杜志军 作品数:7 被引量:52 H指数:4 供职机构: 北京大学人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Prognostic value of matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in bladder carcinoma 被引量:3 2002年 OBJECTIVES: To detect the level of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) mRNA and the tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) mRNA in bladder transitional cell carcinoma (BTCC), and to estimate the prognosis for bladder tumor based on the quality and quantity of MMP-2 and TIMP-2 mRNA. METHODS: Thirty-five samples of human BTCC and 15 normal fresh bladder tissues were studied by RT-PCR analysis followed by computer-assisted image analysis. RESULTS: The level of the MMP-2 mRNA in BTCC was significantly increased compared with that in normal bladder epithelium. The positive rates of MMP-2 and TIMP-2 mRNA were 71.4% and 65.7% in BTCC, and 66.7% and 60.0% in the normal bladder wall. The expression intensity of the MMP-2 mRNA by image analysis tended to increase with tumor grading and staging, which showed statistical significance. Similarly, the MMP-2 to TIMP-2 ratio also showed statistically significant difference between normal bladder tissue and bladder carcinoma (P 许克新 侯树坤 杜志军关键词:ADULT BLADDER FEMALE 检测金属基质蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌浸润和转移的意义 被引量:5 2002年 目的 探讨金属基质蛋白酶 (MMP)及其抑制物检测在判断膀胱癌恶性度及预后中的作用。 方法 采用Westernblot和RT PCR方法 ,检测人膀胱肿瘤组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 2蛋白表达和MMP 2、TIMP 2基因表达 ,应用计算机图像分析测定表达电泳条带的吸光度A值。 结果 膀胱肿瘤组织MMP 2、MMP 9、TIMP 2蛋白与基因表达与正常膀胱组织比较 ,差别有显著性意义 (P <0 .0 1) ;膀胱肿瘤组织TIMP 2蛋白与基因的吸光度A平均值与正常膀胱组织比较 ,差别无显著性意义 (P >0 .0 5 )。表浅膀胱癌组织的MMP 2 /TIMP 2蛋白、基因吸光度A平均值比率与正常膀胱组织比较 ,差别有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;浸润性膀胱癌的MMP 2 /TIMP 2蛋白、基因吸光度A平均值比率与正常膀胱组织相比 ,差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。G2 、G3 与G1的MMP 2 /TIMP 2平均吸光度A值比率差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。 结论 MMP 2、MMP 9表达和MMP 2 /TIMP 2比率对判断膀胱肿瘤浸润及转移有一定意义。检测MMP 2 /TIMP 2比率失衡较单纯检测MMP 2、TIMP 许克新 侯树坤 杜志军 白文俊 范丙申关键词:金属基质蛋白酶 抑制物 膀胱癌 肿瘤浸润 肿瘤转移 尿液中组织基质金属蛋白酶抑制剂对筛查膀胱癌的意义 被引量:2 2001年 目的 初步探讨一种新的无创伤的筛查膀胱癌的方法。 方法 收集 5 0例膀胱癌患者术前 (17例Ta T1,2 1例T2 ,10例T3 ,2例T4 ;11例Ⅰ级 ,2 3例Ⅱ级 ,16例Ⅲ级和 11例正常人尿液 ,采用Westernblot半定量方法检测其中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、MMP 9和组织基质金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP)的表达。 结果 (1)正常人尿液中无MMP 2、MMP 9的表达 ,而TIMP 2表达阳性率为9 0 9% ;(2 )膀胱癌患者尿液中MMP 2、MMP 9、TIMP 2的阳性表达率分别为 18% ,12 % ,80 % ,且MMP 9的阳性率表达与肿瘤的病理分期和分级具有相关性 ;(3)半定量分析 ,MMP 2、MMP 9表达强度与患者分期分级无关 ,而在Ⅲ级和T4 期患者尿液中TIMP 2表达平均强度具有高于Ⅰ Ⅱ级和Ta T3 期患者的趋势。 