张现化 作品数:65 被引量:255 H指数:8 供职机构: 北京大学第三医院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家高技术研究发展计划 面向21世纪教育振兴行动计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 文化科学 自动化与计算机技术 更多>>
原位肝移植患者静注瑞芬太尼的药代动力学 被引量:2 2007年 目的 研究中国肝移植患者术中静脉注射瑞芬太尼(麻醉药)的药代动力学特征.方法 行原位肝移植术(OLT)的晚期肝病患者 8 例,在术中三个不同时期(切肝期、无肝期和再灌注期)静脉注射瑞芬太尼3~6μg·kg-1,采用液相色谱/质谱联用法测定瑞芬太尼的血药浓度,用 3P97 程序进行药代动力学数据处理.结果 在肝移植术中的三个不同时期静注瑞芬太尼后,血药浓度-时问曲线符合二房室模型.无肝期、切肝期和再灌注期的 t1/2β分别为(13.25±8.87)、(13.27±6.07)和(13.22±8.36)min;CL 分别为(42.05±17.31)、(32.90±12.20)和(63.80±28.79)mL·(kg·min)-1;Vd 分别为(811.15±634.84)、(651.46±406.01)和(1103.09±748.63)mL·kg-1;AUC 分别为(155.46 ±62.68)、(187.19±58.53)和(112.34±66.85)ng·min·mL-1.无肝期和再灌注期的 AUC 比较有显著性差异(P=0.006).结论 瑞芬太尼可能存在明显的肝外代谢,在体内分布和消除迅速,在肝移植术中的三个不同时期的药代动力学无明显差异. 张蕾 张利萍 张现化 张弨 赵荣生关键词:瑞芬太尼 原位肝移植 药代动力学 辛伐他汀在血液透析患者的群体药代动力学 被引量:5 2013年 目的观察辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法稳定血液透析患者一次性服用辛伐他汀20 mg,用药后不同时间采血,用HPLC-MS/MS测定辛伐他汀血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,并与文献中正常人辛伐他汀药代动力学参数进行比较。结果共23例患者参加该研究,获得95份血样,平均年龄60.48岁。最终模型的药代动力学参数估计值(95%可信区间)分别为,CL1为663(375~951)L.h-1;CL2为197(42.7~351)L.h-1,V1为119(32.2~206)L;V2为1830(905~2760)L;Ka为0.59(0.37~0.82)h-1;Tlag为0.49(0.48~0.50)h。血液透析器(滤器)、吸烟、体重指数可能影响药物的清除率。推算患者的药代动力学参数,t1/2为(6.83±10.79)h;Cmax为(12.25±8.35)μg·L-1;tmax为(0.90±0.27)h;AUC0→t为(30.80±25.00)μg·h.L-1。结论本研究所得群体药代动力学模型可能实现血透患者辛伐他汀个体化药物调整。 杨文领 张现化 闵青 邵雪岩 王思媛 尚德为 田信奎 庄震 朱宁 张枫 张弨 张爱华关键词:辛伐他汀 群体药代动力学 血液透析患者 LC-MS/MS法测定犬血浆中阿莫西林的浓度及其药动学研究 被引量:5 2018年 目的:建立测定犬血浆中阿莫西林浓度的方法,研究其药动学特征。方法:取12只比格犬,灌胃阿莫西林胶囊250 mg,分别于给药前和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、8、10 h取血1.0~1.5 mL,以阿莫西林-d4为内标,血浆样品经酸性乙腈沉淀后,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定其中阿莫西林的血药浓度。