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宋怀东: 作品数：152 被引量：526H指数：12; 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金山东省科委基金山东省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学交通运输工程建筑科学更多>>

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TSHR基因内含子1区域单核苷酸多态性与Graves病的相关性研究: 2012年; 目的探讨中国山东临沂地区汉族人群促甲状腺素受体（TSHR）基因内含子1区域单核苷酸多态性（SNP）与Graves病的关系。方法应用全基因组关联研究（GWAS）和TaqMan探针技术，对1759例GD患者和1740名健康对照者TSHR内含子1区域进行基因分型：同时检测甲状腺激素水平及促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平。结果选取GWAS研究中发现的5个SNPs位点进入扩大样本的验证，发现rs12101261_T与GD关联性较强（OR=1．257，95％CI1．137～1．390，P=8．23×10^-6），logistic同归分析显示rs12101261是GD一个独立致病位点（P=1．61×10^-3）；rs12101261_T与治疗1年后TRAb阳性的患者显著相关（OR=1．317．95％CI1．171～1．481，P=4．14×10^-4），与TRAb阴性者无相关性（OR=1．056，95％C10．892～1．251，P=0．524）。rs12101261的3种基因型在TRAb阳性和阴性组的分布差异有统计学意义（P=0．014），其他临床表现差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论TSHR基因内含子1区域5个SNP与山东临沂地区汉旅人群GD相关，其中rs12101261是一个独立致病位点．该基因多态性与血清TBAb水平相关。; 孙媛媛杜文华梁翠格刘晓萌李守杰李文侠董庆玉王月丽刘炳丽宋怀东高冠起; 关键词：格雷夫斯病促甲状腺素受体内含子促甲状腺激素受体抗体

利用 cut&tag 技术探究 LHX9 基因在颗粒细胞的调控机制: 2023年; 目的:在人卵巢颗粒细胞癌细胞株KGN中探索转录因子LHX9下游主要的靶基因及其调控。方法:首先我们采用实时荧光定量PCR观察KGN细胞在卵泡刺激素(FSH)干预前后性腺分化和性激素合成过程中重要基因的表达情况,同时我们利用cut&tag测序技术在两组细胞中识别LHX9下游靶基因,并采用双荧光素酶报告实验对重要靶基因NR5A1的调控进行了验证。结果:实时荧光定量PCR结果显示,通过加FSH处理12小时后,LHX9和NR5A1基因的mRNA水平表达降低,相反的,StAR和CYP19A1基因的mRNA水平表达增高;通过cut&tag测序技术和生物信息学分析,我们发现LHX9下游基因主要分布在内吞作用、细胞衰老、肿瘤相关通路、细胞周期、凋亡、卵母细胞减数分裂、雌激素信号转导等通路上。LHX9可以转录调控性腺分化以及类固醇激素合成的一些重要基因,其中包括NR5A1和SOX9等,荧光素酶报告基因证实了LHX9可以直接结合NR5A1基因的启动子区。结论:本研究利用cut&tag测序技术,发现转录因子LHX9对性腺分化和性激素合成的关键基因有转录调控作用,对深入理解LHX9基因对生殖系统的作用具有重要意义。; 吴婧徐悦曹仁张漫漫乔洁宋怀东; 关键词：性腺分化

中国人群中16个已知肺癌基因突变的综合性分析被引量：3: 2015年; 目的:对过去已知的肺癌基因在中国人群中的突变分布进行综合性的分析,指导肺癌的临床治疗。方法:通过文献查阅,挑选出16个已知的肺癌基因。在112例肺癌样本中,对这16个基因进行大样本的靶基因测序并用Sanger测序来验证。同时,对突变在不同亚组中的分布差异进行分析。结果:16个已知肺癌基因突变可评价60.4%肺癌样本。同时,这些基因的在不同的样本亚组中表现出不同的突变特点;通过功能域的分析及蛋白空间结构的模拟,发现9个可能的突变热点既位于蛋白的功能域内又能导致蛋白空间结构或者表面电荷分布的异常。结论:通过靶基因深度测序,全面分析了16个已知肺癌基因在肺癌不同亚组中的突变分布差异,发现并初步验证了9个可能的肺癌突变热点。; 谢会君俞莎莎张乐乐宋怀东郑翠侠; 关键词：肺癌靶向治疗