结论 MMP 9在膀胱癌的侵袭过程中起着重要作用 ,通过检测尿液中TIMP 2的表达 。 杜志军 侯树坤 闫征 许克新关键词:膀胱肿瘤 基质金属蛋白酶类 癌基因蛋白质类 尿液 E1A因子在膀胱癌组织中的表达及其对基质金属蛋白酶-2的调控作用 2001年 目的 测定人膀胱移行细胞癌组织中 ,不同病理分期的人细胞 5型腺病毒早期转录单位E1A因子 (E1AF)和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的表达 ,探讨二者之间关系及其临床意义。 方法 采用RT PCR和WesternBlot法 ,检测 41例人膀胱癌组织中E1AF和MMP 2的mRNA及蛋白表达 ,并运用计算机图像扫描分析仪测定图像的吸光度值 (A值 )进行半定量分析。 结果 2 6例表浅性膀胱癌中 ,E1AF的阳性率为 2 6 90 % ,MMP 2和E1AF的A值分别为 36 0 9± 5 82和 2 9 0 8± 6 2 6 ;15例浸润性膀胱癌中 ,E1AF的阳性率为 6 6 6 7% ,MMP 2和E1AF的A值分别为 119 98± 10 44和 89 6 2±10 96。E1AF的阳性率、MMP 2和E1AF的A值在两组均有显著性差异 ;E1AF在G3级膀胱癌组织中的表达量显著高于G1级 ;MMP 2和E1AF的表达呈正相关 (r=0 5 36 ,P <0 0 1)。 结论 E1AF调节MMP 2的表达 ; 顾永鹏 侯树坤 杜志军 闫征 张小东 王晓峰关键词:基质金属蛋白酶类 癌基因蛋白质类 基因调控 MMP-2 内皮抑素抑制膀胱癌皮下移植瘤生长及其机制的初步探讨 被引量:27 2002年 目的 探讨人内皮抑素对膀胱癌EJ细胞生长的作用及机制。 方法 (1)体外实验观察内皮抑素对血管内皮细胞 (ECV30 4 )和膀胱癌EJ细胞生长的影响 ;(2 )EJ细胞移植入裸鼠皮下 ,观察内皮抑素对裸鼠皮下瘤生长情况的影响 ;(3)应用WesternBlot和RT PCR法观察皮下瘤组织中MMPs和TIMP 2的表达。 结果 (1)内皮抑素具有抑制bFGF刺激后的内皮细胞ECV30 4及抑制EJ细胞增殖的作用 (P≤ 0 .0 5 ) ;(2 )治疗组皮下肿瘤质量 (0 .70± 0 .16 ) g ,对照组为 (1.14± 0 .2 1) g ,两组比较 ,差别有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;(3)人内皮抑素抑制裸鼠皮下膀胱癌瘤MMP 9mRNA表达 ,对MMP 2、TIMP 2、MT1 MMPmRNA表达无影响 ;(4)瘤组织中未检测到MMP 2、MMP 9和TIMP 2蛋白。 结论 人内皮抑素具有抑制膀胱肿瘤生长的作用 ,其作用机制与抑制MMP 侯树坤 杜志军 王晓峰 闫征 顾永鹏 叶海云关键词:内皮抑素 膀胱癌 皮下移植瘤 膀胱癌组织及血清中内皮抑素表达的意义 被引量:12 2003年 目的 探讨原发性膀胱癌患者血清内皮抑素水平和组织表达与肿瘤分级、分期的关系。 方法 采用免疫组织化学方法检测 4 5例膀胱癌组织及 12例正常膀胱组织中内皮抑素表达情况。ELISA法检测 5 8例膀胱癌患者术前血清内皮抑素水平 ,4 3例健康者血清作对照。 结果 浅表性膀胱癌组内皮抑素表达率 6 1.5 % ,浸润性癌组为 90 .6 % ,正常膀胱组织为 33.3%。膀胱癌患者血清内皮抑素 4 6 .3ng/ml,显著高于对照组的 2 9.8ng/ml(P <0 .0 1)。局部浸润性膀胱癌患者血清内皮抑素 4 8.6ng/ml,显著高于浅表性癌组的 31.1ng/ml(P <0 .0 1) ;远处转移组血清内皮抑素 6 9.8ng/ml,显著高于局部浸润组 (P <0 .0 1) ;浅表性癌组与对照组血清内皮抑素水平差异无显著性意义。G3级肿瘤患者血清内皮抑素水平显著高于G1和G2 级 (P <0 .0 1)。 结论 膀胱癌患者血清内皮抑素水平和组织表达显著增高 ,并与肿瘤分级、分期相关 ,检测内皮抑素表达及血清水平有助于判断膀胱癌的恶性程度。 管考鹏 侯树坤 王晓峰 闫征 顾永鹏 叶海云 杜志军关键词:膀胱癌 内皮抑素 免疫组织化学 酶联免疫吸附试验 肿瘤分期 TGF-β1和TGF-α在膀胱癌侵袭和转移中的作用 被引量:4 2001年 目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1)和转化生长因子 α(TGF α)对膀胱癌细胞株 (EJ)生长的影响以及促进膀胱癌侵袭和转移的可能途径。 方法 采用MTT、WesternBlot和RT PCR方法 ,观察TGF β1和TGF α对EJ细胞株生长以及在mRNA和蛋白水平上对金属基质蛋白酶(MMPs)和组织特异性金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )表达的影响。 结果 (1)TGF β1和TGF α对EJ细胞生长存在抑制趋势 ,但差别无显著性意义。 (2 )TGF β1和TGF α作用于EJ细胞 48h时 ,MMP 2、TIMP 2、MT1 MMPmRNA表达降低 ;TGF β1组MMP 9mRNA表达增加 ,而对照组和TGF α组无MMP 9mRNA表达。 (3)当TGF β1浓度为 0 .1、1.0ng/ml时 ,增加细胞培养上清液中MMP 2蛋白含量对TIMP 2蛋白水平无影响。当浓度为 5 .0、10 .0ng/ml时对MMP 2无影响而降低TIMP 2表达 ;TGF α在浓度为 1.0、5 .0、10 .0ng/ml时 ,对MMP 2蛋白表达无影响而降低TIMP 2表达 ;在 10 0 .0ng/ml时增加MMP 2蛋白表达而对TIMP 2表达无影响 ;无论在对照组和实验组均未检测到MMP 9。 结论 TGF β1、TGF α不能抑制EJ细胞生长 ,参与肿瘤侵袭和转移作用可能与调节MMPs、TIMP 杜志军 侯树坤 闫征关键词:肿瘤侵袭 转化生长因子-Β1 转化生长因子Α 膀胱癌