色谱条件为色谱柱Waters Atlantis dC18,流动相乙腈(含0.1%甲酸)-10 mmol/L甲酸铵水溶液(pH 4.5),采用梯度洗脱的方式,流速0.3 mL/min,柱温30℃,进样量1μL;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式,扫描方式为多反应监测,离子源喷雾电压5.5 kV,离子源温度450℃,雾化气压力30 psi,加热气压力40 psi,阿莫西林离子对m/z 366.2→113.9,内标离子对m/z 370.2→353.0,二者碎裂电压分别为26、16 V,驻留时间均为200 ms。结果:阿莫西林检测质量浓度在0.1~16μg/mL范围内线性关系良好(r=0.998 2),日内、日间精密度的RSD分别小于14.3%、11.8%(n=5),准确度为93.0%~112.0%(n=3);提取回收率为58.9%~63.3%(RSD=3.3%,n=3),基质效应为2.8%(n=6),稳定性试验的RSD均小于15%(n=3)。阿莫西林在犬体内的药动学符合一室模型,t1/2为1.56 h、10 h内的药-时曲线下面积(AUC0-10 h)为24300 ng·h/mL、cmax为7 523 ng/mL。结论:该方法灵敏、准确、简便、快速,可用于犬血浆中阿莫西林的血药浓度测定及药动学的研究。 张元元 王晨 张斗胜 周从亚 杨丽 赵荣生 翟所迪 张现化关键词:阿莫西林 液相色谱-串联质谱法 比格犬 信息管理系统在Ⅰ期临床生物样本分析实验室样本管理中的应用 本文介绍了信息管理系统(LIMS系统)在I期临床生物样本管理中的应用。以本实验室所用Watson LIMS系统为例,全面介绍了应用LIMS系统进行样本标签制作、接受与确认、存储、发放与回收以及全程质量监督等流程,为I期实... 刘丽 张现化 杨丽 杨毅恒文献传递 “自上而下”法评定液质联用技术定量人血浆中Ro18-5528的不确定度 被引量:4 2020年 目的用"自上而下"法评估液质联用技术定量人血浆中Ro18-5528浓度的不确定度,探讨质谱法检测生物样本过程中不确定度的评定方法。方法本研究采用"自上而下"法对液质联用法定量人血浆中Ro18-5528过程中测量复现性和偏移两个分量引入的不确定度进行量化评估,并对结果进行合成,获得其样本分析过程中的合成及扩展不确定度。结果人血浆中Ro18-5528在4个质控水平的相对标准不确定度分别为8.96%,7.57%,7.17%和7.98%,满足《中国药典(2015版)》中生物分析方法指导原则中关于准确度的要求。结论"自上而下"法评定人血浆中Ro18-5528定量方法的不确定度简便、快捷,是一种非常适合实验室自建生物分析方法的不确定度评定方式。 张现化 周从亚 张元元 翟所迪 赵荣生 杨丽关键词:人血浆 不确定度 普卢利沙星3种晶型的制备、表征与稳定性研究 被引量:1 2023年 目的研究普卢利沙星的多晶型特征,为该药晶型杂质成分的质量控制提供科学依据。方法制备了普卢利沙星的3种晶型(晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ),采用粉末X射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热分析、拉曼光谱法对普卢利沙星3种晶型进行了表征分析,并通过混悬实验探索3种晶型之间的转化规律及稳定性关系。结果粉末X射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热分析、拉曼光谱法均能有效区分普卢利沙星的3种晶型,晶型间的稳定性关系为晶型Ⅰ>晶型Ⅱ>晶型Ⅲ。结论本实验建立的分析方法为普卢利沙星晶型控制标准的制定提供依据。 