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牛磺熊脱氧胆酸对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用及其机制探讨: 陈瑜周阳陈露苏卫芳杨俊伟

肝细胞生长因子下调Smurf2拮抗肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化被引量：4: 2012年; 目的通过观察肝细胞生长因子（HGF）对正常大鼠肾上皮细胞（NRK-52E）转化生长因子p1（TGF—B1）诱导的Smad泛素化调节因子2（Smurf2）表达的影响，探讨HGF拮抗肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）的分子机制。方法以NRK。52E细胞为研究对象，给予TGF—B1（5μg/L）处理0～24h；或部分细胞经HGF（20μg／L）预处理30min后，再予TGF-β1（5μg，L）处理1h或48h；另外部分细胞予以Smurf2质粒表达载体或Smurf2siRNA转染24h后，再予HGF处理24h。应用Western印迹及间接免疫荧光染色方法检测Smurf2、SnoN、E钙黏蛋白（E—cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（d—SMA）和纤连蛋白（FN）的表达。结果与对照组相比，TGF—β1处理后迅速上调NRK-52E细胞中Smurf2蛋白表达（P〈0．01）；同时显著诱导FN和α—SMA蛋白表达，并下调E-cadherin表达。而予HGF预处理细胞后，可快速抑制TGF—β1诱导的Smurf2表达上调（P〈0．01）；并逆转TGF-β1介导的SnoN（P〈0．01）、E-cadherin（P〈0．05）、α-SMA（P〈0．01）和FN（P〈0．01）表达变化。此外，在NRK-52E细胞中过表达Smurf2蛋白可部分抑制HGF诱导的SnoN蛋白上调；而抑制Smurf2表达则可进一步促进HGF诱导的SnoN蛋白表达。结论在肾小管上皮细胞中，HGF可能通过下调Smurf2表达抑制SnoN蛋白发生泛素-蛋白酶体依赖性降解，进而拮抗TGF-β1介导EMT形成。; 谭若芸方奕苏卫芳杨俊伟张炜顾民; 关键词：肝细胞生长因子转化生长因子Β1

Smurf2在梗阻性肾病小鼠肾小管上皮细胞转分化形成中的作用被引量：3: 2011年; 目的:探讨Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在小鼠单侧输尿管梗阻所致肾间质纤维化进展中的作用机制。方法:采用结扎雄性CD-1小鼠单侧输尿管(UUO)的方法建立肾间质纤维化动物模型,设假手术为对照组(Sham组)。术后3、7、14 d处死小鼠。用常规病理染色法观察两组小鼠肾组织形态和肾间质纤维化程度;以免疫蛋白印迹及免疫组织化学染色法检测两组小鼠肾组织中Smurf2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接素(FN)的表达和分布。结果:与Sham组相比,UUO术后7 d小鼠出现部分肾小管扩张、萎缩和肾间质纤维化。同时,UUO术后肾组织中Smurf2、α-SMA和FN表达呈时间依赖性升高,E-cadherin表达则明显下降。并且,Smurf2蛋白主要分布于肾小管上皮细胞核内;α-SMA分布于肾小管上皮细胞和肾间质中;FN则分布于肾间质中。相关回归分析表明:UUO术后小鼠肾组织内Smurf2表达与α-SMA(r=0.765,P<0.001)和FN蛋白水平呈正相关(r=0.773,P<0.001);与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.656,P<0.001)。结论:梗阻性肾病小鼠肾组织中Smurf2可能通过诱导肾小管EMT形成促进肾间质纤维化的进展。; 谭若芸王晓华苏卫芳杨俊伟张炜顾民; 关键词：SMURF2 梗阻性肾病肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化

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苏卫芳

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