张旭
- 作品数：11 被引量：40H指数：4
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 低氧通过激活TGF-β1/Smads信号通路诱发肺泡细胞外基质沉积
- 目的观察不同时点间歇性常压性低氧对SPF级SD大鼠肺组织中TGF-β1、通道蛋白Smad4、Ⅰ型胶原、TNF-a表达量及肺组织结构的影响,并探讨低氧致肺纤维化的可能机制。方法以SPF级SD大鼠为研究对象,在常氧及间歇性常...
- 张旭
- 文献传递
- 低氧对大鼠肺组织结构的影响及其机制的探讨被引量：4
- 2012年
- 目的观察间歇性常压低氧对SPF级SD大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、通道蛋白Smad4、Ⅰ型胶原、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及肺组织结构的影响。方法将SD大鼠置于常氧或间歇性常压低氧(101kPa,10%O2,每天低氧8h)条件下,分别于3、7、14、21d每组处死5只大鼠,HE染色观察肺组织病理改变,免疫组化染色检测肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原表达,RT-PCR检测TGF-β1、Ⅰ型胶原的mRNA表达量,Westernblot法检测Smad4通道蛋白的表达,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α的表达。结果 HE染色提示低氧第3d低氧组大鼠肺组织即出现轻度水肿及炎症细胞浸润,且随低氧时间延长,炎症反应加重,肺泡间隔逐渐增厚;低氧组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4、Ⅰ型胶原蛋白表达量及TGF-β1mRNA、Ⅰ型胶原mRNA均较对照组高(P<0.01),随低氧时间延长,各因子表达量逐渐增高,且Smad4蛋白表达水平与TGF-β1表达水平呈正相关(r=0.944,P<0.01);肺泡灌洗液中TNF-α表达量较对照组高(P<0.01)。结论低氧可能通过诱发肺组织水肿及炎症反应,上调TNF-α水平、激活TGF-β1/Smads通路从而增加Ⅰ型胶原合成,引发细胞外基质沉积,肺泡间隔增厚。
- 张旭谢敏高艳魏华华郑家群
- 关键词：低氧转化生长因子-Β1SMADSSMAD4
- 特发性肺含铁血黄素沉着症一例
- 2012年
- 1病例介绍患儿男,15岁。因＂面色苍白12年,发热伴咳嗽、气紧、全身乏力20 d＂于2010年6月10日入院。12年前患儿无明显诱因出现面色苍白,在当地医院诊断为＂缺铁性贫血＂,
- 魏华华姬郁林张旭
- 关键词：特发性肺含铁血黄素沉着症
- 缺氧不同时间对人胚肺成纤维细胞RHO/RHO激酶信号通路及CTGF表达的影响被引量：4
- 2010年
- 目的观察不同时点低氧条件下,对人胚肺成纤维细胞(MRC-5)RHO/RHO激酶信号通路、结缔组织生长因子(CTGF)表达及Ⅰ型胶原(ColⅠ)合成的影响并探讨其可能机制。方法以MRC-5为研究对象,在常氧和缺氧(37℃、5%CO2、2%O2、93%N2)条件下分别孵育MRC-5细胞0、1.5、3、6、12、24、48、60h,用Westernblot法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、RhoA、ROCK1、CTGF蛋白的表达;RT-PCR技术检测HIF-1α、ROCK1、CTGF及ColⅠmRNA的表达;ELISA法测定细胞上清ColⅠ的表达。结果①体外培养的MRC-5细胞在常氧条件下表达基础水平的RhoA、ROCK1、CTGF,在低氧条件下RhoA、ROCK1、CTGF的蛋白表达水平增强(P<0.01),具有时间依赖性,以60h表达最高,且在低氧条件下,不同时点MRC-5细胞的RhoA、ROCK1蛋白表达水平与CTGF蛋白表达水平呈正相关关系。②与常氧对照组比较,低氧作用1.5h后即出现ROCK1、CTGF、ColⅠmRNA的表达上调(P<0.01),并随着低氧作用时间延长而逐渐增强,以60h表达最高;③与常氧对照组比,在低氧条件下,不同时点MRC-5细胞分泌ColⅠ均增加,以24h最高。结论缺氧不同时间均可上调细胞CTGF在mRNA和蛋白水平的表达、增加ColⅠ的合成,其机制可能部分是通过激活RHO/RHO激酶信号通路及上调HIF-1α的表达促发CTGF的高表达进而引发肺成纤维细胞细胞外基质表达增加等一系列促纤维化反应。