甘丙肽对GT1-7细胞GnRH释放的调节作用被引量：1: 2002年; 目的 :GT1- 7细胞是替代研究GnRH神经元的理想细胞模型 ,本实验研究甘丙肽 1型、2型受体mRNA在GT1- 7细胞中的表达及对GnRH的调节作用。方法 :(1)采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)法观察甘丙肽受体mRNA在GT1- 7中的表达 ;(2 )将不同浓度的甘丙肽以不同时间与GT1- 7细胞孵育 ,用RIA法测定细胞上清液中GnRH含量。结果 :(1)GT1- 7细胞同时表达甘丙肽 1型和 2型受体mRNA ;(2 )甘丙肽能刺激GnRH释放 ,且呈明显的量效关系。结论 :甘丙肽可通过其受体直接作用下丘脑GnRH神经元。; 杨颖唐金凤李凤英周丽斌李荣英宋怀东陈名道; 关键词：甘丙肽促性腺激素释放激素 RT-PCR

血清γ-谷氨酰转移酶与空腹血糖受损的相关性被引量：5: 2012年; 目的探讨中国成人血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平与空腹血糖受损（IFG）的关系，评估年龄、体质指数（BMI）、血压和脂类对该关系的影响。方法以来自江苏徐州地区的7309名健康体检人群为研究对象，检测受试者GGT、血清谷丙转氨酶（GPT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及血糖等相关生化指标。IFG定义为6．1mmol／L≤空腹血糖（FBG）〈7．0mmoL／L。血清GGT与空腹血糖受损的相关性采用Pearson相关分析，多变量间的分析采用非条件logistic回归。结果血清GGT与IFG组中空腹血糖呈正相关（r=0．51，P〈0．01），而与正常血糖组中空腹血糖的相关性较弱（r=0．21，P〉0．05）。校正年龄和性别后，GGT与IFG组中空腹血糖存在较强相关性（r=0．53，P〈0．05）。进-步校正白细胞、生化指标、血压、BMI后，这种相关性依然存在（r=0．48，P〈0．05）。对年龄、性别、BMI、TG、TC、HDL．C、LDL-C、血压进行多因素校正后，通过升高分组变量GGT水平，得出IFG风险比值比（OR）及95％的可信区间（CI）分另0为[1．00；0．91（0．49-1．72）；1．27（0．68-2．38）；2．31（1．29-4．15）；2．42（1．32-4．42）；P〈0．05]。年龄与GGT交互作用对IFG风险产生影响（P〈0．05）。BMI水平对GGT与IFG风险的相关性产生影响。结论数据结果显示GGT水平与IFG风险相关，BMI水平对GGT与IFG风险的相关性产生影响。; 周娜梁军腾飞邹彩艳杨曼青祁禄宋怀东; 关键词：糖尿病 Γ-谷氨酰转移酶体质指数空腹血糖受损

酵母双杂交文库筛选及hTRIP15与Y盒结合蛋白-1相互作用的探讨: 2005年; 为探讨甲状腺素受体相互作用蛋白(hTRIP15)是否与其他核蛋白发生相互作用,以hTRIP15作为诱饵,用酵母双杂交技术筛选人肝cDNA文库,在高严格度选择培养基(SD-Trp-Leu-Ade-His)上长出的克隆773个,再经β-gal表达和PCR等技术进一步缩小范围,经Blastn搜寻最终显示2个重复克隆编码一种共调节辅因子——Y盒结合蛋白-1(YB-1).将插入序列与全长YB-1比较发现进入ORF内230bp,插入序列编码82aa,该蛋白称为YB-1-p,经蛋白体外翻译及GST-pulldown试验证实YB-1-p与hTRIP15发生相互作用.提示hTRIP15可通过与YB-1相互作用,参与调控MHCII及TSH受体等甲状腺细胞重要基因表达.; 彭永德宋怀东曲建张新韩泽广陈家伦

