长链非编码RNA。与疾病数据库中的相关基因取交集后最终得到70个差异表达基因,其中60个被Bio GPS识别。与骨性关节炎患者相比,GO和KEGG富集分析显示,色素沉着绒毛结节性滑膜炎患者的差异表达基因主要参与炎症、细胞增殖、血管生成和免疫反应等方面。Cyto Hubba筛选出15个核心基因,MCODE识别出4个基因簇模块。GEO数据集验证了12个差异性表达核心基因。免疫与基质细胞去卷积分析发现12个核心基因与部分免疫细胞均有密切关系。结果表明:IL-6、TNF、CD163、KRAS、FN1、HMOX1、GAPDH、IL1B、PTPRC、MAPK1、CCR2、NFKBIA可能是色素沉着绒毛结节性滑膜炎诊断的潜在生物标志物。SNHG14-hsa-mi R-206-FN1和XIST-hsa-mi R-107-HMOX1/ 刘源 梁学振 许波 刘金豹 李刚关键词:色素沉着绒毛结节性滑膜炎 生物标志物 活血健骨片联合依降钙素治疗早期股骨头坏死57例 被引量:4 2017年 目的:观察活血健骨片联合依降钙素注射液治疗早期股骨头坏死的临床疗效。方法:采用前瞻性设计方案,选取2013年1月至2016年6月本院门诊治疗且符合纳入标准的57例患者,分别从临床疗效、视觉模拟评分(VAS)与髋关节Harris评分及不良反应与安全性评估等三个方面评定临床疗效。结果:所有患者均获得随访,随访6~47个月,平均(20.11±11.17)个月;末次随访根据中医病证诊断疗效标准可知,总有效率为91.23%;与治疗前比较,治疗后6个月患者VAS及Harris评分明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);5例患者在服药过程中出现胃部不适,服用养胃药物,休息后缓解,并继续接受治疗及随访;与治疗前比较,治疗后6个月患者肝肾功能相关指标无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:口服活血健骨片联合注射依降钙素可以抑制破骨细胞的活性和数量、缓解疼痛、延缓股骨头塌陷,是治疗早期股骨头坏死安全而有效的措施。 梁学振 许波 李刚 刘杰 盖帅帅关键词:依降钙素 股骨头坏死 中西医结合 补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨破坏的修复 被引量:4 2023年 背景:课题组前期研究发现,糖皮质激素可抑制Hedgehog信号通路关键基因的表达,从而扰乱骨髓间充质干细胞成骨、成脂与成血管方向的分化,进而破坏骨内血供与骨组织结构,而补肾活血胶囊对此具有一定的治疗作用。目的:观察补肾活血胶囊对激素诱导的股骨头坏死SD大鼠骨组织破坏的修复作用,进一步研究补肾活血胶囊对成骨与Hedgehog信号通路相关因子的影响机制。方法:SD大鼠臀肌注射甲泼尼龙琥珀酸钠建立激素诱导相关的股骨头坏死大鼠模型;分别灌胃给予低、中、高不同剂量的补肾活血胶囊干预;并以臀肌注射生理盐水的大鼠为对照。给药8周后取材,通过剖检大体观察、组织病理学检查、qPCR与Western blot分析在不同层面综合评价补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨组织修复的影响及其作用机制。结果与结论:①大体观察:干预8周后,各组大鼠股骨头样本大体观无明显差异;②苏木精-伊红染色:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠均显著提高了骨小梁面积、降低了空骨陷窝率;③免疫组化:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠在不同程度上提高了碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白的表达;④qPCR检测:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠提升了成骨相关指标碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白、核心结合因子α1与Hedgehog信号通路相关指标音猬因子、核转录因子1、核转录因子2的mRNA表达;⑤Western blot检测:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠均在不同程度上提高了成骨相关指标碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白与Hedgehog信号通路相关指标音猬因子、核转录因子2的蛋白表达;⑥研究初步证实了补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死有一定的治疗作用,其作用机制与成骨相关的Hedgehog信号通路具有一定� 骆帝 梁学振 阎博昭 李嘉程 许波 李刚关键词:股骨头坏死 补肾活血胶囊 甲泼尼龙琥珀酸钠 HEDGEHOG信号通路 成骨 中西医结合治疗早期股骨头坏死的临床报道 目的观察活血健骨片联合依降钙素注射液中西医结合治疗早期股骨头坏死患者的临床疗效。方法采用前瞻性设计方案,选取201 3年01月至2016年06月我院门诊治疗且符合纳入标准的57例患者,分别从临床疗效、视觉模拟评分(VAS... 李刚 许波 马良关键词:依降钙素 股骨头坏死 中西医结合 文献传递 独活寄生汤治疗膝骨性关节炎分子机制的网络药理学探讨 被引量:20 2020年 目的:运用网络药理学的方法探讨独活寄生汤治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的分子机制。方法:通过TCMSP数据库、Batman-TCM数据库检索独活寄生汤中独活、桑寄生、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、人参、甘草、当归、白芍、生地黄中含有的化合物,筛选其活性成分及其作用靶点;通过GeneCards和CTD数据库获取KOA的相关靶标;采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-化合物-靶点”网路,STRING数据库进行PPI网络的构建与分析;利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG富集分析(P<0.05)。结果:筛选后共获得独活寄生汤治疗KOA的217个成分和155个靶点;KOA相关靶点5653个;PPI核心网络共79个蛋白,关键蛋白涉及INS、IL6、TNF、VEGFA等;获得301条GO生物过程和114条相关信号通路,涉及类风湿关节炎、破骨细胞分化、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等。结论:独活寄生汤可能通过调控细胞增殖与凋亡、炎症反应等治疗KOA,是多成分、多靶点、多通路相互作用的结果,为独活寄生汤治疗KOA提供了理论支持。 刘源 许波 刘金豹 张敬周 李刚关键词:独活寄生汤 网络药理学 膝骨性关节炎 信号通路