张华
- 作品数：199 被引量：722H指数：13
- 供职机构：贵州省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省科学技术基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程农业科学更多>>
- 土壤卫生教学方法改革7年探索
- 2000年
- 张华周琳业周明英
- 关键词：土壤卫生学教学方法
- 氟对中枢神经系统钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ α亚单位mRNA和蛋白表达的影响被引量：2
- 2011年
- 目的 观察氟对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y细胞）及发育期大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα亚单位（α-CaMKⅡ）mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 ①离体细胞实验：体外培养SH-SY5Y细胞,在培养液中加入NaF,使培养液中氟离子（F-）终浓度分别为0（对照）、0.05、0.50、2.00、5.00 mmol/L.培养48 h后,用qRT-PCR和Western blot技术检测细胞α-caMKⅡmRNA和蛋白水平.②动物实验：12只SD大鼠按雌∶雄=3∶1自然交配,待仔鼠出生后1 d,仔鼠及其哺乳母鼠-并按体质量随机分为3组.哺乳母鼠分别饮用含F-为0（对照）、2、3 mmol/L的蒸馏水,仔鼠通过乳汁摄入氟.每组有8只仔鼠在出生第14天处死,应用Western blot技术检测海马α-CaMKⅡ蛋白水平;另8只仔鼠自出生后21 d起,直接饮用与其哺乳母鼠相同染氟剂量的水溶液,至第28天处死.检测海马α-CaMKⅡ蛋白水平.结果 ①离体细胞实验：随着染氟剂量的增加,SH-SY5Y细胞中α-CaMKⅡ mRNA和蛋白水平依次降低.0、0.05、0.50、2.00、5.00 mmol/L组SH-SY5Y细胞中α-CaMKⅡ mRNA水平分别为1.00±0.00、0.77±0.18、0.40±0.11、0.22±0.06、0.15±0.03,蛋白水平分别为100.00±0.00、76.17±2.08、59.16±2.12、48.52±2.71、43.51±2.57,任意两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）.②动物实验：2、3 mnlo/L组出生第14天和第28天仔鼠海马α-CaMKⅡ蛋白水平（75.02±2.88、73.83±3.88和81.00±2.54、45.70±2.34）低于对照组（100.00±0.00、100.00±0.00,P均〈0.01）,3 mmol/L组出生第28天仔鼠海马α-CaMKⅡ蛋白水平低于2 mmol/L组（P〈0.01）.结论 氟能降低神经细胞及海马中α-CaMKⅡ mRNA和蛋白表达水平,这可能是氟中毒引起学习记忆损害的机制之一.
- 金庭旭官志忠张华
- 关键词：氟中枢神经系统
- 持续氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织蛋白激酶R样内质网激酶-酸化真核细胞起始因子2α-激活转录因子4信号通路的影响被引量：6
- 2017年
- 目的了解妊娠期、哺乳期及成年前持续氟铝联合染毒对子代大鼠骨组织内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-酸化真核细胞起始因子2α(e IF2α)-激活转录因子4(ATF4)信号通路的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240 mg/L)组、氯化铝(600、1 000 mg/L)单独染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只。采用自由饮水方式染毒,母鼠从妊娠第0天至子代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)染毒;每组随机选取8只子代大鼠继续以同组剂量染毒至PND90。染毒结束后,收集大鼠骨组织,以qRT-PCR法检测骨组织中ATF4和e IF2α的mRNA表达水平,ELISA测定骨组织中p-PERK、ATF4蛋白含量。结果与对照组比较,除低铝、高氟+低铝联合染毒组外,其余各染毒组子代大鼠骨组织中p-PERK蛋白含量明显升高(P<0.05);低氟组和低氟+高铝联合染毒组的ATF4蛋白含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氟铝联合染毒对p-PERK蛋白含量的影响表现为拮抗型交互作用(P<0.05);ATF4蛋白含量除高氟+低铝联合染毒组表现为协同型交互作用外,其他联合染毒组均表现为拮抗型交互作用(P<0.05)。除低氟组大鼠骨组织中e IF2αmRNA的表达明显升高外,其余染毒组明显降低(P<0.05)。除高氟+低铝联合染毒组大鼠骨组织中ATF4的mRNA表达明显升高外,其余各染毒组明显降低(P<0.05)。单独高氟或高铝染毒组比单独的低氟或低铝染毒组ATF4 mRNA表达量高,差异有统计学意义(P<0.05)。氟铝联合染毒对e IF2α及ATF4 mRNA表达水平的影响存在拮抗型交互作用(P<0.05)。结论氟铝联合可通过亲代胎盘屏障、乳汁及子代大鼠自身摄入等途径进入子代大鼠体内,诱发骨细胞内质网应激,PERK-e IF2α-ATF4信号通路参与了氟铝联合持续暴露的子代大鼠骨损伤机制。
- 陈媛谢春张华葛启迪万昌武谭瑛
- 关键词：氟铝
