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朱小年: 作品数：12 被引量：12H指数：2; 供职机构：中山大学公共卫生学院预防医学系更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家杰出青年科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学金属学及工艺更多>>

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α4在化学致癌物诱导细胞转化中的作用被引量：1: 2014年; 目的：探讨α4在化学致癌物诱导细胞转化中的可能作用。方法：采用免疫印迹检测化学致癌物诱导既往转化细胞模型和肝肿瘤细胞株中α4的表达水平，再利用病毒感染法在肝永生化细胞株L02R上构建α4高表达（L02R-α4）和低表达（L02R-SHα4）的细胞株，检测其细胞生长速度和转化能力。进一步选择已建立的细胞株、化学致癌物AFB1诱导转化的细胞（L02RT-AFB1）及肝肿瘤细胞株HepG2和SMMC等，在有或无mTOR通路抑制剂雷帕霉素处理下，通过免疫印迹检测mTOR下游两个分子p70S6K1和4E-BP1的表达及磷酸化水平。结果：在化学致癌物诱导转化的细胞模型和肝肿瘤细胞株中发现α4的表达比对照细胞上调1.9~5.9倍。蛋白印迹结果证实L02R-α4和L02R-SHα4细胞株构建成功，α4表达上调能够促进L02R细胞增殖并发生转化（P＜0.05）。在α4高表达的转化细胞L02R-α4中，p70S6K1和4E-BP1呈高磷酸化状态。当有雷帕霉素作用时，所有细胞中p70S6K1和4E-BP1的磷酸化水平明显下降，在L02R-SHα4细胞中下降尤为显著。结论：α4具有癌基因功能，α4的异常上调激活mTOR通路，促进细胞增殖并诱导细胞恶性转化。; 张标朱小年马璐陈雯陈丽萍; 关键词：细胞恶性转化蛋白磷酸酶2A

组蛋白修饰改变在亚砷酸钠毒性效应中的作用研究被引量：6: 2014年; 目的:探讨组蛋白H3修饰在亚砷酸钠暴露引起的毒性效应中的作用及其调控机制。方法:在HBE细胞中构建组蛋白H3赖氨酸修饰位点突变的细胞株,用亚砷酸钠作用于细胞,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测其细胞毒性;用微核实验检测组蛋白H3K4突变后对亚砷酸钠诱导DNA损伤的影响;用蛋白印迹检测亚砷酸钠对H3K4甲基化蛋白表达的影响并用qRT-PCR筛查了其上游修饰酶mRNA水平的表达。结果:组蛋白修饰缺陷细胞株中,H3K4修饰缺陷后的HBE细胞在1 mol/L亚砷酸钠染毒作用下细胞活力降低60%左右(P<0.01),且可致HBE细胞双核微核率升高2倍以上(<0.01);1 mol/L亚砷酸钠处理HBE细胞可引起H3K4me2/3蛋白水平升高(P<0.05),同时赖氨酸特异性去甲基化修饰酶1(LSD1)的表达下降(P<0.01)。结论:亚砷酸钠染毒诱导细胞组蛋白修饰发生改变,其中H3K4甲基化修饰水平上调,可能参与砷引发的细胞毒性和遗传毒性过程,其修饰改变可能受到LSD1的调控。; 牛林梅章征保曾晓雯朱小年陈雯李道传; 关键词：亚砷酸钠 DNA损伤

含B56调节亚基的PP2A全酶在肿瘤信号通路中的调控作用: 2011年; 蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A,PP2A）是细胞中广泛表达的异三聚体全酶,调节许多重要的信号通路,它的表达异常所致的信号通路紊乱会引发肿瘤和促进肿瘤的发展.PP2A在特定的状态下能够发挥抑癌因子的作用,这种抑癌特性由B调节亚基与底物的相互作用来决定,因此B调节亚基在PP2A的抑癌功能中起关键作用.; 朱小年陈丽萍陈雯; 关键词：蛋白磷酸酶2A

蛋白磷酸酶2A调控DNA损伤修复: ＜正＞由特异蛋白激酶和蛋白磷酸酶共同参与的蛋白质可逆性磷酸化是许多细胞生物学过程中极其重要的调节机制,通过改变信号通路中许多关键蛋白质的性质和功能,如酶活性、细胞内定位等,调节细胞的增殖、分化和凋亡等重要的生理过程。机体...; 陈丽萍朱小年赖延东陈雯; 文献传递

PP2A B56亚基调控DNA损伤修复的作用研究: 目的:组蛋白H2AX磷酸化形成γH2AX是DNA损伤的早期事件。γH2AX作为DNA损伤起始信号,募集修复相关蛋白和周期蛋白到损伤位点,同时激活细胞周期检查点,阻滞细胞周期;在损伤修复结束后,γH2AX必须去磷酸化,否则...; 陈丽萍赖延东朱小年肖勇梅张波王庆陈雯; 文献传递

