吴晓林
- 作品数：10 被引量：26H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 一例Ⅰ型成骨不全家系的基因定位及突变检测被引量：13
- 2007年
- 目的对国内1例成骨不全(OI)家系进行基因突变及突变效应分析,为研究中国人群的成骨不全基因突变特点提供线索。方法对成骨不全Ⅰ型胶原基因COL1A1和COL1A2所在的17号染色体和7号染色体分别进行连锁分析,对致病基因做初步判断,然后用聚合酶链反应扩增致病基因外显子,并测序检出基因突变。结果该家系为COL1A1基因突变,所有患者在该基因的第8个内含子剪切受体位点处为AG→GG(IVS8-2A>G)突变。结论对比COL1A1基因突变数据库,该突变为一新发现突变。
- 吴晓林顾鸣敏崔斌李西华袁文涛陆振虞宋怀东王铸钢
- 关键词：突变分析成骨不全
- TFGF9转基因小鼠的功能及组织表达谱的研究被引量：4
- 2009年
- 目的:研究突变FGF9转基因小鼠的功能变化,分析Fgf9及其受体Fgfr3的组织表达谱。方法:采用RT-PCR法克隆FGF9,在该基因296位引入点突变为(G→A)后插入pcDNA3.1(-)B载体,通过显微注射建立转基因小鼠;利用PCR法鉴定转基因小鼠基因型,RT-PCR及免疫组化鉴定转基因小鼠内源性Fgf9和Fgfr3的组织表达谱。结果:建立了12个系的转基因小鼠模型,虽未检测到转入基因的表达,但检测到内源性Fgf9和Fgfr3在心、脑、肾、肌肉和骨关节等组织中的表达情况。结论:获得Fgf9和Fgfr3组织表达谱及在不同时期小鼠骨关节中的表达情况;推测转入基因未表达与FGF9转入后被沉默或抑制有关,为此正在建立特异点突变FGF9基因敲入小鼠模型。
- 陈晓怡吴晓林顾鸣敏陆顺元王铸钢
- 关键词：FGFR3转基因小鼠组织表达谱
- 新型多发性骨性连接综合征致病基因的定位与功能研究及三种单基因遗传病的遗传学分析
- 第一部分新型多发性骨性连接综合征致病基因的定位与功能研究
多发性骨性连接综合征(SYNS)是一类罕见的骨关节发育不全综合征,呈常染色体显性遗传,表现为多处关节强直或融合.
多发性骨性连接综合征存在遗传...
- 吴晓林
- 关键词：成纤维细胞生长因子成骨不全致病基因遗传学
- 文献传递
- TNF-α基因多态性与OSAHS及代谢综合征共病性研究
- 关建吴晓林易红良孟丽丽苏开明殷善开
- FGF9与FGFR3受体在骨发育与疾病中的作用被引量：4
- 2009年
- 成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor,FGF9)最初发现于人类神经胶质瘤细胞,是成纤维细胞生长因子家族的成员之一。研究发现FGF9在多种组织的发育及疾病的发生中起重要作用。FGF9与肝素结合活化FGFR3受体,可作用于软骨细胞,在骨骼发育及损伤过程中抑制软骨细胞增生和软骨内骨化。FGF9基因缺失或突变可分别导致骨骼发育不良或肿瘤。本文简要综述FGF9与FGFR3受体在骨发育中的作用及其致病机制的研究进展。
- 陈晓怡吴晓林顾鸣敏
- 关键词：FGFR3骨发育软骨细胞信号通路
- 小鼠Rdh13基因的组织表达谱及其亚细胞定位的初步观察
- 2009年
- 目的:研究视黄醇脱氢酶13(Rdh13)基因在小鼠组织中的表达谱及其亚细胞定位,为其功能研究提供线索。方法:利用生物信息学方法模拟Rdh13的三维结构,采用半定量RT-PCR和Western blot的方法检测小鼠14种组织中Rdh13的表达水平;采用Western blot的方法检测其亚细胞分布;进一步应用免疫荧光共定位的方法观察Rdh13的亚细胞定位。结果:Rdh13具有SDR家族保守的辅酶结合位点(TGX3GXG)和催化活性位点(YX3K);RT-PCR和Western blot实验证实Rdh13在小鼠多种组织中广泛表达,但其表达水平存在一定差异;不同于其它RDHs家族成员,Western blot和免疫荧光共定位提示Rdh13蛋白在细胞中定位于线粒体。结论:Rdh13是一个与Rdh12结构相似的SDR家族成员,在小鼠多个组织中广泛表达;Rdh13蛋白定位于线粒体,有可能作为保护线粒体不受视黄醛毒性作用的屏障。
