曹志红
- 作品数：38 被引量：110H指数：6
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 结核抗原特异性CD4^＋中央型记忆T细胞的检测及分布特性研究被引量：4
- 2009年
- 目的比较活动期肺结核患者和纯蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)试验阳性健康人记忆T细胞的产生和分布特性。方法取乙二胺四乙酸(ethylene diaminete traacetic acid,EDTA)抗凝静脉血,Ficoll进行密度梯度离心获取PBMCs。采用卡介苗刺激后,通过CD4、CD154、CCR7、CD45RA4种抗体共染色,用流式细胞仪检测结核抗原特异性CD4+记忆T细胞。结果以CD4+CD154+双阳性区设门,研究结核抗原特异性CD4+记忆T细胞,结果显示,肺结核患者CD4+CD154+CD45RA-CCR7+中央型T淋巴细胞亚群分布频率显著降低(P<0.05),CD4+CD154+CD45RA+CCR7+初始T细胞亚群的比例明显增高(P<0.05)。结论肺结核患者CD4+中央型记忆T淋巴细胞亚群的产生存在异常,可能与免疫功能低下和结核病发病密切相关。
- 牛翰婕程小星王心静曹志红董梅佟爱华
- 关键词：结核CD4^+T细胞记忆T细胞
- CD244促进活动性肺结核患者抗原特异性CD8^+T细胞的细胞毒作用被引量：2
- 2014年
- 目的研究表面受体CD244在活动性肺结核患者抗原特异性CD8+T细胞中的功能。方法密度梯度离心法提取活动性肺结核患者和ELISPOT阳性潜伏感染者的外周血单个核细胞,用ESAT-6和CFP-10多肽刺激PBMCs,然后用CD69标记抗原特异性细胞,通过流式细胞术检测CD244在CD3+CD8+CD69+细胞中的表达;流式细胞术分析CD244与脱颗粒相关的CD107a表达的关系;通过细胞内染色方法检测CD244与穿孔素和颗粒酶B的关系。结果 CD244在活动性肺结核患者的CD8+T细胞表达显著高于潜伏感染者(P=0.000 5);在抗原特异性CD8+T细胞,CD244+细胞表达CD107a比例显著高于CD244-细胞(P=0.002 2);CD244+细胞表达穿孔素和颗粒酶B比例显著高于CD244-细胞(P值分别为0.021 2,0.002 3)。结论 CD244促进活动性肺结核患者的抗原特异性CD8+T细胞的细胞毒作用。
- 杨秉芬王心静翟斐蒋静曹志红程小星
- 关键词：肺结核CD8+T细胞
- MS4A3蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用
- 本发明公开了MS4A3蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用。与健康人和结核潜伏感染者相比，活动性结核病患者的PBMCs中MS4A3基因的表达量显著增加；MS4A3基因的表达量可以用于区分活动性结核病患者和结核潜伏感染...
