李薇 作品数:23 被引量:75 H指数:5 供职机构: 湖南省人民医院 更多>> 发文基金: 长沙市科技计划项目 湖南省医药卫生科研计划课题 卫生部科学研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
CD19和CD22双靶点CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用 被引量:1 2022年 目的:设计并制备一种分别靶向B细胞表面抗原CD19和CD22的CAR-T细胞,检测其对肿瘤细胞的体内外杀伤效果。方法:将含有人源化CD19 Sc Fv的二代CAR分子和带有CD3ε链作为共刺激结构域的CD22 Sc Fv CAR分子以P2A自剪切肽连接,序列连接于慢病毒载体p LTR-CMV-MCS中,以HEK-293T细胞包装相应的慢病毒载体,感染健康志愿者提供的T细胞制备CAR-19-22-T细胞,同时以相同二代结构分别构建单靶向CAR-T细胞作为参照。构建表达荧光素酶、CD19和/或CD22的前列腺癌3M细胞(靶细胞)。将各种CAR-T细胞与靶细胞共同培养,采用荧光素酶化学发光法和ELISA法检测其对靶细胞的杀伤能力和细胞因子的分泌水平。通过尾静脉注射Raji-Luc细胞构建NOD-SCID免疫缺陷小鼠白血病模型,分别注射各组CAR-T细胞进行治疗并评估其疗效。结果:培养7 d的CAR-19-22-T细胞的CAR-19表达率为13.7%,CAR-22表达率为14.3%。CAR-19-22-T细胞在10∶1效靶比时,对3M-CD19-Luc、3M-CD22-Luc和3M-CD19-CD22-Luc细胞的杀伤率均显著高于T细胞[(78.1±14.4)%vs(11.1±4.3)%(、46.7±10.7)%vs(12.4±2.7)%(、90.5±4.3)%vs(14.3±3.7)%,均P<0.01];与3M-CD19-Luc、3M-CD22-Luc、3M-CD19-CD22-Luc靶细胞共培养后,CAR-19-22-T细胞IFN-γ、TNF-α和IL-2水平均显著低于CAR-19-T和CAR-22-T细胞(P<0.05或P<0.01)。CAR-19-22-T细胞对移植Raji-Luc细胞模型小鼠治疗效果明显,其生存期显著长于T细胞组(P<0.01),与CAR-19-T组和CAR-22-T组荷瘤小鼠比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:成功设计并制备了一种双靶点CAR-19-22-T细胞,其能够有效杀伤表达CD19和/或CD22抗原的肿瘤细胞,对Raji-Luc细胞的白血病模型小鼠有显著的治疗效果。 李薇 曾伟杰 彭浩 刘灿 刘广花 肖非笛 曾桂芳 梁晓 蔡车国 胡隽源 周明关键词:CD19 CD22 淋巴细胞白血病 长波紫外线照射和基因甲基化状态对HaCaT细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响 诱导型一氧化氮合酶(iNOS)可催化L-精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO具有扩张血管和抑制血小板聚集等多种生理效应。紫外线(UV)照射可造成人角质形成细胞DNA损伤,还可导致皮肤中产生多种细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF... 李吉 陈潇 李薇 谢红付 陈明亮 唐桦 陈翔关键词:HACAT UVA 细胞诱导 长波紫外线 文献传递 急性白血病患者雌激素受体多药耐药相关蛋白的检测及临床意义 被引量:2 2002年 目的 :探讨雌激素受体 (ER)、多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与临床疗效的关系 ,为耐药白血病寻找新的治疗途径。方法 :采用免疫组化ABC法检测了 37例急性白血病 (AL)复发难治患者骨髓单个核细胞的ER与MRP表达。结果 :①ER阳性组CR率为 91.6 7% (11/ 12 ) ,阴性组为 2 8.0 0 % (7/ 2 5 ) ,ER阳性组CR率显著优于阴性组 (P <0 .0 1)。②MRP阳性组CR率为 2 3.81% (5 / 2 1) ,MRP阴性组为 81.2 5 % (13/ 16 ) ,MRP阳性组CR率明显差于阴性组 (P <0 .0 1)。