全外显子测序对一例甲状腺激素抵抗综合征患者THRβ基因突变的研究: 2023年; 目的对1例甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)患者进行临床分析及基因变异检测,并探讨其致病机制。方法收集先证者的临床资料,抽取先证者外周血基因组DNA进行全外显子测序筛选致病基因,并通过Sanger测序进行验证,同时利用生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能分析。结果先证者表现为胸闷、心悸和持续性房颤等临床表现,血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平升高,临床高度怀疑RTH并进行基因检测。报告显示甲状腺激素受体β(THRβ)存在c.1313G>A杂合突变,导致第438号氨基酸由精氨酸变异为组氨酸(p.R438H),为错义突变,遗传情况未明。根据ACMG指南,这个变异初步判定为致病性变异。这种变异未见报道,被认为是新发变异。结论THRβ基因第8号外显子c.1313G>A突变可能是引起该先证者RTH的原因,该变异c.1313G>A位于THRβ的配体结合域,可能通过影响蛋白的三维结构及活性,从而影响THRβ的功能。; 加衣达·努拉里万月月赵双霞宋怀东; 关键词：甲状腺激素抵抗综合征

适用于中国人群的17α羟化酶缺乏症常见基因突变的检测方法: 本发明涉及一种适用于中国人群的17α羟化酶缺乏症常见基因突变的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：在患者及携带者的待检测基因上选取多个SNP位点；步骤(2)：明确所述的SNP位点的基因型；步骤(3)：使用软件...; 乔洁韩兵薛丽琼范梦夏赵双霞陆颖理宋怀东; 文献传递

人FK506结合蛋白(FKBP): 本发明公开了NPAAEB04多肽和多核苷酸以及通过重组技术生产该多肽的方法。本发明还公开了在治疗和诊断试验中利用NPAAEB04多肽和多核苷酸的方法。; 宋怀东韩泽广胡仁明黄长晖任双喜; 文献传递

高迁移率蛋白A1和高迁移率蛋白A2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义: 2015年; 目的探讨高迁移率蛋白A1（HMGA1）和高迁移率蛋白A2（HMGA2）表达与甲状腺乳头状癌发生、发展及转移的关系.方法收集新鲜和石蜡包埋的35例甲状腺乳头状癌（PTC）和相应的35例癌旁甲状腺组织（FT）及10例甲状腺良性病变旁正常组织（NT）.采用实时荧光定量PCR及免疫组化法分别检测HMGA1和HMGA2 mRNA及蛋白的表达水平.结果 HMGA1和HMGA2 mRNA在NT组几乎都不表达,二者在PT组表达较NT组差异无统计学意义（P＞0.05）,二者在PTC组表达为NT组的173.5倍和5.9倍（均P＜0.01）.HMGA1和HMGA2蛋白分别在NT组、PT组及PTC组的表达水平逐步升高,组间比较有统计学意义（均P＜0.01）;PTC组中HMGA1和HMGA2蛋白表达水平分别在临床分期和淋巴结有无转移比较中有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,分别与患者的年龄、肿瘤大小、性别比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.PTC组中HMGA1 mRNA和蛋白的表达水平都较HMGA2显著升高（P＜0.05或P＜0.01）.结论 HMGA1和HMGA2过表达与PTC的发生、发展和转移有关.相对于HMGA2,HMGA1是鉴别甲状腺良恶性病变更好的分子指标.; 汪运生戴武胡小磊汪万英宋志毅项平宋怀东石建华; 关键词：甲状腺乳头状癌

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