- 高艳谢敏何正平张旭郑家群
- 关键词：低氧人胚肺成纤维细胞低氧诱导因子-1ΑRHOA
- 低氧致大鼠凝血功能异常对肺组织结构的改变及灯盏花素对其的拮抗作用被引量：2
- 2014年
- 目的研究不同低氧时间作用下大鼠肺组织中纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、活化蛋白酶C（APC）表达量及肺组织结构的变化及灯盏花素对上述改变的影响。方法选取80只SD大鼠,将其随机分为：A（常氧对照）组、B（单纯低氧）组、C（低氧＋低剂量灯盏花素）组、D（低氧＋高剂量灯盏花素）组。各低氧组每天置于常压性低氧（101kPa、10%O2）环境中处理8h,低剂量及高剂量灯盏花素组分别给予腹腔注射10mg/kg体质量、40mg/kg体质量的灯盏花素。于实验第3、7、14、21d每组随机处死5只大鼠,HE染色观察肺组织病理改变,RTPCR检测转化生长因子β1（TGF-β1）、PAI-1的mRNA表达量,Western blot法检测PAI-1蛋白的表达量,ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中APC蛋白的表达量。结果①HE染色提示3~21d低氧环境下肺泡间隔有不同程度增厚。3~21d,B组大鼠肺组织中TGF-β1、PAI-1的mRNA表达量及PAI-1蛋白表达量均较A组增高（P〈0.05）,BALF中APC蛋白的表达量较A组降低（P〈0.05）,且随着低氧时间延长,上述变化越显著。PAI-1mRNA与TGF-β1表达水平呈正相关（r=0.913,P〈0.05）。②与B组比较,C、D组21d时肺泡间隔增厚程度减轻,TGF-β1、PAI-1的mRNA表达量及PAI-1蛋白表达量降低（P〈0.05）,BALF中APC蛋白的表达量增加（P〈0.05）,且D组变化较C组明显（P〈0.05）。结论低氧可能造成凝血功能异常,使凝血活性增高,纤溶活性及抗凝活性降低,上调PAI-1水平及下调APC水平致肺泡间隔增厚,其机制可能与TGF-β1信号通路有关。而灯盏花素可以改善低氧所致的高凝状态,减轻肺泡间隔增厚。
- 黄建戈谢敏张旭何秋颖何高燕
- 关键词：低氧血液凝固灯盏花素
- 双相情感障碍之非典型症状特征分析
- 背景:我国对双相障碍的诊断率偏低,有相当一部分情感性精神障碍都被误诊为精神分裂症或神经症,导致患者对药物治疗反应差或预后不理想。造成这种误诊的主要原因是过分强调"三高、三低"等典型的症状,而未能识别患者早期所表现出的一些...
- 杜娜张旭周亚玲蒋富贵廖宗炳付晓倩孙学礼
- 活性氧簇在低氧诱导的肺纤维化中的作用被引量：1
- 2010年
- 活性氧簇是一类氧的衍生分子,因其可引起蛋白质、DNA等大分子物质损伤、脂质过氧化,一直被认为是有害因子.近年来研究表明活性氧簇的产生是受精细调节的,并且它能作为第二信使激活细胞内MAPK（ERK1/2、p38MAPK和JNK）、Akt/PKB、JAK-STAT、核因子κB等多条信号通路,参与转化生长因子β1、血小板衍生生长因子、缺氧诱导因子、结缔组织生长因子等多种致纤维化因子的信号转导,调节细胞的增殖、分化、凋亡等生理功能,并与动脉粥样硬化、肝纤维化、肺纤维化等疾病的发生有关.低氧是一个重要的病理过程,可引起细胞损伤、组织炎细胞浸润,并能促进上皮细胞向间质细胞转化、细胞外基质沉积,上调转化生长因子β1、血小板衍生生长因子、缺氧诱导因子、结缔组织生长因子等多种致纤维化因子,故低氧有诱导肺纤维化形成的可能.而低氧又可引起活性氧簇产生增多.本文就活性氧簇在低氧诱导的肺纤维化中的作用作一综述.