- 不同类型氟骨症影响因素的研究被引量：8
- 1998年
- 在环境流行病学调查的基础上，用病区粮食及燃煤进行大鼠氟中毒模型的复制，探讨不同类型氟骨症的影响因素及发病机制，为制订有针对性的防治措施提供科学依据。实验表明：除对照组外，其余各组均出现氟斑牙；骨骼Ｘ线摄片及病理组织学检查发现，高氟组出现骨疏松，并伴有骨转换征象，加营养可减轻骨病变程度；呼吸道吸入氟也可引起氟骨症，但病变较轻。引起不同类型氟骨症的主要因素是总摄氟量高、营养低下（蛋白质及钙摄入不足）和铝元素增多等。
- 沈立明韦艳张华蔡黔华周琳业方世杰程学方
- 关键词：骨疾病发育性营养状况铝氟中毒
- 重亚硫酸盐修饰直接测序技术检测p16基因甲基化的研究被引量：4
- 2006年
- 目的建立稳定的重亚硫酸盐直接测序技术,检测p16基因甲基化状况。方法提取正常人全血基因组DNA,建立起稳定的重亚硫酸盐直接测序平台,利用该技术检测结直肠癌细胞株p16基因甲基化状况。结果应用列联表的Fisher,ExactTest比较3种纯化方法的测序结果,乙醇/醋酸钠和过柱纯化与SAP-ExonI纯化法比较,测序结果差异有统计学意义(P<0.05);应用重亚硫酸盐直接测序技术,可检测出p16基因目的片段中CpG岛所有CpG位点的甲基化状况。结论应用SAP-ExonI纯化法,建立了稳定的重亚硫酸盐直接测序技术,并可检测出目的片段中CpG岛所有CpG位点的甲基化状况。
- 张华府伟灵黄庆郭颖
- 氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响被引量：9
- 2015年
- 目的了解亲代孕哺期及子代成年前氟、铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响。方法 SD成年大鼠54只,随机分为9组,每组6只,按雌雄比2∶1交配,各组随机选取仔鼠12只。采用自由饮水方式对孕鼠（从受孕第0天～产子第22天哺乳期结束）及其仔鼠（断乳后PND 22～PND 60）染毒。各组饮水中Na F、Al Cl3质量浓度分别为（0,0）、（100,0）、（200,0）、（0,500）、（0,1 000）、（100,500）、（100,1 000）、（200,500）和（200,1 000）mg/L。仔鼠处死前,Morris水迷宫测试学习记忆能力;收集12 h尿。仔鼠处死后,留取大脑,尿氟、脑氟均采用离子选择电极法测定,尿铝、脑铝质量浓度均采用电感耦合等离子体发射光谱法测定;HE染色、显微镜下观察海马病理形态变化;ELISA法测定海马GABA、Asp含量;氨基酸自动分析仪分析海马Glu和Gly的含量。结果与对照组比较,单独氟和氟铝联合暴露各组仔鼠尿氟质量浓度升高（P〈0.05）;单独铝和氟铝联合暴露各组仔鼠尿铝质量浓度升高（P〈0.05）;氟铝联合暴露组仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少（P〈0.05）。各染毒组仔鼠海马区Glu、Asp含量降低（P〈0.05）;除低氟＋低铝、低氟＋高铝组外,GABA含量上升（P〈0.05）;Gly含量差异无统计学意义。仔鼠的尿氟质量浓度值随着染铝质量浓度增加而逐渐升高。随着氟、铝染毒浓度的增加,仔鼠海马CA3区病理损伤加重。氟铝联合暴露对仔鼠尿氟的影响为协同型交互作用（P〈0.05）,对仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数,脑皮质氟、铝,海马Glu、GABA含量的影响均为轻微拮抗型交互作用（P〈0.05）。结论本实验条件下,氟铝联合对仔鼠尿氟的影响为协同型交互作用,对逃避潜伏期延长及穿越平台次数,脑皮质氟、铝,海马Glu、GABA含量的影响均为轻微拮抗型交互作用。海马Glu、Asp降低,GABA升�
- 谢春杨小雪吴宇张华韦艳张玥潘际刚
- 关键词：氟铝子代学习记忆
- 燃煤型氟中毒病区8～14岁儿童血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽的浓度变化被引量：1
- 2015年
- 目的探讨燃煤型氟中毒病区8～14岁儿童血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）的浓度变化及其与年龄、氟斑牙程度的关系,为氟中毒骨性损伤研究提供人群数据资料。方法于2013年9月对贵州省187名8～14岁儿童（包括地方性氟中毒病区123人,对照区64人）进行氟斑牙诊断,并测定血清NTx浓度,分析病区不同氟斑牙程度的儿童血清NTx浓度变化及其与年龄、氟斑牙程度的相关性。结果燃煤型氟中毒病区儿童氟斑牙患病率为94.3%,高于对照区,差异有统计学意义（P〈0.01）;血清NTx浓度差异无统计学意义（P〉0.05）。各年龄组病区儿童氟斑牙患病率均高于对照区,13～14岁病区儿童血清NTx浓度低于对照区,差异均有统计学意义（P〈0.01）。氟斑牙轻度和中度组儿童的血清NTx浓度低于未患病和极轻度组,差异有统计学意义（P〈0.05）。氟斑牙程度与年龄呈正相关（rs=0.377,P〈0.05）,与血清NTx浓度呈负相关（rs=-0.510,P〈0.05）,而血清NTx浓度与年龄无相关性（rs=-0.147,P〉0.05）。结论过量的氟可能导致儿童血清NTx浓度降低,但其剂量-效应关系有待明确。
- 金庭旭吴延莉韦艳谢春张华
- 关键词：燃煤型氟中毒
- Ⅰ型干扰素通路IRF5基因多态性与系统性红斑狼疮的关联性研究被引量：4
- 2017年
