宋梅 作品数:16 被引量:180 H指数:6 供职机构: 河北医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 河北省卫生厅资助项目 河北省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
RGDS四肽促进大鼠肝星状细胞胶原降解机制的研究 被引量:2 2007年 目的:观察精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对纤维连接蛋白(FN)刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法:应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSC MMP-13mRNA水平;原位杂交和Western blot技术分别检测上述细胞TIMP-1 mRNA和蛋白水平。结果:RGDS四肽干预2 h组MMP-13 mRNA的表达强度明显上调,同时TIMP-1 mRNA表达受抑制;RGDS四肽干预24 h组TIMP-1蛋白表达受抑制。结论:RGDS四肽诱导HSC MMP-13表达,抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一。 刘丽 姜慧卿 张晓岚 赵东强 宋梅关键词:肝星状细胞 胶原 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 肝硬化门脉高压大鼠肝组织及内脏血管一氧化氮合酶蛋白与基因表达 被引量:1 2003年 冯志杰 冯丽英 孙泽明 宋梅 姚希贤关键词:肝硬化 门脉高压 肝组织 内脏 血管 基因表达 Hp感染性胃病与T_H1/T_H2细胞因子行为的关系 被引量:13 2000年 目的探讨 Hp 感染性胃部疾病患者 T_H1/T_H2型细胞因子的含量变化.方法对患不同胃部疾病的 Hp 阳性患者109例及 Hp 阴性患者30例的外周血单个核细胞(PBMC)进行离心、培养,取上清液后,对其 T_H1型细胞因子 IFN-γ,IL-2及 T_H2型细胞因子IL-4,IL-10的含量采取双抗体夹心 ELISA 法进行检测.结果在不同胃部疾病伴 Hp 感染者 IFN-γ,IL-2的含量分别较对照组明显增高,(CSG,PU,CAG,GC:IFN-γ:ng·L^(-1):55±21,64±15,99±32,195±39 vs 42±18;IL-2;ng·L^(-1):37±15,40±17,47±7,69±20 vs 29±16,t 检验,P<0.05).而 IL-4,IL-10的含量大部分无显著差异(CAG,GC:IL-4:ng·L^(-1):21±6,32±12 vs 35±22;CSG,PU,CAG:IL-10:ng·L^(-1):40±24,28±19,27±5 vs 29±21,t 检验,P>0.05),PU 患者 IL-10的含量明显低于 CSG 患者(ng·L^(-1):28±19 vs40±24,t 检验,P<0.05);CAG IFN-γ的含量明显高于 CSG和 PU(ng·L^(-1):99±32 vs 55±21,64±15,t 检验,P<0.001);GC 患者 IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-10含量明显高于CAG 患者(ng·L^(-1):195±39,69±20,32±12,58±17 vs 99±32,47±7,21±6,27±5,t 检验,P<0.05~0.001).结论 Hp 感染性胃部疾病患者均存在细胞免疫功能亢进,表现为 T_H1优势应答.在不同的胃部疾病之间某些细胞因子含量存在差异. 刘改芳 姚希贤 冯丽英 宋梅 崔东来关键词:螺杆菌感染 消化性溃疡 胃镜检查 活组织检查 α-硫辛酸对大鼠急性胰腺炎并发肝损伤的抑制作用 2010年 目的:探讨α-硫辛酸对实验性大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)并发肝损伤的抑制作用及机制.方法:采用3.5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备急性胰腺炎大鼠模型,将♂Wistar大鼠54只,随机分为3组,假手术组(SO组,n=18)、急性胰腺炎组(AP组,n=18)、α-硫辛酸治疗组(ALA组,n=18),于造模后腹腔内注射α-硫辛酸(1mg/kg),各组以不同时间点3、6、12h分为3个亚组,每个亚组为6只大鼠.采用生化法测定血清的淀粉酶及肝功能ALT、AST水平;比色法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;应用HE染色,观察胰腺、肝脏组织病理学变化,免疫组织化学法测定肝组织ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达.结果:在AP组各时间点血清淀粉酶、ALT、SAT及肝组织中MDA含量均较SO组显著升高(3h:1525.17±370.36vs134.67±37.46,101.17±22.33vs35.40±5.71,62.71±19.16vs38.25±4.63,P<0.01;2.83±0.6vs2.12±0.41,P<0.05),而肝组织的SOD活力则明显降低(3h:43.12±5.87vs50.49±7.08,P<0.05),肝脏病理学可见以多处灶状坏死,伴大量炎性细胞浸润.在假手术组肝组织中几乎没有ICAM-1与VCAM-1的表达,而在AP组中则有较强的表达.与AP组相比,在ALA组血清淀粉酶、ALT、AST及肝组织MDA含量较AP模型组明显降低(3h:1141.50±617.01,78.11±15.50,47.16±12.25,2.37±0.48,P<0.05),SOD活力则明显升高(3h:45.36±5.67,P<0.05),肝脏病理学显示肝损伤改善,有少量肝细胞坏死,炎性反应明显减少;ICAM-1与VCAM-1表达明显减弱.