韩雪
- 作品数：10 被引量：40H指数：5
- 供职机构：中山大学孙逸仙纪念医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
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- 右美托咪啶对异氟醚致新生鼠海马神经细胞凋亡的影响被引量：1
- 2013年
- 目的比较右美托咪啶(Dex)预处理给药和分次给药两种方法对异氟醚(Iso)致新生大鼠海马细胞凋亡的影响。方法将出生后7天(postnatal day7,P7)的SD大鼠随机分成6组:空气+盐水组(Air+NS组)、空气+Dex25μg·kg-1分次给药组(Air+Dex25×3组)、空气+Dex75μg·kg-1预处理组(Air+Dex75组)、异氟醚+盐水组(Iso+NS组)、异氟醚+Dex25μg·kg-1分次给药组(Iso+Dex25×3组)以及异氟醚+Dex75μg·kg-1预处理组(Iso+Dex75组)。前3组吸入空气,后3组吸入0.75%异氟醚6h。Air+NS组、Iso+NS组、Air+Dex75组和Iso+Dex75组在麻醉前20min腹腔内注射生理盐水或75μg·kg-1剂量的Dex;Air+Dex25×3组和Iso+Dex25×3组分别在麻醉前20min,麻醉开始后2h和4h腹腔内重复注射25μg·kg-1剂量的Dex。麻醉结束后用原位末端标记(TUNEL)法检测海马神经细胞凋亡(n=4);用Westernblot检测海马激活型caspase-3蛋白表达变化(n=4)。结果异氟醚能诱导海马CA1区TUNEL阳性细胞数增加391.0%(P<0.001);激活型caspase-3表达增加122.0%(P<0.001)。Iso+Dex25×3组和Iso+Dex75分别减少异氟醚诱导的TUNEL阳性细胞的增加为80.7%(P<0.001)和73.2%(P<0.001);两组均能完全抑制激活型caspase-3表达的增加(P<0.001);两组间无统计学差异(P>0.05)。结论右美托咪啶预处理给药和分次给药都能通过抑制海马细胞凋亡来减轻异氟醚对新生大鼠的脑毒性作用,且两者的抗凋亡效果相似。
- 曾敏婷李玉娟韩雪廖朝霞
- 关键词：异氟醚右美托咪啶海马细胞凋亡
- 灯盏花通过促进eNOS/NO合成减轻缺血再灌注引起的大鼠肠道黏膜屏障损伤被引量：4
- 2017年
- 目的探讨灯盏花在肠缺血再灌注(I/R)早期小肠黏膜屏障受损中的作用及其机制。方法 44只SD大鼠随机分为假手术组、肠I/R损伤(IIR)组、灯盏花处理(EB+IIR)组、L-NAME处理(LN+IIR)组。EB+IIR组在术前7 d腹腔注射灯盏花注射液20 mg(/kg·d),LN+IIR组在术前30 min尾静脉给予L-NAME(100mg/kg)或等量生理盐水。夹闭肠系膜前动脉45 min后再灌注4 h。处死大鼠取标本,HE染色观察肠组织病理改变,ELISA检测肠黏膜SIgA和血浆内毒素水平,同时检测肠组织iNOS、eNOS和总NO表达水平。结果肠I/R导致明显小肠机械屏障和免疫屏障受损,表现为肠黏膜SIgA含量下调,血浆内毒素水平提高,eNOS含量减少,iNOS/NO合成增加;灯盏花预处理可促进eNOS/NO合成,下调iNOS水平,减轻肠道损伤,提高肠黏膜SIgA含量并减轻血浆内毒素水平;当应用L-NAME HCI后,灯盏花的保护作用被取消。结论灯盏花注射液预处理通过促进eNOS/NO合成减轻I/R引起的小肠损伤。
- 孙孟彪张政韩雪张献玲
- 关键词：灯盏花注射液肠缺血再灌注分泌型免疫球蛋白A内毒素血症
- BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路减轻大鼠肠缺血再灌注早期急性肺损伤被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111在肠缺血再灌注早期急性肺损伤中的作用及其机制。方法:32只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+BML-111处理组(BML-111组)和缺血再灌注+Boc-2+BML-111处理组(Boc-2组),BML-111组和Boc-2组在再灌注开始时通过腹腔注射给予BML-111(1mg/kg),Boc-2组在麻醉后通过腹腔注射给予Boc-2(50μg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭SD大鼠肠系膜上动脉45 min后再灌注6 h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死大鼠取肺标本,HE染色观察肺组织病理学改变,检测肺组织含水率;ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平。结果 :肠缺血再灌注导致明显肺损伤,肺含水率增加,TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高,p38 MAPK/NF-κB通路活化;BML-111可抑制肺组织p38 MAPK/NF-κB活化,减轻小肠缺血再灌注引起的肺损伤,并下调肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量,当应用Boc-2处理后,BML-111的肺保护作用被取消。结论 :BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路活化促进肠缺血再灌注早期肺损伤炎症消退。
- 韩雪胡楚文罗慧姚伟锋周少丽罗雀华葛缅沈宁
- 关键词：急性肺损伤肠缺血再灌注
- 右旋美托咪啶通过Akt/Bad通路抑制异氟醚引起的新生大鼠海马细胞凋亡被引量：7
- 2013年
- 目的研究右旋美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)对异氟醚所致新生大鼠海马细胞凋亡的保护作用及与Akt/Bad信号通路的关系。方法出生7 d SD大鼠随机分为空气组(Air+NS)、二甲基亚砜组(Air+DMSO)、LY294002组(Air+LY)、异氟醚组(Iso+NS)、异氟醚+Dex组(Iso+Dex)、异氟醚+Dex+LY294002组(Iso+Dex+LY)。前3组吸入空气6h,后3组吸入体积分数为0.0075异氟醚6h。吸入异氟醚前40min,Air+DMSO组、Air+LY组和Iso+Dex+LY组分别经侧脑室注射5μl体积分数为0.1的DMSO或25μg LY294002;Iso+Dex组和Iso+Dex+LY组分别在麻醉0、2、4 h腹腔内注射Dex 25μg·kg-1;Air+NS组和Iso+NS组在同时间点腹腔内注射等体积生理盐水。Western blot法检测海马激活型caspase-3、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bad、磷酸化Bad(p-Bad)、Bcl-xl蛋白表达变化(n=5),TUNEL法检测海马CA1区细胞凋亡(n=5)。结果 Dex可明显减少异氟醚引起的海马CA1区TUNEL阳性细胞表达(P<0.01),减低激活型caspase-3(P<0.01)和Bad蛋白表达(P<0.01),上调p-Akt/Akt、p-Bad/Bad和Bcl-xl/Bad比值(P<0.01)。LY294002逆转了Dex对上述蛋白表达的影响。结论Dex通过激活Akt/Bad信号通路减少异氟醚诱导的新生大鼠海马细胞凋亡。
- 韩雪胡楚文李玉娟廖朝霞柳垂亮
- 关键词：异氟醚右旋美托咪啶海马凋亡
- JNK信号通路在异氟醚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡的作用被引量：5
- 2013年
