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丙型肝炎病毒基因分型及其临床意义被引量：10: 2003年; 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是单股正链RNA病毒，属黄病毒科丙型肝炎病毒属。全长约9．4kb，其序列为：341b的5’非编码区(5’URT)，编码3011个氨基酸的长开放读框，约27b的3’非编码区(3’URT)。在病毒复制中，氨基端有三个蛋白(C、E1、E2／NSl)，羧基端有四个蛋白(NS2、NS3、NS4、NS5)。由于RNA复制酶的低保真性及缺乏校正功能，HCV呈高度异质性；不同地区，不同患者，甚至同一患者在不同病程中HCV分离株，无论是核苷酸序列，还是氨基酸序列均有显著差异^[1][2][3]。本文就丙型肝炎病毒基因分型及其临床意义作一综述。; 谢怡尹有宽张继明; 关键词：丙型肝炎病毒病毒基因 HCV 基因型

低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎的临床分析被引量：17: 2010年; 目的探讨采用低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗非获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关隐球菌脑膜炎（隐脑）的临床疗效及安全性。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院1998年1月至2007年12月间，低剂量两性霉素B（〈0．7mg·kg^-1·d^-1）联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐脑1周以上、资料完整的31例病例，总结其临床特征，分析其临床疗效、药物不良反应及预后转归。结果31例患者中，8例患者合并基础疾病，确诊时最常见的临床表现为头痛、发热、脑膜刺激征、呕吐，22例（78．6％）患者的颅脑MRI或CT检查发现异常。应用低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗后，完全应答率19．4％（6／31），部分应答率54．8％（17／31），总有效率74．2％。除1例失访外，其余患者随访1年的归因病死率及全因病死率分别为0（0／30）和10．0％（3／30）。此外，26例（83．9％）患者出现两性霉素B相关不良反应，以肝肾功能损害、心律失常、贫血为多见，但大部分不良反应均可耐受。结论低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐脑，有较好的疗效和安全性。; 徐斌吴吉芹区雪婷谢怡黄玉仙蒋卫民金嘉琳朱利平翁心华; 关键词：脑膜炎隐球菌性两性霉素B 氟胞嘧啶

慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中趋化因子水平与干扰素治疗的关系被引量：8: 2005年; 目的了解丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染患者外周血单个核细胞(PBMC)中趋化因子mRNA表达水平及与α干扰素(IFNα)治疗的关系。方法以实时反转录聚合酶链反应(realtimeRTPCR)法动态观察35例慢性丙型肝炎患者接受IFN联合利巴韦林治疗前、治疗3个月、6个月后其外周血单个核细胞中白细胞介素8(IL8)、T细胞活化蛋白3(TCA3/I309)、γ干扰素诱生的单核因子(MIG)、胸腺及活化调节趋化因子(TRAC)和巨噬细胞源性趋化因子(MDC)的mRNA表达水平。结果治疗前慢性丙型肝炎患者IL8、MIG、TARC和I309的mRNA表达水平均高于正常对照组(n=12),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。治疗过程中IL8、MIG、TARC的表达水平有显著下降。治疗前的IL8、MIG和MDC的表达水平在HCV高复制组(HCVRNA>106copies/ml,n=21)和HCV低复制组(HCVRNA<106copies/ml,n=14)之间差异有统计学意义(P<0.05),高复制组的表达水平明显高于低复制组。然而上述5个趋化因子的治疗前表达水平在丙氨酸转氨酶(ALT)异常组(n=24)和ALT正常组(n=11)之间差异无统计学意义,与干扰素疗效和病毒基因型也无相关性(P>0.05)。结论HCV慢性感染能诱导外周血单个核细胞表达IL8、I309、MIG和TARC。IFN控制感染后,IL8、MIG和TARC的表达下降。治疗前的上述趋化因子表达水平与干扰素疗效和肝组织的炎症损伤程度无直接相关性。; 胡芸文王健张继明谢怡袁正宏; 关键词：外周血单个核细胞丙型肝炎患者干扰素治疗病毒基因型 Α干扰素