③ 37例AL患者中 ,8例ER +/MRP -与 17例ER - /MRP +患者其ER与MRP表达的一致性很好 (Kappa系数 =0 .83,P <0 .0 1)。另有ER +/MRP +4例 ,ER - /MRP - 8例 ,其ER与MRP表达缺乏一致性。结论 :ER与MRP表达有一定的一致性 ,且与临床疗效有一定关系 ; 李薇 谢兆霞 谭达人 祝焱 曹志宏关键词:急性白血病 血液肿瘤 雌激素受体 多药耐药相关蛋白 24例高白细胞急性白血病临床分析 2002年 目的了解高白细胞急性白血病与早期死亡(早死,ED)及疗效的关系.方法 对24例高白细胞急性白血病(HAL)及238例非高白细胞急性白血病(NHAL)进行回顾性病例对照分析.结果 ①HAL早死率(41.70%)明显高于NHAL(2.10%)(P<0.01).②HAL完全缓解率(29.17%)明显低于NHAL(50.40%).③高白细胞性急性髓性白血病(HAML)早死率(66.70%)显著高于高白细胞急性淋巴细胞白血病(HALL)(16.67%).结论 HAL早死率高,完全缓解率低,疗效差,且HAML早死率明显高于HALL早死率,应尽早减轻肿瘤负荷,防止严重并发症,以减少早死率,提高疗效. 余树娥 李薇 刘劲关键词:白血病 急性病 白细胞 急性白血病患者骨髓细胞乳腺癌耐药蛋白的表达与临床意义 2018年 为探讨急性白血病患者骨髓乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)的表达与临床意义,本研究选取2014年1月~2016年4月我院血液内科收治的急性白血病患者98例为观察组,按照临床疗效又分为初治组(30例)、完全缓解组(36例)和难治/复发组(32例)。另选取同期于我院健康体检的正常人群30例为对照组。通过免疫组化法检测两组骨髓细胞中BCRP蛋白的表达情况,对比分析其在各组的表达差异及与急性白血病临床疗效之间的关系。研究发现,观察组患者骨髓细胞中BCRP蛋白的表达水平显著高于对照组(p〈0.01);急性白血病各组患者骨髓中BCRP蛋白的表达水平有明显差异(p〈0.05),且难治/复发组患者BCRP蛋白的表达水平显著高于初治组(p〈0.05),初治组患者BCRP蛋白的表达水平显著高于完全缓解组(p〈0.05)。研究表明,急性白血病患者骨髓细胞中BCRP蛋白的表达水平显著升高,且与临床疗效明显相关,可能是急性白血病化疗多药耐药的危险因素和重要生物学靶点,具有较高的临床价值。 刘劲 李薇 段华新 罗科玲 周煦关键词:急性白血病 乳腺癌耐药蛋白 蛋白表达 MPT及MP方案治疗多发性骨髓瘤疗效比较 被引量:3 2010年 [目的]观察MPT方案与单用MP方案治疗42例初发多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效.[方法]MPT组20例,沙利度胺100 mg/d开始口服,1周后加量为200 mg/d,长期口服维持;马法兰8 mg/(m2·d),口服,d1~4;强的松60 mg/(m2·d),d1~4,每4周重复.MP组22例,马法兰+强的松用法同MPT组.两组均治疗4个疗程后判断疗效.[结果]①有效率MPT组高于MP组(分别为60.0%和27.3%,P〈0.05).②MPT组治疗前后M蛋白、骨髓瘤细胞比例、血红蛋白变化差异均有显著性(均为P〈0.05).MP组治疗前后骨髓瘤细胞比例、血红蛋白变化差异有显著性(均为P〈0.05).MPT组治疗后M蛋白明显低于MP组(P〈0.05).③20例采用小剂量沙利度胺治疗者不良反应轻微,均可耐受.[结论]小剂量沙利度胺联合MP方案不仅近期疗效优于单用MP方案,而且耐受性好,是一有效的MM治疗方案. 李薇 肖佩玲 周明感染所致104例血小板减少的临床研究 被引量:14 2014年 目的:探讨感染因素导致血小板减少患者的临床特点。方法:收集2011年1月~2013年12月期间,湖南省人民医院收治的明确由感染导致的血小板减少的104例患者的病例资料,回顾性分析患者血小板减少程度、感染部位、感染病原生物、白细胞计数、血红蛋白、骨髓细胞学、降钙素原、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、血沉及出血情况。