- 目的 探讨c-Jun氨基末端激酶（the c-Jun N-terminal kinase,JNK）信号通路对异氟醚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡以及对磷酸化JNK、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 48只出生后7d（Py7）的新生大鼠按照随机数的方法随机均分为DMSO对照组（D组）、JNK抑制剂SP600125对照组（SP30组）、异氟醚＋DMSO组（Iso＋D组）和异氟醚＋SP600125组（Iso＋ SP30组）.对照组吸入空气,异氟醚组吸入1.1％异氟醚4h.麻醉前20 min,幼鼠根据分组分别侧脑室注射SP600125 30 μg或者12％ DMS0 5μl.麻醉结束后6h,部分幼鼠灌注取脑,TUNEL荧光染色检测脑海马CA1区神经细胞凋亡（n=6）；部分幼鼠取新鲜脑皮质,Western blotting法检测磷酸化JNK、Bcl-2和Bax蛋白表达的变化（n=6）.组间资料的比较采用单因素方差分析.结果 幼鼠海马CA1区的TUNEL阳性细胞数比较,Iso＋D组[（135.72±21.26）个/mm2]比D组[（24.07±1.35）个/mm2]增加5倍（P＜0.01）；与Iso＋D组相比,Iso＋ SP30组[（42.49±5.56）个/mm2] CA1区的TUNEL阳性细胞数降低了84％ （P＜0.05）.Iso＋D组磷酸化JNK P46表达比D组增加44.1％ （P＜0.01）,而Iso＋ SP30组显著降低了磷酸化JNK P54 （p＜ 0.05）和P46（P＜ 0.01）的表达.Iso＋D组Bax表达比D组增加1.5倍（P＜0.05）,Bcl-2蛋白表达比D组下降42.2％ （P＜0.05）；而Iso＋ SP30组Bax表达下降（P＜0.05）,Bcl-2蛋白表达上调（P＜0.01）.D组与SP30组TUNEL阳性细胞数,磷酸化JNK,Bcl-2和Bax蛋白表达差异均无统计学意义.结论 JNK信号通路激活促进了异氟醚诱导发育期大鼠海马神经细胞凋亡,SP600125通过维持Bcl-2,降低Bax表达产生抑制凋亡作用.
- 沈智文韩雪李玉娟胡楚文廖朝霞柳垂亮
- 关键词：细胞凋亡异氟醚海马
- 右美托咪啶通过抑制p38和JNK活化减少异氟醚诱导的新生大鼠海马神经元凋亡被引量：10
- 2013年
- 目的:探讨右美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)对异氟醚(isoflurane,Iso)诱导的新生大鼠海马神经元凋亡的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)蛋白活化的关系。方法:48只出生后7 d的SD大鼠随机分为对照组(Con组)、Dex组、Iso组和Iso+Dex组。前2组吸入空气,后2组吸入0.75%Iso 6 h。Dex组和Iso+Dex组在麻醉前20 min和麻醉开始后2 h、4 h经腹腔注射25μg·kg-1Dex;Con组和Iso组则在相同的时点注射150μL生理盐水。麻醉结束后使用TUNEL法检测海马神经元凋亡;Western blotting检测海马组织激活型caspase-3、p38、磷酸化p38(p-p38)、JNK和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达的变化。结果:(1)Iso组海马CA1区TUNEL阳性细胞数较Con组增加447.57%(P<0.01),Dex抑制Iso诱导的TUNEL阳性细胞增加达75.18%(P<0.01)。(2)Iso组海马组织激活型caspase-3的表达比Con组增加126.29%(P<0.01);Dex显著抑制了Iso诱导的caspase-3活化(P<0.01)。(3)Iso组海马p-p38/p38和p-JNK/JNK比值均较Con组明显增加(P<0.01);Dex显著抑制了Iso诱导的p-p38和pJNK表达增加(P<0.01)。结论:Dex能通过减少海马神经元凋亡来减轻Iso对新生大鼠的脑毒性。抑制p38和JNK的磷酸化可能是Dex发挥保护作用的机制之一。
- 王飞李玉娟曾敏婷韩雪戴婕
- 关键词：异氟醚右美托咪啶海马C-JUN氨基末端激酶P38丝裂原活化蛋白激酶