- 程小星杨秉芬翟斐安红娟曹志红刘艳华王若
- 文献传递
- 黏膜相关恒定T细胞在抗结核分枝杆菌免疫中的作用被引量：1
- 2023年
- 黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)是一类固有免疫样T细胞,在人体内分布广泛。感染过程中,微生物合成的维生素B代谢物等抗原被主要组织相容性复合物样分子1(MR1)提呈给MAIT细胞,MAIT细胞活化后通过释放细胞因子和细胞毒性分子而发挥抗菌、抗病毒、抗癌和组织修复作用。动物和体外研究发现活动性结核病患者外周血中MAIT细胞数量减少,而且呈现功能耗竭表型,MAIT细胞被结核分枝杆菌抗原激活后通过炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α、γ干扰素和细胞毒性分子如颗粒酶B(granzyme B)来发挥抗结核作用,这一作用依赖于MR1,同时依赖于细胞因子的调控。此外,MAIT细胞还可以作为天然性免疫和获得性免疫之间的桥梁,启动常规T细胞应答。目前对靶向MAIT细胞的疫苗和治疗药物也进行了相关实验研究,在结核病预防和控制方面表现出巨大潜力。本文对MAIT细胞的发现及分群、发育和激活、在抗结核分枝杆菌感染中的作用以及在结核病预防和治疗中的应用进行综述,以期为结核病预防和治疗提供新的免疫学靶点。
- 曹志红程小星
- 关键词：活动性结核病结核病预防主要组织相容性复合物颗粒酶B
- PRDM1和GATA2基因mRNA作为活动性结核和潜伏感染鉴别诊断标志物的可能性研究
- 2022年
- 目的活动性结核病的诊断仍然是结核病防治的重点和难点,差异表达基因有望成为结核病新的诊断靶标。本研究通过检测结核分枝杆菌不同感染状态下人外周血中PR/SET域1(PR/SET domain 1,PRDM1)和GATA结合蛋白2(GATA binding protein 2,GATA2)基因的mRNA表达,分析其作为诊断标志物的能力。方法收集活动性结核病患者、结核分枝杆菌潜伏感染者和健康人外周血,荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的m RNA水平,分析各组受试者PRDM1和GATA2基因表达差异及其鉴别活动性结核和潜伏感染的诊断能力。结果活动性结核病患者外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的表达显著低于潜伏感染者和健康人(H=69.27,P<0.0001;H=37.97,P<0.0001)。PRDM1鉴别诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.8967,灵敏度为80.22%,特异度为87.1%。GATA2鉴别诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.8061,灵敏度为82.35%,特异度为70.97%。PRDM1和GATA2联合诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.935,诊断的灵敏度为76.9%,特异度为100%。结论外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的mRNA表达水平是鉴别活动性结核和潜伏感染者的潜在标志物,有助于活动性结核的辅助诊断。
- 刘艳华王若杨秉芬曹志红翟斐孙雯娜苏瑾文俞珊程小星
- 关键词：活动性结核诊断标志物
- 难治性肺结核患者PBMCs结核分枝杆菌特异性Thl细胞因子反应低下被引量：4
- 2012年
- 目的研究难治性肺结核患者外周血单个核细胞（PBMCs）经结核分枝杆菌特异性抗原肽（ESAT-6，CFP．10）刺激后代表性Thl细胞因子IFN一叫、IL-2和TNF．d的表达特点及意义。方法纳入67例初治肺结核患者、28例难治性肺结核患者和25位结核分枝杆菌潜伏感染者，分离外周血单个核细胞（PBMCs），用ESAT-6，CFP-10肽库刺激PBMCs，采用FlowCytomix流式技术检测细胞培养液上清中细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α的浓度。结果PBMCs经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后，IFN-γ、IL-2和TNF-α均因刺激而升高，初治组的三个因子的水平均显著高于难治组和潜伏感染组（与难治组比较，Mann-WhitneyU值=119．0，282．5、339．5，P均〈0．01；与潜伏感染组比较，Mann-WhitneyU值=387．0，477．0、374．5，P=0．0002，0．0033、0．0001），难治组IFN-γ和IL-2的水平显著低于潜伏感染组（Mann-WhitneyU值=105．5、162．5，P〈0．01），TNF-α的水平在难治组和潜伏感染组间的差异无统计学意义（Mann-WhitneyU值=265．0，P=0．2695）。结论难治性肺结核患者结核分枝杆菌特异性Thl细胞因子反应低下，针对结核病的免疫治疗可能对难治性肺结核发挥更大的作用。