RNA干扰对乙型肝炎病毒复制的体外影响被引量：2: 2007年; 目的:通过一种能够在细胞内表达短发卡RNA的逆转录病毒载体来研究RNA干扰对乙型肝炎病毒复制的影响.方法:首先针对HBV基因组Pol基因RT区寻找RNAi的靶位,并设计相对应的寡核苷酸链.然后再将一对碱基配对寡核苷酸链退火后连接入载体形成重组的质粒,并进行鉴定.在Huh-7细胞中,将通过鉴定的干扰质粒与HBV复制型质粒pHBV3.8共转染,分别应用ELISA方法来检测HBV相关的抗原,应用Northern印迹检测HBV RNA,以及应用实时荧光定量PCR和Southern印迹检测HBV核心颗粒DNA.结果:研究通过计算机方法协助寻找了3条RNAi靶位,并且构建了相应的基于逆转录病毒载体的RNA干扰质粒154i、312i和734i.结果发现312i对pHBV3.8表达有明显的抑制,HBsAg和HBeAg分别为阴性对照组的39%和41%,差异均有显著性(P=0.001,P=0.000).定量荧光PCR结果显示312i组核心颗粒DNA水平显著低于阴性对照组(21.3%±1.1%vs 100.0%±10.6%,P=0.0046).Southern blot和Northern blot结果均显示,312i组病毒复制及mRNA转录水平最低(10.5%,12.0%).结论:在HBV基因组RT区找到了一个可用于RNAi的靶位,并且构建了相对应的干扰质粒,此质粒可成功地抑制HBV复制型质粒在细胞中的复制和表达.; 王新宇张继明尹有宽谢怡黄玉仙邬祥惠翁心华; 关键词：乙型肝炎病毒 RNA干扰逆转录病毒载体抗病毒治疗

上海地区145例慢性乙型肝炎患者HBV基因型与α-2b干扰素疗效关系的初步探讨被引量：2: 2005年; 目的调查上海地区慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布状况,研究α2b干扰素疗效与患者HBV基因型的关系。方法用特异性引物PCR的方法鉴定上海地区145例乙型肝炎患者的HBV基因型。对其中符合抗病毒治疗标准的22例患者以α2b干扰素进行治疗并观察疗效,疗程24周。分别在治疗前、治疗后12、24周进行血清生化学和病毒学的检测。结果145例乙型肝炎患者中HBV基因型B型占60%,C型占36.6%,B、C混合型仅占3.4%。接受α2b干扰素治疗的22例患者中,感染HBV基因型B型的患者33%取得了治疗联合应答,而C型仅为7%。结论上海地区HBV基因型流行以B型为主,其次为C型,B、C混合型较少见。本研究发现B基因型接受α2b干扰素的应答率比C型为高,与文献报道相仿,但经统计学检验差异无显著性,值得进一步加以研究证实。; 王新宇尹有宽谢怡张清波邬祥惠张继明; 关键词：乙型肝炎病毒聚合酶链反应 Α-2B干扰素

肺包虫病一例: 2009年; 患者男，54岁。2个月前无明显诱因出现咳嗽、咳少量白痰，无痰中带血，伴气促。发热2次，均为低热，无盗汗。予青霉素、莫西沙星抗感染治疗后，体温降至正常，但仍有咳嗽、气促，以干咳为主，体质量无明显改变。肺CT见肺内一囊性占位，见图1、2。家中养犬3年。体格检查：体温37℃，脉搏70次／min，呼吸18次／min，BP110／70mmHg（1mmHg=0．133kPa）。神清，无皮下结节，皮肤巩膜无黄染。颈软，两肺呼吸音清，心律齐，腹软，无压痛、反跳痛，肝、脾肋下未及，肝、肾区无叩痛，双下肢无水肿，; 郑建铭黄玉仙潘孝彰谢怡施光峰翁心华; 关键词：肺包虫病痰中带血肺呼吸音抗感染治疗囊性占位皮下结节

HCV HVR1准种变异与PegIntron／RBV治疗1b型CHC的疗效: 目的试探丙型肝炎病毒基因HVR1区准种变异与PegIntron／RBV治疗1b型慢性丙型肝炎疗效的关系。方法对上海地区20例1b型慢性丙型肝炎患者进行PegIntron联合RBV24／48周治疗和24周随访, 评价其疗效...; 谢怡尹有宽张继明张清波邬祥惠翁心华; 文献传递

基于丙型肝炎病毒NS5B基因序列分析的基因分型被引量：8: 2003年; 目的 :建立基于丙型肝炎病毒 (HCV)NS5B基因序列分析的基因分型方法 ,对上海地区慢性丙型肝炎进行基因分型。方法 :用HCVRNA实时荧光定量检测试剂盒对慢性丙型肝炎患者血清标本的HCVRNA水平进行定量分析。用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和套式 PCR扩增HCVRNA阳性的 4 1份标本的部分HCVNS5B区基因 ,PCR产物经回收、纯化后直接进行测序分析。从GenBank中下载 2 5份不同基因型的HCV原型序列 ,用NS5B区 2 2 2bp的基因片段构建系统进化树 ,对临床标本相应的HCVNS5B区序列进行分析。结果 :基于HCVNS5B基因序列的系统进化树分析 ,可成功地对本组 4 1份标本进行基因分型。分型结果显示 ,1b型占 85 .4 % (35 / 4 1) ,2a型占 12 .2 0 % (5 / 4 1) ,3a型占 2 .4 4 % (1/ 4 1)。结论 :基于HCVNS5B区基因序列的系统进化树分析是一种可靠和方便的HCV基因分型方法。上海地区的HCV基因型以; 张继明尹有宽谢怡卢清张清波邬祥惠翁心华; 关键词：丙型肝炎病毒基因型基因序列分析基因分型

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谢怡

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