- 右美托咪定对异氟醚引起新生大鼠海马细胞凋亡及CRMP2表达的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨右美托咪定预处理对异氟醚引起新生大鼠脑发育毒性的保护作用及与坍塌反应调节蛋白-2的关系。方法 60只出生后7 d的SD大鼠,随机分为对照组,右美托咪定预处理对照组,异氟醚组以及异氟醚复合不同剂量右美托咪定(25,50和75μg·kg-1)预处理组。对照组吸入空气,异氟醚组吸入0.75%异氟醚6 h。在麻醉前20 min右美托咪定预处理组腹腔内注射不同剂量的右美托咪定,其他组注射150μL生理盐水。麻醉结束后即刻蛋白质印迹法检测海马激活型caspase-3、磷酸化坍塌反应调节蛋白-2(p-CRMP2)以及坍塌反应调节蛋白-2蛋白表达变化(n=6)。麻醉结束后2 h,TUNEL荧光染色检测海马CA1区神经细胞凋亡(n=4)。结果异氟醚组海马CA1区TUNEL阳性细胞数[(95.20±11.74)个·mm-2]较对照组[(17.80±5.09)个·mm-2]增加了434.99%(P<0.001),右美托咪定75μg·kg-1预处理[(39.57±15.49)个·mm-2]降低了异氟醚诱导的TUNEL阳性细胞数71.87%(P<0.001)。异氟醚组激活型caspase-3表达比对照组增加90.20%(P<0.001),右美托咪定25,50和75μg·kg-1预处理减少caspase-3的表达分别是30.54%,53.71%(P<0.05)和96.71%(P<0.001)。异氟醚增加了新生大鼠海马p-坍塌反应调节蛋白-2/坍塌反应调节蛋白-2比值119.41%(P<0.001),没有改变总坍塌反应调节蛋白-2的表达;右美托咪定50和75μg·kg-1预处理降低异氟醚诱导的p-坍塌反应调节蛋白-2/坍塌反应调节蛋白-2比值增加分别为63.75%(P<0.01)和77.70%(P<0.01),同时分别增加了坍塌反应调节蛋白-2的表达44.30%(P<0.05)和62.13%(P<0.01)。结论右美托咪定预处理能通过减少海马细胞凋亡来减轻异氟醚对新生大鼠的脑毒性作用,抑制坍塌反应调节蛋白-2磷酸化和增加坍塌反应调节蛋白-2的表达可能是保护作用的机制之一,为婴幼儿临床麻醉用药的选择提供参考。
- 曾敏婷李玉娟王飞韩雪柳垂亮
- 关键词：异氟醚右美托咪啶海马
- 芬太尼复合不同浓度七氟醚吸入诱导对气管插管反应的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:比较肺活量吸入诱导法中不同七氟醚维持诱导浓度对气管插管反应的影响。方法:选择ASAⅠ～Ⅱ级,年龄20～50岁,将择期行腹腔镜手术的女性患者60例随机分为A、B、C三组各20例。各组诱导前静脉注射2μg·kg^(-1)芬太尼,2 min后使用肺活量法吸入8%七氟醚,意识消后失立即静脉注射0.2 mg·kg^(-1)顺式阿曲库铵,同时三组分别换用3%,5%和8%七氟醚维持诱导,面罩机械通气3 min后气管插管,使用Narcotrend监测诱导期的麻醉深度,记录诱导过程中和气管插管后意识消失的时间,气道反应及血流动力学变化。结果:(1)插管前C组MBP下降最明显,达基础值(MBPbase)的33.6%(P<0.001);(2)插管后1min,三组MBP上升至最大值,与MBPbase相比无统计学差异(P>0.05);与插管前相比,三组上升幅度为A组34.9%(P<0.01)、B组27.7%(P<0.001)和C组32.9%(P<0.01)。插管后2 min三组HR上升到最大值,与插管前比较,三组上升幅度分别为A组20.0%(P<0.01)、B组15.2%(P<0.001)和C组20.6%(P<0.01)。(3)诱导插管过程中,C组MBPmin较MBPbase下降42.2%(P<0.001),C组HRmax较HRbase升高22.3%(P<0.01)。(4)C组MBP降低<30%MBPbase和HR升高>100次/分的发生率均高于A、B组(P<0.001)。结论:芬太尼2μg·kg^(-1)复合3%、5%、8%七氟醚吸入诱导均可减轻气管插管反应,芬太尼与5%七氟醚复合诱导血流动力学最稳定。