结论:ALA对大鼠AP合并肝损伤有较好抑制作用,其机制可能与抗氧化作用以及抑制炎性细胞因子ICAM-1与VCAM-1的表达有关. 赵丽梅 冯志杰 孙泽明 宋梅关键词:Α-硫辛酸 急性胰腺炎 肝损伤 益肝浓缩煎剂等活血化瘀药抗大鼠肝纤维化作用实验研究 目的:研究“益肝浓缩煎剂”、丹参复方(丹参+当归+水蛭)、当归、水蛭对大鼠肝纤维化预防与治疗作用,并对其机制进行初步探讨.方法:以CCl<,4>诱导大鼠肝纤维化模型,造模前2周及结束后分别予相应药物进行防治,各持续10周... 姚欣 姚希贤 修贺明 孙泽明 宋梅 冯丽英关键词:肝纤维化 活血化瘀药 益肝浓缩煎剂 文献传递 细胞外信号调节激酶1在大鼠胆汁性肝纤维化形成过程中的含量变化 2004年 目的 :探讨细胞外信号调节激酶1(ERK1)在肝纤维化形成过程中的含量变化。方法 :采用胆总管结扎 (BDL)方法建立大鼠胆汁性肝纤维化模型 ,应用免疫组织化学、Westernblotting技术及逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)方法 ,研究ERK1及其mRNA在肝纤维化不同时期肝组织中的分布及含量的动态变化。结果 :正常肝组织有少量ERK1分布 ,随着肝纤维化的发展 ,ERK1阳性细胞明显增多 ;正常大鼠肝组织中有ERK1蛋白表达 ,造模 1~ 4周明显增多 ,4周时增加了 3.9倍 :正常大鼠肝组织中亦有ERK1mRNA表达 ,于造模 2d开始上调 ,造模 4周表达最多。结论 :肝纤维化形成过程中ERK1及其mRNA含量增加 ,尤以造模 张晓岚 孙泽明 宋梅 张文辉 刘丽 姜慧卿关键词:肝纤维化 肝星状细胞 细胞外信号调节激酶 “益肝浓缩煎剂”等活血化淤药抗大鼠肝纤维化作用实验研究 被引量:34 2001年 目的 研究“益肝浓缩煎剂”、丹参复方 (丹参 +当归 +水蛭 )、当归、水蛭对大鼠肝纤维化预防与治疗作用 ,并对其机制进行初步探讨。方法 以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型 ,造模前 2周及造模结束后分别予相应药物进行防治 ,各持续 10周 ;测定肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛 (MDA)含量 ,光镜、电镜观察肝脏病理形态变化。结果 “益肝浓缩煎剂”预防、治疗组Hyp、MDA显著降低 (P <0 .0 5 ) ,胶原沉积及脂肪变性明显减轻 (P <0 .0 5 ) ;丹参复方治疗组Hyp、MDA及纤维增生均显著下降 (P <0 .0 5 ) ;当归治疗组Hyp、MDA显著下降 (P <0 .0 5 ) ,胶原沉积无减轻 (P >0 .0 5 ) ;水蛭治疗组各项指标均无好转 (P >0 .0 5 ) ;“益肝浓缩煎剂”预防组α 平滑肌肌动蛋白染色强度减弱。结论 “益肝浓缩煎剂”对大鼠肝纤维化具有明确防治作用 ;丹参复方对大鼠肝纤维化具有明确治疗作用 ,当归次之 ,仅Hyp、MDA显著下降 ,水蛭作用较差 ;上述疗效作用机制可能与抗脂质过氧化或抑制肝星状细胞活化有关。 姚希贤 姚欣 修贺明 孙泽明 宋梅 冯丽英关键词:水蛭 强肝胶囊对大鼠实验性肝纤维化防治作用 被引量:18 2001年 目的 研究强肝胶囊对四氯化碳大鼠肝纤维化预防与治疗作用。方法 以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型 ,造模前 2周及结束后分别予强肝胶囊进行防治 ,各持续 10周 ;测定肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量 ,光镜、电镜观察肝脏病理形态变化。结果 强肝胶囊预防、治疗组Hyp显著降低 (P <0 0 5 ) ,胶原沉积及脂肪变性明显减轻 (P <0 0 5 ) ,电镜显示强肝胶囊预防组肝细胞内脂滴明显减少 ,狄氏间隙内胶原纤维增生明显减轻。结论 强肝胶囊对大鼠肝纤维化具有明确防治作用。 姚欣 姚希贤 孙泽明 宋梅 蒋树林 尹雷关键词:强肝胶囊 肝纤维化 赤芍抗肝纤维化的实验研究 被引量:78 2003年 李延昌 孙玉凤 冯志杰 宋梅 孙泽明关键词:赤芍 抗肝纤维化 中药 药理 精-甘-天冬-丝氨酸四肽对肝星状细胞整合素信号及凋亡的影响 被引量:16 2003年 目的探讨精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对经纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及整合素信号通路在其中的作用. 方法应用体外HSC培养技术,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSC增殖;膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术及透射电镜等方法测定HSC凋亡;采用甲苯胺蓝染色方法测定细胞黏附率;分别应用western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定粘着斑激酶(FAK)蛋白及其mRNA的表达. 结果 25、50、100μg/ml浓度RGDS四肽剂量、时间依赖性抑制HSC增殖并诱导HSC凋亡,凋亡率分别为9.49%、27.67%、31.59%,坏死率分别为3.47%、5.38%、9.10%,与纤维连接蛋白组(凋亡率3.44%,坏死率2.39%)比较差异有显著性,F=8.02,P<0.05;RGDS四肽25、50、100μg/ml组的黏附抑制率分别是8.82%、29.41%、45.49%,与纤维连接蛋白组比较,RGDS四肽不同浓度组的黏附抑制率明显升高,差异有显著性,F=20.58,P<0.01;RGDS四肽组FAK及其mRNA表达下调. 结论 RGDS四肽剂量和时间依赖性诱导HSC凋亡;RGDS四肽诱导凋亡的效应与其抗黏附作用以及抑制整合素信号通路下游信号分子FAK蛋白、mRNA表达有关. 张晓岚 姜慧卿 刘丽 白云 宋梅关键词:肝星状细胞 凋亡 脱噬作用