- 张旭谢敏
- 关键词：活性氧簇低氧肺纤维化
- 灯盏细辛对低氧环境下肺成纤维细胞Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1表达的干预作用被引量：3
- 2012年
- 目的研究灯盏细辛对低氧环境下肺成纤维细胞Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶1(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)表达的影响。方法以人胚肺成纤维细胞系MRC-5为研究对象,Western blot法检测常氧、低氧、丝/苏氨酸激酶抑制剂星型孢菌素(straurosporine,SP)、灯盏细辛作用下MRC-5缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)、Ⅰ型胶原前α1链(pro-col1α1)、p-smad2蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1蛋白的含量。结果体外培养的MRC-5,常氧环境下细胞内表达一定的pro-col1α1、p-smad2蛋白,几乎不表达HIF-1α,细胞外基质有较低水平的Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1蛋白表达;低氧环境下细胞内pro-col1α1、p-smad2蛋白、HIF-1α和细胞外基质Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1均较常氧组表达增加(P<0.05);SP(5nmol/L)预处理细胞30min与单纯低氧组比较,其胞内的p-smad2蛋白、pro-col1α1和基质中的Ⅰ型胶原、TIMP1降低(P<0.05),而基质中的MMP1表达增加(P<0.05);灯盏细辛组(12.5μg/mL、50μg/mL)与单纯低氧组比较其胞外的Ⅰ型胶原、MMP1、TIMP1蛋白和胞内的HIF-1α、pro-col1α1和p-smad2蛋白表达均有降低(P<0.05)。结论灯盏细辛可降低低氧环境下HIF-1α蛋白的表达,并部分通过p-smad2信号通路抑制Ⅰ型胶原、TIMP1蛋白生成。
- 郑家群谢敏高艳张旭
- 关键词：灯盏细辛基质金属蛋白酶1
- 帕罗西汀对糖尿病前期伴焦虑抑郁患者血糖及内分泌的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨抗焦虑药物帕罗西汀对糖尿病前期伴焦虑、抑郁患者血糖水平的影响及其与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)的相关性。方法 2010年1月-2012年12月收集糖尿病前期且伴有焦虑抑郁的患者54例,行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)问卷调查,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及内分泌测试,给予帕罗西汀治疗24周后再次进行上述测试。结果治疗24周后,患者焦虑抑郁水平、OGTT 0.5 h血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血浆皮质醇水平均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前ACTH、血浆皮质醇水平与HbA1c呈正相关。治疗后ACTH减分率、血浆皮质醇减分率分别与HbA1c减分率、SAS减分率、SDS减分率呈正相关。结论抗焦虑(抑郁)治疗可显著降低糖尿病前期伴焦虑、抑郁患者的血糖水平,其作用机制可能与HPA轴功能活性有关。
- 付晓倩董再全李西荣张岚唐雷张旭张耀尹蒋富贵李佳琦余叶蓉孙学礼
- 关键词：糖尿病前期焦虑抑郁帕罗西汀下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
- 焦虑障碍伴糖调节受损帕罗西汀联合团体心理治疗的随机双盲对照研究被引量：12
- 2014年
- 目的:比较帕罗西汀联合团体心理治疗与单用帕罗西汀治疗焦虑障碍伴糖调节受损患者的疗效。方法:本研究为随机双盲对照研究。选取52例符合国际疾病和相关健康问题统计分类第十版(ICD-10)焦虑障碍(包括惊恐障碍、广泛性焦虑障碍)诊断标准,同时伴有糖调节受损的患者,随机分为两组,每组26例,一组给予帕罗西汀联合团体心理治疗(团体+药物组),另一组单用帕罗西汀治疗(药物组),疗程6个月。采用Zung焦虑自评量表(SAS)评定焦虑症状及改善情况,检测空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来评价糖代谢和胰岛素抵抗水平,采用药物副反应量表(TESS)评定安全性。结果:治疗6个月后,两组的FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA-IR及SAS评分均低于治疗前(均P<0.05);团体+药物组较药物组的2hPG、FINS、HOMA-IR、SAS评分降低更明显[(7.5±1.1)vs.(8.3±1.4),(8.3±1.3)vs.(9.9±1.6),(1.9±0.3)vs.(2.3±0.4),(41.2±4.5)vs.(45.3±5.7);均P<0.05]。治疗后两组间FPG、HbA1C下降差异无统计学意义(P>0.05)。两组TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究提示,帕罗西汀联合团体心理治疗较单用帕罗西汀能更有效地降低焦虑障碍伴糖调节受损患者的餐后血糖水平,改善焦虑症状,提高胰岛素敏感性。
- 蒋富贵董再全李西荣付晓倩张旭张岚余叶蓉唐雷孙学礼
- 关键词：帕罗西汀团体心理治疗焦虑障碍糖调节受损胰岛素抵抗随机双盲对照研究