- 王飞李玉娟傅钢兰韩雪
- 关键词：七氟醚肺活量吸入诱导气管插管
- 七氟醚对新生大鼠脑皮质蛋白质组学的影响
- 2013年
- 目的 评价七氟醚对新生大鼠脑皮质蛋白质组学的影响.方法 取5窝7d龄大鼠,每窝6只,共30只,采用随机数字表法,将每窝新生大鼠分为对照组（C组）和七氟醚组（S组）.C组吸入空气4h,S组吸入1.8％七氟醚4h.麻醉结束后即刻每窝每组取1只新生大鼠,经胸壁穿刺左心室抽取动脉血样,行血气分析,检测血糖.于麻醉结束后3h和72 h时,每窝每组取1只新生大鼠处死,分离脑皮质,用不同的CyDye荧光染料标记后进行胶内差异双向凝胶电泳,并对差异蛋白质进行基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱鉴定和生物学信息分析.结果 两组均未发生酸碱失衡、缺氧和低血糖.与C组比较,S组麻醉结束后3h双向凝胶电泳和质谱分析共鉴定出6个差异表达的蛋白,其中4个与细胞骨架和神经生长相关的蛋白（β微管蛋白2c、Ⅲ型β微管蛋白、脑衰反应调节蛋白1、脑衰反应调节蛋白4）表达下调,1个与能量代谢相关的蛋白（ATP合成酶β亚基）表达下调,1个与信号转导相关的蛋白（G蛋白β1亚基）表达上调（P＜0.05）.麻醉后72 h未见差异蛋白表达.结论 1.8％七氟醚麻醉新生大鼠4h可短期诱发与脑皮质神经元的迁移分化、能量代谢及信号转导有关的蛋白表达变化,这可能是其诱导发育期鼠脑神经退行性变化的机制.
- 韩雪王飞李玉娟曾敏婷廖朝霞
- 关键词：蛋白质组学大脑皮质
- 有氧运动通过调节FoxO3a磷酸化及亚细胞定位减轻小肠缺血再灌注损伤被引量：1
- 2023年
- 目的探讨有氧运动通过调控叉头框家族蛋白O3a(forkhead box protein O3a,FoxO3a)活性在C57BL/6小鼠小肠缺血/再灌注(II/R)损伤中的保护作用及机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为静息+假手术(SS)组、静息+II/R(SI)组、游泳训练+II/R(TI)组和游泳训练+II/R+FoxO3a磷酸化激活剂SC79(TSC)组。TI和TSC组进行为期5周的游泳训练,所有小鼠于训练结束后3 d行II/R术,SS组不夹闭血管,TSC组小鼠于再灌注前1 h腹腔注射0.04 mg/g SC79。再灌注2 h后处死小鼠取标本,苏木精-伊红染色观察小肠组织病理改变,DHE染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。同时检测小肠组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。Western blot法检测Ser253磷酸化叉头框家族蛋白O3a(P-FoxO3a^(Ser253))、FoxO3a表达。qRT-PCR检测抗氧化基因锰超氧化物歧化酶(Manganese superoxide dismutase,MnSOD)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC1α)的表达。结果II/R前行有氧运动干预,通过发挥抗氧化应激作用,减轻II/R损伤。与SI组小鼠相比,TI组小鼠小肠组织细胞质内P-FoxO3a^(Ser253)表达水平下调(P<0.01),细胞核内FoxO3a含量提高(P<0.01),抗氧化基因MnSOD和PGC1α的表达增加(P<0.05和P<0.01),小肠组织ROS生成减少(P<0.01),氧化应激产物MDA含量明显下降(P<0.05),抗氧化酶CAT和SOD含量增加(P<0.05和P<0.01);再灌注前腹腔注射SC79后,上述有氧运动减轻II/R损伤作用被抵消。结论有氧运动通过调节FoxO3a磷酸化及亚细胞定位减轻C57BL/6小鼠II/R损伤。
- 韩雪张新敏陈岱莉曹君黄晓雷
- 关键词：有氧运动磷酸化肠缺血再灌注损伤