黄茵茵 张立雯 刘静 陈静 周远华 许明哲 姚尚辰 王晨 张现化关键词:普卢利沙星 多晶型 红外光谱法 差示扫描量热分析 拉曼光谱法 聚丙烯酰胺凝胶电泳直接化学发光成像法分离和检测血液红细胞中的HbA_0,HbA_1,HbA_2和HbF 被引量:5 2004年 建立了聚丙烯酰胺凝胶电泳直接化学发光成像分离和检测蛋白质的新方法 .应用本方法分离和检测了新生儿脐带血和正常成年人血液红细胞中的不同血红蛋白HbA0 ,HbA1,HbA2 和HbF ,并与传统的考马斯亮兰染色法进行了比较 ,结果表明 ,本方法灵敏度高、背景低 ,步骤简单、快速 ,可以在 10min内得到检测结果 .此外 ,我们还以血红蛋白作为探针 ,检测了人血清蛋白 ,研究了人血清白蛋白对血红蛋白电泳结果的影响 ,并优化了发光成像的各种条件 . 申素辉 翟所迪 欧阳津 张现化 张会英关键词:聚丙烯酰胺凝胶电泳 血液红细胞 HBA1 HBA2 HBF 万古霉素个体化给药的文献计量分析 2019年 目的:应用文献计量学的方法分析目前各国在万古霉素个体化给药方面的研究概况。方法:以ISI Web of Knowledge的Web of Science数据库为检索数据库资源,检索1990年1月1日至2018年6月22日研究万古霉素个体化给药的文献。采用文献计量的方法,分析检索到的文献在国家/地区、机构、作者、期刊分布、年发文量、引文数和高被引文献的情况。结果:Web of Science数据库中检索得到662条结果;发文量呈递增趋势;美国占总发文量的1/3,其次是日本、法国等国家,文献的平均引用次数17.92次。结论:万古霉素的个体化给药是临床用药领域的研究热点之一,美国在该方面研究成果较多,研究较深入。 杨平 张现化 翟所迪 杨丽关键词:万古霉素 个体化给药 静吸复合麻醉中瑞芬太尼靶控输注系统的性能评价 被引量:3 2007年 目的评价腹腔镜手术病人静吸复合麻醉中瑞芬太尼靶控输注系统(Minto药代动力学参数)的性能。方法15例择期行腹腔镜手术,采用血浆靶控输注瑞芬太尼、吸入异氟烷和间断静脉注射维库溴铵维持麻醉。瑞芬太尼血浆目标浓度逐渐升高,每次浓度改变间隔时间30 min,目标浓度分别为3、6、9 ng/ml。于麻醉诱导前(空白对照血浆)和瑞芬太尼目标浓度改变后30 min时从桡动脉置管处采集血样,应用高效液相色谱质谱联用技术测定全血中瑞芬太尼浓度。采用执行误差(performance error,PE)的中位数(median performance error,MDPE)、PE绝对值的中位数(median absolute performance error,MDAPE)和摆动度(wobble)评价瑞芬太尼靶控输注系统的性能。结果瑞芬太尼靶控输注系统的MDPE、MDAPE和wobble分别为8.78%,16.11%和14.55%。实测浓度与目标浓度呈正相关(r=0.891,P=0.000),线性方程为Y∧=1.1046X+0.1837。结论瑞芬太尼靶控输注系统(Minto药代动力学参数)在临床应用浓度范围内能满足临床麻醉的要求。 杨璐 张利萍 张现化 魏滨 张蕾 杨拔贤关键词:瑞芬太尼 靶控输注 HPLC/MS/MS法测定人血浆中麦考酚酸浓度 被引量:3 2009年 目的建立测定人血浆中麦考酚酸(免疫抑制剂)含量的HPLC/MS/MS方法。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以15mmol·L-1醋酸铵-甲醇梯度洗脱,用Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱,通过电喷雾离子化三重四极杆串联质谱,经多反应监测模式检测,m/z321.2→m/z303.0(麦考酚酸),m/z237.0→m/z194.0(卡马西平,内标)。结果血浆中麦考酚酸的线性范围为0.1~10μg·mL-1,方法回收率为104.1%~106.6%,日内、日间精密度均小于7%。结论本法简便、快速、灵敏、准确,已应用于肾移植后患者麦考酚酸酯的治疗药物监测。 段京莉 王筱楠 张现化 翟所迪关键词:麦考酚酸 麦考酚酸酯 液质联用