张志文
- 作品数：8 被引量：17H指数：1
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- 紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究被引量：16
- 2008年
- 药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用。结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700μg.mL-1、平均粒径约为24 nm。胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11μg.mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15。胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取。结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性。
- 王永中方晓玲李雅娟张志文韩丽妹沙先谊
- 关键词：聚合物胶束星点设计肿瘤多药耐药性PLURONIC紫杉醇
- 聚阳离子纳米脂质载体系统及其制备方法
- 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种聚阳离子纳米脂质载体系统及其制备方法。本发明由烷基化聚乙烯亚胺、磷脂和类脂类物质依次按摩尔比0.05～2∶1和摩尔比0.2～6∶1制成聚阳离子纳米脂质载体系统，本发明经基因转染试验，结...
- 方晓玲张志文沙先谊王永中张丽珺吴江郭洁
- 文献传递
- 中国反制性外交研究(1992-2012)
- 1992年以来，中国外交取得了一系列的成绩，但同时也面临来越来越多的外部压力与挑战，其中应对和解决外交争端已成为当前中国处理双边关系的重要课题。在二十余年的外交理论和实践发展中，具有中国特色的反制性外交逐渐形成。本文以1...
- 张志文
- 聚阳离子纳米脂质载体的制备及穿膜机理的研究
- 高效、安全的基因递送载体的研究是目前基因治疗研究的主要难点之一。非病毒基因递送载体由于安全、易组装等特点备受国内外学者的关注。本课题结合磷脂、聚乙烯亚胺(Polyethylenimine,PEI)以及油酸甘油酯的特点,制...
- 张志文
- 关键词：微管动力蛋白驱动蛋白激光共聚焦显微镜
- 文献传递
- 两种咪唑斯汀缓释制剂体内生物利用度和药动学研究(英文)被引量：1
- 2007年
- 目的对两种上市的咪唑斯汀缓释制剂进行人体药动学的研究,以评价两厂家生产的咪唑斯汀缓释片是否具有生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,10名男性健康受试者单剂量口服咪唑斯汀缓释片(皿治林和尼乐)10mg后于规定时间点取血,用高效液相法测定血药浓度,计算两种缓释制剂的主要药动学参数,进行人体生物利用度的比较。结果10名男性健康受试者单剂量口服咪唑斯汀缓释片皿治林后的药动学参数分别为tmax为(1.70±0.59)h,cmax为(276.99±67.58)ng/mL,t1/2为(12.68±1.97)h,MRT为(15.29±2.67)h,AUC0→t为(2555.89±777.52)ng/mL·h,AUC0→∞为(2724.07±852.60)ng/mL·h;单剂量口服参比制剂尼乐后的药动学参数分别为tmax为(1.95±0.64)h,cmax为(344.56±93.96)ng/mL,t1/2为(12.42±1.89)h,MRT为(13.49±1.60)h,AUC0→t为(2532.28±776.06)ng/mL·h,AUC0→∞为(2659.16±818.06)ng/mL·h。统计结果表明药动学参数t1/2、MRT、tmax、AUC0→T、AUC0→∞受试制剂皿治林与参比制剂尼乐相比没有显著性差异,cmax具有显著性差异,与参比制剂cmax相比有所降低。AUC0→t、AUC0→∞、cmax、t1/2和MRT生物等效,tmax生物不等效。受试制剂的相对生物利用度平均为(101.26±9.82)%(n=10,以AUC0→t计算)和(102.52±8.61)%(n=10,以AUC0→∞计算);药动学参数cmax的比值为(82.17±15.32)%。结论受试制剂皿治林与参比制剂尼乐二者生物等效,但皿治林制剂咪唑斯汀峰浓度略低,达峰时间tmax略短。
- 张志文张丽珺吴江沙先谊方晓玲
- 关键词：咪唑斯汀缓释片药物动力学生物利用度
- 一种混合共聚物载体系统组合物及其制备方法
- 本发明属生物医药领域，提供一种新型的非病毒基因给药载体-混合共聚物载体系统，本发明采用Pluronic修饰的阳离子树状高分子、游离Pluronic和质粒DNA共同制备混合共聚物载体系统，体外实验表明，所述的混合共聚物载体...
- 沙先谊郝俊国方晓玲蒋晔张志文李雅娟
- 文献传递
- 盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法
- 本发明属医药技术领域，涉及盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法。本发明的脂质体由盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和/或负电荷磷脂和/或长循环磷脂和缓冲液等组成，采用pH梯度或者硫酸铵梯度法主动载药，获得的脂质体包封率超过90％，...
- 方晓玲郭洁张志文潘振华吴江
- 文献传递
- 比卡鲁胺片在Beagle犬体内的生物等效性
- 2008年
- 目的研究2种比卡鲁胺片在Beagle犬体内的生物等效性。方法Beagle犬采用随机、双周期交叉给药，单剂量灌胃给予比卡鲁胺受试制剂或参比制剂，用HPLC荧光方法测定比卡鲁胺血浆浓度。结果Beagle犬灌胃给予单剂量（50nag）受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、ρmax与tmax经交叉试验方差分析示无统计学意义（P〉0．05）。受试制剂AUC0→t的90％置信区间为参比制剂的98．11％-103．74％；AUC0→∞的90％置信区间为参比制剂的98．45％-103．66％；ρmax的90％置信区间为参比制剂的92．63％-105．59％；tmax的90％置信区间为参比制剂的83．77％-119．37％，以上参数均表明两制剂生物等效。受试制剂的相对生物利用度平均为（100．93±3．08）％（以AUC0→t计算）和（101．05±2．93）％（以AUG0→∞计算）。结论2种比卡鲁胺片为生物等效制剂。
- 马燕方晓玲张志文沙先谊
- 关键词：比卡鲁胺高效液相色谱生物等效性