特异PP2A全酶调控重金属化合物诱导的细胞毒性: 目的：重金属污染所导致的环境破坏以及对人体的健康危害备受关注。重金属暴露能诱导金属硫蛋白(metallothionein,MT)的大量表达以抵抗重金属化合物的毒性。然而,重金属诱导MT表达的分子机制以及关键信号转导通路并...; 陈丽萍马璐朱小年柏青张劲苗陈雯

多环芳烃暴露工人外周血淋巴细胞组蛋白H3Ser10磷酸化修饰与DNA损伤的关系: 2017年; 目的探讨多环芳烃（PAHs）暴露对焦炉作业工人外周血淋巴细胞（PBLCs）的组蛋白H3Ser10磷酸化修饰（p-H3S10）改变与DNA损伤效应之间的关系.方法 2014年采用整群抽样法选取辽宁省本溪市某钢铁厂75名焦炉作业工人作为PAHs暴露组,并以年龄、工龄、劳动强度和高温作业为匹配因素,选取当地50名热轧厂工人作为对照组,检测尿1-羟基芘（1-OHP）水平.采用彗星实验检测外周血淋巴细胞（PBLCs）DNA的损伤程度,测量彗星尾距（OTM）、彗星尾部DNA百分比（Tail DNA%）,用ELISA分析特异组蛋白p-H3S10水平.采用简单线性回归模型分析组间人群PAHs暴露、DNA损伤程度和组蛋白p-H3S10水平的关联.采用bootstrap的方法进行中介效应分析,分析尿1-OHP、DNA损伤和组蛋白修饰之间的关联调控关系.结果对照组和PAHs暴露组人群的年龄分别为（45.32±8.32）、（43.87±5.67）岁（P=0.284）.PAHs暴露组的组蛋白p-H3S10水平M（P5-P95）[4.54（1.85-23.91）]高于对照组2.21（0.68-4.71）（P〈0.001）.以暴露人群的尿1-OHP进行分组后发现,P0-P25、P26-P50、P51-P75、P76-P100组蛋白p-H3S10水平分别为（2.59±1.19）%、（3.24±2.81）%、（5.55±3.25）%、（8.77±7.84）%（P趋势〈0.001）.p-H3S10水平、OTM值、Tail DNA%与尿1-OHP均存在线性关联,β（95%CI）值分别为0.264（0.167-0.360）、0.500（0.299-0.702）、0.510（0.384-0.671）（P〈0.001）,且p-H3S10水平与OTM值和Tail DNA%呈正相关,β（95%CI）值分别为0.149（0.073-0.226）、0.220（0.132-0.308）（P值均〈0.001）.DNA损伤对PAHs诱导p-H3S10修饰改变的中介效应值为0.054（P=0.040）.结论 PAHs暴露可致外周血淋巴细胞DNA损伤以及组蛋白p-H3S10修饰升高,组蛋白H3Ser10磷酸化修饰改变可能在调控细胞DNA损伤修复中起重要作用.; 王方萍朱小年章征保陈丽萍樊俊灵黎青叶陈燊陈雯; 关键词：DNA损伤 1-羟基芘

蛋白磷酸酶2A介导重金属化合物诱导细胞毒性的作用: 目的探讨利用蛋白磷酸酶2A(PP2A)亚基缺失细胞模型来筛查影响重金属化诱导细胞毒性的关键靶点以及通路,揭示重金属化合物诱导细胞毒性的机制。方法构建PP2A亚基表达缺陷的稳定细胞株,用7种重金属化合物包括氯化镉(Cd...; 陈丽萍马璐朱小年柏青张劲苗陈雯; 关键词：蛋白磷酸酶2A 重金属细胞毒性

DNA损伤修复过程中H2AX磷酸化的调控及其意义被引量：5: 2011年; 组蛋白2A变异体(histone family 2A variant,H2AX)在DNA双链断裂(double-strand break,DSB)损伤时可以发生不同的翻译后修饰,包括磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化。通过这些修饰,H2AX标记损伤的DNA双链,促进局部DNA修复因子和染色体重塑因子的募集,维持基因组的稳定性。这对于DSB的有效修复及细胞周期从周期检查点的恢复都是十分必要的。另外,H2AX在DSB信号通路必不可少的作用及其在肿瘤发生早期被激活事件,使它成为肿瘤生物学研究中的热点基因蛋白。本文中重点阐述近几年H2AX在DSB损伤修复中的研究进展,同时提出将它作为一个表观遗传标记,在人类肿瘤的早期诊断和治疗中的潜在应用价值。; 陈丽萍朱小年陈雯

PP2A介导环境化合物诱导细胞损伤的作用研究: 目的环境化学物导致的环境污染以及食品安全问题日益突出,严重威胁着人类健康。然而大多数化学物的毒作用机制并未阐明。研究表明外源化合物诱导的异常蛋白磷酸化在细胞毒性和细胞损伤效应中起着重要作用,然而,关于蛋白质的去磷酸化作用...; 陈丽萍马璐朱小年柏青张劲苗陈雯; 文献传递

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