- 王心静曹志红刘金鑫杨秉芬程小星
- 关键词：TH1细胞细胞因子类结核分枝杆菌结核
- 环介导等温扩增法在结核病诊断中的应用被引量：2
- 2015年
- 目的研究环介导等温扩增法在不同临床样本中的结核病诊断价值。方法使用环介导等温扩增法检测肺泡灌洗液、局部穿刺液、腹水和脑脊液中的结核分枝杆菌复合群的特异性基因IS1081,并与实时荧光定量PCR进行比较。结果在荷菌量较高的肺泡灌洗液和局部穿刺液中,环介导等温扩增法敏感性比实时荧光定量PCR低(80%vs 92%);在荷菌量极低的腹水和脑脊液中,环介导等温扩增法敏感性比实时荧光定量PCR高(34.6%vs 15.4%),但特异性略有下降(80%vs 93.3%);综合计算所有样本的敏感性,环介导等温扩增法与实时荧光定量PCR无显著差别(56.9%vs 52.9%)。结论环介导等温扩增法具有较高敏感性和特异性,可以用于结核病诊断。
- 杨秉芬王心静蒋静翟斐曹志红程小星
- 关键词：荧光实时定量PCR结核病
- 结核病患者外周血中iNKT细胞的数量显著降低被引量：4
- 2010年
- 目的:比较结核病患者和健康对照外周血iNKT细胞数量的差异,分析结核病患者伴发糖尿病对外周血iNKT细胞数量的影响。方法:采集37例结核病患者和12例健康志愿者的静脉血,用特异性抗体anti-Vα24-PE/anti-Vβ11-FITC标记iNKT细胞,流式细胞术(FCM)检测外周血中iNKT细胞的含量。结果:结核病患者和健康对照外周血iNKT细胞的百分含量分别为0.01%(0.24%/0.00%)和0.08%(0.19%/0.00%),差异显著(P<0.01)。伴发糖尿病的结核病患者和非糖尿病的结核病患者iNKT细胞的百分含量分别为0.015%(0.09%/0.00%)和0.01%(0.24%/0.00%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:结核病患者外周血中iNKT细胞数量明显减少,伴发糖尿病对结核病患者外周血iNKT细胞数量没有显著影响。
- 刘艳华王心静曹志红董梅佟爱华程小星
- 关键词：INKT细胞结核病外周血糖尿病流式细胞术
- 结核分枝杆菌Rv0577抗原T细胞多肽预测及实验验证
- 2012年
- 目的建立一个预测和验证具有T细胞免疫功能的多肽的方法 ,用于耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)治疗或者辅助治疗。方法采用生物信息学方法预测Rv0577的T细胞表位,筛选并化学合成表位集中、亲和力较强、理化性质稳定的长链多肽,应用酶联免疫斑点(ELISPOT)技术检测多肽刺激活动性结核病患者免疫细胞分泌IFN-γ的能力。结果预测并筛选出Rv0577长链多肽2条,ELISPOT结果表明2条多肽可以激活活动性结核病患者的免疫细胞。结论软件预测与初步鉴定结果具有一致性,此方法的建立为寻找更多的T细胞免疫多肽奠定基础。
- 杨秉芬王心静曹志红翟斐程小星
- 关键词：表位预测酶联免疫斑点技术
- 肺结核患者抗原特异性IFN-γ＋TNF-α＋T细胞的检测分析被引量：4
- 2012年
- 目的研究肺结核患者与健康对照外周血T淋巴细胞中γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达情况，初步探讨多功能性T细胞在结核发病中的作用。方法分离外周血单个核细胞（PBMCs），与特异性结核抗原共培养后，用流式细胞仪检测外周血CD8＋、CD4＋T细胞以及CD8-CD8＋细胞中抗原特异性IFN-γ和TNF-α的表达情况。通过非参数检验比较患者与PPD阳性健康对照者之间的表达差异。结果根据细胞因子分泌的类型将每群细胞分成3个亚群，分别为两个单阳性细胞亚群（IFN-γ＋TNF-α＋或IFN-γ＋TNF-α＋）和一个双阳性细胞亚群（IFN-γ＋TNF-α＋）即多功能性细胞亚群。经统计学分析，肺结核患者三群细胞中抗原特异性多功能性细胞的比例均高于PPD阳性健康对照者（P=0．001，0．001和0．014），且对照组该亚群的比例大部分均在结核病患者均值以下。结论多功能性T细胞很可能在结核的疾病进展过程中发挥重要作用。
- 曹志红王心静董梅程小星
- 关键词：结核Γ干扰素肿瘤坏死因子Α