- 目的:研究Ⅰ型干扰素通路IRF5基因rs2004640、rs10954213、rs4728142位点的单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮易感性之间的关联。方法:运用Taqman荧光定量PCR检测218例SLE患者及200例健康对照者IRF5基因rs10954213、rs4728142、rs2004640位点基因型,计算等位基因频率,分析其与SLE的关系;用IIF法和LIA法测定218例SLE患者血浆中抗核抗体、抗双链DNA抗体和特异性抗体,并分析其与IRF5 rs2004640、rs10954213位点基因频率的关系。结果:IRF5 rs2004640位点等位基因T频率分布SLE组高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=6.809,P=0.009),基因型GG/TT分布在两组差异有统计学意义(χ~2=5.111,P=0.024,);IRF5 rs10954213位点等位基因G频率分布在SLE组高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.332,P=0.037);基因型GG在两组的分布差异有统计学意义(χ~2=5.805,P=0.016);IRF5 rs4728142位点等位基因频率及基因型,两组比较差异无统计学意义。SLE组IRF5 rs2004640位点等位基因T和抗Sm抗体、抗Rib-P抗体相关(χ~2=8.512、4.057;P=0.005、0.048)。218例SLE患者中活动期患者特异性抗体主要以Anti-NUC、Anti-His、Anti-Rib-P为主,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IRF5基因rs2004640、rs10954213基因位点单核苷酸多态性与SLE易感性相关,rs4728142基因位点单核苷酸多态与SLE易感性不相关;IRF5 rs2004640 T等位基因和抗Sm抗体、Anti-Rib-P抗体相关,SLE活动期患者特异性抗体主要以抗ds-DNA抗体、抗NUC抗体、抗His抗体、抗Rib-P抗体为主。
- 李红梅刘水和叶震璇张华
- 关键词：SLE干扰素调节因子基因多态性抗核抗体
- PTEN对糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及其机制被引量：7
- 2022年
- 目的探讨同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)对糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法将体外培养的大鼠近端肾小管上皮(NRK52E)细胞分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组及高渗(MA)组,采用Western blotting检测各组PTEN、LC3、P62、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达水平。另将NRK52E细胞分为正常糖对照(NG)组、高糖对照(HG)组和高糖过表达PTEN(HG+pPTEN)组,采用激光共聚焦显微镜观察PTEN对自噬的影响,并在荧光显微镜下观察PTEN对胶原表达的影响。结果Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组PTEN、LC3表达水平明显降低,而P62、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01),而MA组PTEN、LC3、P62、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平无明显变化。激光共聚焦显微镜观察结果显示,HG组红色斑点和黄色斑点数减少,表明存在明显的自噬抑制,而其余两组未见明显自噬抑制。细胞免疫荧光染色结果显示,HG组PTEN红色荧光减弱、表达降低,胶原荧光染色增强、表达升高,而其余两组未见明显变化。结论高糖培养的肾小管上皮细胞中PTEN表达降低,自噬被抑制,进而可加重肾纤维化;过表达PTEN后,可恢复自噬并缓解肾纤维化病变的进展。
- 刘兴梅沈燕班晓霞何玉李红梅何晓兰张华
- 关键词：糖尿病肾病自噬肾间质纤维化
- 2018年贵州省人民医院细菌耐药监测报告被引量：5
- 2021年
- 目的:了解贵州省人民医院2018年临床分离株对常用抗菌药物的耐药性.方法:采用自动化仪器MIC法,纸片扩散法(K-B法)和E-Test法对临床分离株进行药敏试验,并按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2017年标准判断药敏试验结果,数据分析采用WHONET5.6软件,对2018年细菌耐药资料作回顾性调查分析.结果:2018年共收集非重复分离菌8534株,革兰阴性菌为67.8%(5784/8534),革兰阳性菌33.2%(2750/8534).排名前三的细菌分别为大肠埃希氏菌,肺炎克雷伯氏菌,金黄色葡萄球菌.其中分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)308株,检出率为37%(308/834);大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率分别为1.2%,18.5%;铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率分别为22.1%;鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率分别为64.4%.结论:对细菌耐药性进行长期监测有助于了解我院细菌耐药性的变迁,为临床合理用药提供依据.
- 胡方芳张华罗湘蓉李红凌卢志顺
- 关键词：细菌耐药药敏实验耐药监测