- 周佳陈燕赵晓萍吴晓林张洪信邓春光王铸钢
- 关键词：组织表达谱亚细胞定位线粒体
- TNF-α基因多态性与OSAHS及代谢综合征共病性研究
- 关建吴晓林易红良孟丽丽苏开明殷善开
- 以肝肿大为主要表现的Ⅰa型糖原累积病家系研究分析
- 2007年
- 目的对一个以肝肿大为主要表现的Ⅰa型糖原累积病(GSDⅠa)家系进行基因突变研究和分析。方法收集GSDⅠa患者家系资料和亲属外周血标本,PCR法扩增葡萄糖-6-磷酸酶(G-6- Pase)基因的5个外显子,并测序比对基因序列的变化。结果结合临床表现、肝组织学检查及家系分析,患者诊断明确。基因结构分析显示,患者G-6-Pase基因5号外显子密码727G→T/1071G→A(A331E)复合突变。在其父辈家系中存在5号外显子727G→T杂合子突变.导致剪切点突变;其母辈家系中存在5号外显子1071G→A杂合子突变,导致第331位密码子编码的A转变为E。结论患者的祖父及外祖母为首发突变者。727G-T/1071G→A(A331E)复合突变是该家系发病的分子生物学其础。
- 张毅吴晓林胡颖顾鸣敏李定国
- 关键词：葡萄糖-6-磷酸酶基因突变
- 从转录水平研究SATB1表达调控的分子机制被引量：2
- 2010年
- 目的:研究SATB15’转录调控区及3’UTR的调控作用,以阐明SATB1在各肿瘤细胞系中的表达和调控机制。方法:采用半定量RT-PCR分析人乳腺癌细胞系BT549和MCF7、人肺癌细胞系NCI-H-446、QG56和SPC-A1中SATB1的转录水平,并利用Western Blot方法检测各肿瘤细胞系中蛋白表达水平。分别构建SATB1两个转录本5’上游序列驱动的报告基因载体,将载体瞬时转染QG56及SPC-A1。构建含SATB1基因3’非翻译区(3’UTR)的报告载体,瞬时转染NCI-H-446、QG56及SPC-A1。运用双通道荧光素酶报告系统检测荧光素酶活性。结果:在BT549、NCI-H-446、QG56和SPC-A1中检测到SATB1的转录本2,仅在BT549及QG56有转录本1表达;但在NCI-H-446、QG56及SPC-A1中,未检测到蛋白水平的表达。在QG56中,转录本1上游-638～+404序列段荧光素酶活性最高,而在SPC-A1中转录本2上游-1218～+48序列段的荧光素酶活性最高。运用生物信息学分析-638～+404和-1218～+48两个序列段的转录因子结合位点。在NCI-H-446中,含有SATB13’非翻译区(3’UTR)报告载体的荧光素酶活性显著低于PGL3control的活性(P<0.05)。结论:在肺癌细胞中,SATB1的表达与细胞转移能力的高低无关。RT-PCR、荧光素酶活性及生物信息学分析结果的一致表明SATB1的两个转录本分别受其5’上游序列调控。在NCI-H-446中,SATB1的表达受其3’UTR的调控。
- 魏丹丹张洪信吴晓林黄雷顾鸣敏王铸钢
- 关键词：启动子
- 成骨不全分子遗传学研究进展被引量：3
- 2006年
- 成骨不全病(OMIM 166200)是一种常染色体显性遗传病,其临床表现以骨折及结缔组织异常为特征。90%以上病例的发生与形成Ⅰ型胶原的两个基因(COL1A1和COL1A2)突变有关。该病也存在遗传异质性。成骨不全的表型变异范围较广,临床分型复杂,且不同表型的分子机制也不同。现对该病的临床分型及分子遗传学研究进展作一综述。
- 吴晓林顾鸣敏王铸钢
- 关键词：成骨不全I型胶原遗传异质性
