- 毒性测试新策略(TT21C)在药物毒理学中的应用
- <正>2007年美国国家研究院(NRC)发表了一份具有里程碑意义的报告,即2007年美国国家研究委员会(NRC)提出了'21世纪毒性测试:远景与策略(Toxicity testing in the 21 st centu...
- 彭雪鸣邵金金戴嘉斌徐志飞李冠群陈敏罗沛华杨波何俏军
- 文献传递
- 自噬调控PLK1介导吉非替尼肝脏毒性的机制研究
- 目的:吉非替尼目前是临床推荐用于上皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物.除此之外,吉非替尼应用前景十分广泛,对头颈癌等多种肿瘤的治疗也都进入了临床2期或3期试验阶段.但吉非替尼的肝...
- 邵金金戴嘉斌徐志飞彭雪鸣李冠群陈敏朱虹罗沛华
- 对乙酰氨基酚与吉非替尼合用肝毒性的机制研究
- 目的 对乙酰氨基酚是最常用的解热镇痛药之一，具有严重的剂量依赖的肝脏毒性。吉非替尼是临床推荐用于上皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物，肝脏毒性是其严重的不良反应之一。肿瘤患者长期...
- 邵金金徐志飞李冠群陈敏颜皓朱怡罗沛华杨波何俏军
- 关键词：对乙酰氨基酚吉非替尼肝毒性谷胱甘肽
- 伊立替康联合吉非替尼抗肝癌作用及机制研究
- 目的 我国是肝癌高发地区，发病人数约占全球肝癌患者的55％，在肿瘤相关死亡中肝癌仅次于肺癌，位居第二，而其治疗手段十分匮乏.伊立替康在肿瘤临床获益率和毒副作用等方面具有一定优势，但其用于肝癌治疗的临床研究显示其药效十分有...
- 徐志飞罗沛华邵金金彭雪鸣陈敏朱园润何俏军杨波
- 关键词：伊立替康吉非替尼肝癌DNA损伤RAD51
- 伊立替康联合吉非替尼抗肝癌作用及机制研究被引量：1
- 2015年
- 目的我国是肝癌高发地区,发病人数约占全球肝癌患者的55%,在肿瘤相关死亡中肝癌仅次于肺癌,位居第二,而其治疗手段十分匮乏.伊立替康在肿瘤临床获益率和毒副作用等方面具有-定优势,但其用于肝癌治疗的临床研究显示其药效十分有限,主要原因是其剂量依赖性毒性.因此,以伊立替康为主的联合用药方式成为了肝癌药物治疗研究的重要内容.基于此,该文从体内外对伊立替康和吉非替尼单用及合用治疗肝癌的药效学进行研究,探索DNA双链损伤及同源重组修复在二者合用药效中的作用,以期拓展伊立替康的临床应用,为肝癌治疗提供可行的联合用药策略.方法（1）SRB法、克隆形成实验检测伊立替康与吉非替尼合用对肝癌细胞株增殖能力的影响.（2）PI单染、AnnexinV/PI染色结合流式细胞术、DAPI染色法以及Westernblot考察两药合用对肝癌细胞凋亡的影响.（3）彗星实验、免疫荧光法、Westernblot检测两药合用对肝癌细胞DNA损伤及同源重组修复通路的影响.（4）建立人源性裸小鼠移植瘤模型,检测两药合用在体内的协同抗肿瘤作用.（5）TUNEL法以及Westernblot检测肿瘤组织内凋亡的变化.结果（1）伊立替康与吉非替尼合用对肝癌细胞株增殖能力有明显的抑制作用,并显示出良好的协同作用（合用指数CI值均低于0.7）,二者合用能够在低浓度下明显抑制肝癌细胞株的克隆形成能力;（2）伊立替康与吉非替尼合用能够激活肝癌细胞凋亡级联放大反应,降低细胞线粒体膜电位,促进肝癌细胞发生caspase依赖的凋亡;（3）吉非替尼能够明显逆转伊立替康作用引起的Rad51蛋白水平的上调进而阻断了Rad51介导的DNA同源重组修复,促进肝癌细胞内DNA损伤的累积;（4）伊立替康与吉非替尼合用对裸小鼠移植瘤能够明显降低瘤体积与瘤重,安全性较高,具有协同治疗作用.结论吉非替尼能够明显
- 徐志飞罗沛华邵金金彭雪鸣陈敏朱园润何俏军杨波
- 关键词：伊立替康吉非替尼肝癌DNA损伤RAD51
- 自噬调控PLK1介导吉非替尼肝脏毒性的机制研究
- <正>目的吉非替尼目前是临床推荐用于上皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物。除此之外,吉非替尼应用前景十分广泛,对头颈癌等多种肿瘤的治疗也都进入了临床2期或3期试验阶段。但吉非替尼...
- 邵金金戴嘉斌徐志飞彭雪鸣李冠群陈敏罗沛华杨波何俏军
- 文献传递
- 基于卡培他滨引起手足综合症的机制研究
- ＜正＞目的手足综合症是由药物引起的手掌-足底感觉迟钝及肢端红斑,也称之为掌跖感觉丧失性红斑,是一种严重皮肤不良反应事件,主要发生在受压区域。传统化疗药卡培他滨是新一代口服嘧啶类药物,主要用于治疗晚期乳腺癌及结直肠癌,药效...
- 彭雪鸣邵金金徐志飞陈敏李冠群司梅梅张俊罗沛华杨波何俏军
- 文献传递
- 基于卡培他滨引起手足综合征的机制研究
- 目的 手足综合症是由药物引起的手掌-足底感觉迟钝及肢端红斑，也称之为掌跖感觉丧失性红斑，是一种严重皮肤不良反应事件，主要发生在受压区域.传统化疗药卡培他滨是新一代口服嘧啶类药物，主要用于治疗晚期乳腺癌及结直肠癌，药效显著...
- 朱怡邵金金徐志飞陈敏李冠群颜皓罗沛华杨波何俏军
- 关键词：卡培他滨手足综合征
- 自噬调控PLK1介导吉非替尼肝脏毒性的机制研究
- 目的 吉非替尼目前是临床推荐用于上皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物.除此之外,吉非替尼应用前景十分广泛,对头颈癌等多种肿瘤的治疗也都进入了临床2期或3期试验阶段.但吉非替尼的肝...
- 邵金金戴嘉斌徐志飞彭雪鸣李冠群陈敏罗沛华杨波何俏军
- 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与吉非替尼合用治疗肝癌可行性及机制研究
- 目的:我国是肝癌高发地区,发病人数约占全球肝癌患者的55 ％,在肿瘤相关死亡中肝癌仅次于肺癌,位居第二,而其治疗手段十分匮乏.拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在肿瘤临床获益率和毒副作用等方面具有一定优势,但其在肝癌治疗中疗效一般.研究...
- 徐志飞罗沛华邵金金彭雪鸣陈敏何俏军杨波
