何向明
- 作品数：5 被引量：33H指数：5
- 供职机构：东南大学附属中大医院肿瘤科更多>>
- 发文基金：南京市医学科技发展项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与结直肠癌的关系被引量：5
- 2009年
- 组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰影响到染色质重塑,在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。结直肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,是我国第二高发的肿瘤,研究证实结直肠癌的发生发展与组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDACs)异常密切相关,HDAC抑制剂(HDAC inhibitor,HDACi)靶向HDACs,大量研究已证实HDACi单用或联合其他药物对结直肠癌细胞具有诱导分化、促进凋亡等作用,并能提高结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性,提示HDAC靶向治疗结直肠癌可能是今后又一个新的发展方向。
- 何向明刘琳李苏宜
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂结直肠癌靶向治疗
- 分子靶点药物治疗食管癌的临床研究进展被引量：8
- 2009年
- 药物治疗是食管癌治疗的重要方法之一,但传统意义上的化疗药物因缺乏靶标的选择性,不仅治疗效果欠佳,而且常常产生较为严重的毒副反应,极大地限制了临床的应用。随着对肿瘤发生、发展和转移过程中分子生物学机制研究的不断深入,分子靶点药物的出现为食管癌的治疗带来了新的希望,由于其拥有不易耐药、不受肿瘤周围细胞限制、靶点明确、特异性强、对转移瘤也有较好的效果等特点,正成为研究热点。该文主要综述分子靶点药物在食管癌临床治疗上的新进展。
- 何向明李苏宜
- 关键词：食管肿瘤分子靶向治疗EGFR药物疗法
- 洛铂体外诱导人结肠癌细胞株LOVO细胞凋亡及其作用机制的研究被引量：7
- 2010年
- 背景与目的:化疗是结肠癌主要的治疗手段,含铂类药物的联合化疗方案延长了患者的生存期,但不良反应却很明显,尤其是奥沙利铂所致的外周神经病变较常见,并且FOLFOX4方案还容易引起耐药,因此有必要寻找一种疗效类似或优于奥沙利铂、不良反应小、对耐药肿瘤有效、水溶性好及稳定的新型铂类药物。本研究探讨洛铂体外诱导人结肠癌细胞株LOVO细胞凋亡及其作用机制,为洛铂的临床应用提供理论依据。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度(500、1000和2 000μmol/L)的洛铂作用LOVO细胞24 h的生长抑制率;Annexin V-FITC检测法检测人结肠癌细胞株LOVO细胞凋亡的变化;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达变化。结果:洛铂体外能抑制人结肠癌细胞株LOVO细胞的增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05);Annexin V-FITC检测显示,洛铂能诱导LOVO细胞凋亡,实验组的总凋亡率与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05),且细胞的早期凋亡呈剂量依赖性,洛铂诱导细胞凋亡的阈值为1 000μmol/L;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3显示,与对照组相比,实验组Bax和Caspase-3的表达明显增加,而Bcl-2的表达明显减少,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:洛铂能诱导体外培养的LOVO细胞凋亡,其作用机制可能是抑制LOVO细胞Bcl-2表达,激活Bax表达。洛铂介导的凋亡途径可能与线粒体通路Bcl-2(bax)—Caspase信号传导有关。
- 戴宏宇刘琳何向明李苏宜秦叔逵
- 关键词：洛铂结肠癌BAXBCL-2CASPASE-3
- 西达本胺对结肠癌LoVo细胞增殖抑制的体外研究被引量：5
- 2009年
- [目的]研究去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)西达本胺(Chi-damide,实验室编号:CS055)对结肠癌细胞株LoVo体外生物学特性的影响、诱导细胞凋亡的分子机制。[方法]MTT法观察CS055(2、4、8、16、32、64μmol/L)对LoVo增殖抑制情况,流式细胞仪检测细胞周期阻滞,Westernblot检测p21、CDK4、caspase-3蛋白表达情况。[结果]CS055体外能明显抑制LoVo细胞的增殖,呈剂量、时间依赖性(P<0.05)。CS055(16μmol/L、48h)诱导后,流式细胞仪检测示细胞被阻滞于G0/G1期,并且出现典型的亚二倍体(sub-G1)峰。CS055可明显提高p21、caspase-3蛋白的表达水平,下调CDK4蛋白的表达水平。[结论]CS055可通过诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡而发挥体外抗结肠癌LoVo细胞增殖作用,其作用机制可能涉及对p21、CDK4、caspase-3蛋白表达的调控。
- 何向明李苏宜刘琳陈宝安邱少敏赵伟赵红张全安
- 关键词：结肠肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺
- 重组人生长激素体外干预人肝癌细胞生长及受体表达被引量：8
- 2009年
- 目的研究体外环境下重组人生长激素（rhGH）对生长激素受体（GHR）不同表达状态的人肝癌细胞株增殖、凋亡及其细胞膜表面GHR密度的影响。方法体外培养人肝癌细胞株HepG-2、SMMC7721和QGY-7701，采用免疫细胞化学方法检测这3种肝癌细胞GHR的表达。每种肝癌细胞根据不同处理分为4组：未处理组、50ng／mlrhGH干预组、100ng／mlrhGH干预组、200ng／mlrhGH干预组。采用四甲基偶氮唑蓝比色法、羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂（CFSE）荧光染色法、酶联免疫吸附法分析不同浓度rhGH对人肝癌细胞系的细胞生长、增殖、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）分泌等的影响。流式、放射性受体分析方法检测rhGH处理后细胞膜表面GHR表达情况。结果细胞株HepG-2高表达GHR；与未处理组相比，50、100、200ng／mlrhGH干预24h后生长率明显增高为：107．705％、114．181％、107．406％（P〈0．05），48h后生长率明显增高为：109．594％、114．156％、109．292％（P〈0．05）；CFSE荧光强度明显减弱（P〈0．05）；50、100、200ng／mlrhGH干预组24h后下游蛋白IGF-1分别为（236．94±19．07）、（247．16±14．56）、（217．94±33．61）pg／ml，明显高于未处理组的（173．86±27．46）pg/ml（P〈0．05）；50、100、200ng／mlrhGH干预后，流式细胞术检测胞膜表面GHR表达情况，荧光强度较未处理组明显增加（P〈0．05）；放射性受体分析法检测50、100、200ng／mlrhGH干预后胞膜表面GHR位点数（10^3／细胞）分别为：8．44±0．24、9．40±0．51、8．33±0．31，明显多于空白对照组的7．51±0．54（P〈0．05）。细胞株SMMC7721弱表达GHR，细胞株QGY-7701未表达GHR，与未处理组比，rhGH干预组生长率、CFSE荧光强度、下游蛋白IGF-1、GHR表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论体外环境下，rhGH可以促进GHR高表达人肝癌细胞株HepG-2增殖，提高其IGF-1的�
- 陆颖芝李苏宜林岩杨芳谈华阳何向明
- 关键词：重组人生长激素生长激素受体胰岛素样生长因子-1肝癌