结果:(104例患者中Ⅰ度血小板减少26例,占25.0%,Ⅱ度血小板减少42例,占40.4%,Ⅲ度血小板减少16例,占15.4%,Ⅳ度血小板减少20例,占19.2%;降钙素原检测68例,其中63例升高,均数为1.08+0.52ng/mL,与血小板数目负相关(r=-0.643,P<0.01)。C反应蛋白检测89例,76例升高,平均34.7+21.6 mg/L,与血小板数目负相关(r=-0.660,P<0.01)。乳酸脱氢酶检测44例,29例升高,均数为628.21+223.42U/L,与血小板数目负相关(r=-0.818,P<0.01)。血沉检测96例,86例升高,平均46.8+30.2mm/h,与血小板数目负相关(r=-0.700,P<0.01)。57.6%(60例)伴有贫血,22.4%(23例)伴有白细胞减少,11.7%(12例)同时伴贫血和WBC减少,25.0%(26例)伴有白细胞升高。本组患者有48例行骨髓检查,增生活跃以上39例、增生低下9例;6例巨核细胞总数大于150个,7例小于7个,35例巨核细胞总数在7~150个之间;21例有临床出血。结论:感染所致的血小板减少患者血小板数目与降钙素原、C反应蛋白、乳酸脱氢酶和血沉负相关。 段华新 彭浪 杨扬 杨扬 庄鑫 周明 肖佩玲 周明 周明 李薇关键词:血小板减少 结外侵犯非霍奇金淋巴瘤90例临床分析 被引量:2 2012年 目的:总结90例结外淋巴瘤的临床特点及其与疗效的关系。方法:对90例结外淋巴瘤的临床资料进行回顾性分析,采用字2检验,比较不同临床特征与完全缓解率之间的关系。结果:结外淋巴瘤可涉及全身各器官,在综合医院初诊时散见于临床各科;临时表现多样,故误诊率较高;本病需要综合治疗,其中可手术病例以手术+化疗效果最好,非手术病例以放疗+化疗效果最好。结论:结外淋巴瘤发生部位广泛,尤其不伴浅表淋巴结肿大者误诊率高,应引起临床各科重视。预后与病期、乳酸脱氢酶、PS评分、B症状、巨大包块等关系密切,可以利用IPI指数项目预测其疗效与预后。 肖佩玲 刘劲 周明 罗科玲 李薇 陈建军关键词:非霍奇金淋巴瘤 误诊 粒细胞缺乏的恶性肿瘤患者医院感染的病原菌及耐药性分析 被引量:2 2014年 目的:了解粒细胞缺乏(中性粒细胞<0.5×109/L)的恶性肿瘤患者医院感染的病原菌分布及对抗生素的耐药情况,为临床抗感染治疗提供依据。方法:对湖南省人民医院血液肿瘤科、儿科2011年1月~2013年7月期间收治的粒细胞缺乏且合并医院感染的恶性肿瘤患者(包括血液系统恶性肿瘤)进行回顾性分析。结果:共检测出114株病原菌,其中G-杆菌81株(71.1%),G+球菌22株(19.3%),真菌11例(9.6%)。检出菌前三位分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌;耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)8株(72.7%)。产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别检出6例(21.4%)和3例(21.4%)。G-杆菌对美罗培南、亚胺培南、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、米诺环素、阿米卡星耐药率均较低(≤10%),葡萄球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺100%敏感。真菌对5-氟胞嘧啶和两性霉素B敏感性高。结论:粒细胞缺乏的恶性肿瘤患者医院感染的病原菌大多为条件致病菌,G-杆菌占大部分。该类患者极易发生医院感染,增加病原菌送检率,根据当地及本单位的病原菌分布及耐药情况合理选用抗生素,对于该类患者的抗感染治疗有积极意义。 彭浪 段华新 杨扬 杨扬 李薇 肖佩玲 谭熹关键词:恶性肿瘤 粒细胞缺乏 病原菌 耐药性 医院感染 长波紫外线照射和基因甲基化状态对HaCaT细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响 @@诱导型一氧化氮合酶( iNOS)可催化L-精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO具有扩张血管和抑制血小板聚集等多种生理效应。紫外线(UV)照射可造成人角质形成细胞DNA损伤,还可导致皮肤中产生多种细胞因子,如肿瘤坏死因子(... 李吉 陈潇 李薇 谢红付 陈明亮 唐桦 陈翔关键词:长波紫外线照射 基因甲基化 HACAT细胞 诱导型一氧化氮合酶 文献传递