陈昌发
- 作品数：10 被引量：30H指数：3
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：上海市科委科技支撑计划上海市自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学更多>>
- 红霉素发酵过程优化与组份调控研究
- 本文针对大宗微生物药物—红霉素生产发酵过程的四个方面开展了相关研究：红霉素发酵条件的初步优化、红霉素发酵中后期流加无机氮源对红霉素效价和组份影响研究、红霉素发酵过程放大中的氮源调控研究以及供氧对基因工程菌发酵组份的影响。...
- 陈昌发
- 关键词：红霉素发酵工艺
- 游动放线菌来源免疫抑制剂SIPI-M2的分离、纯化及结构鉴定
- 2014年
- 雷帕霉素产生菌游动放线菌不仅合成免疫抑制剂雷帕霉素,同时合成一个雷帕霉素类似物,被命名为SIPI-M2。本研究通过丙酮提取、乙酸乙酯萃取和硅胶柱纯化等步骤,获得纯度大于95%的SIPI-M2样品;测定并分析其质谱、NMR图谱,确定SIPI-M2的结构与27-O-去甲雷帕霉素一致,可能是游动放线菌雷帕霉素生物合成途径中关键中间体之一。
- 张长清陈昌发周斌胡海峰
- 关键词：免疫抑制剂分离纯化
- 罗米地辛潜在杂质的分离与鉴定（英文）
- 2019年
- 罗米地辛是1种抗肿瘤抗生素,最初是从紫色色杆菌(Chromobacterium violaceum)NO.968中分离得到的。首先,使用HPLC法对罗米地辛原料药进行分析,检测到7个杂质,含量0.06%~0.23%。然后,通过反相制备液相获得以上杂质,分别命名为杂质-1、杂质-2、杂质-3、杂质-4、杂质-5、杂质-6和杂质-7。最后,通过1D(1H、13C、DEPT-135)、2D(HSQC、HMBC、1H-1H COSY)核磁数据以及质谱数据确定上述杂质的化学结构。结果表明,杂质-1和杂质-2分别在C-22位和C-17位上比罗米地辛相应位置少2个甲基。杂质-3、杂质-4和杂质-5分别在C-22、C-17和C-20位较罗米地辛相应位置少1个甲基。杂质-6含有1个三硫键,而杂质-7在C-22位上比罗米地辛相应位置多1个亚甲基。这些杂质可能是罗米地辛生物合成过程中的副产物,同时本研究对发酵过程中产生杂质的关键因素进行了考察。
- 熊磊闵涛玲陈昌发胡海峰
- 游动放线菌产雷帕霉素的发酵工艺改进被引量：4
- 2014年
- 以游动放线菌Actinoplanes sp.SIPI-8011为出发菌株,通过优化其发酵培养基组分及含量,促进雷帕霉素的合成。结果显示,培养基中添加甘油作为碳源,并分阶段控制pH值,能够提高雷帕霉素产量,而添加甜菜碱能够减少副产物27-O-去甲基雷帕霉素的生成。于50 L发酵罐上进行放大培养,结果显示,在优化工艺下,50 L发酵罐中雷帕霉素的产量为920ug/ml,比原工艺提高了38.8%,27-O-去甲基雷帕霉素含量较优化前减少了83.5%。
- 陈昌发黄鹤张长清胡海峰
- 关键词：免疫抑制剂雷帕霉素发酵
- 益生菌用于疾病治疗的研究进展被引量：17
- 2017年
- 益生菌是一类可对机体产生有益作用的微生物,可通过改善宿主肠道微生物平衡从而对机体产生有利影响。益生菌逐渐成为研究热点,其积极作用也日益体现。本文简述益生菌与肠道上皮细胞(IEC)相互作用的机制,并进一步综述益生菌用于胃肠道疾病、癌症、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)及中枢神经系统(CNS)疾病治疗的研究进展,有助于更深入地探索肠道菌群对宿主的影响,旨在为益生菌用于疾病治疗提供理论基础。
- 边佳昕闵涛玲陈昌发胡海峰
- 关键词：益生菌
- 依维莫司结构类似物SIPI-EV8的分离、纯化及结构鉴定被引量：1
- 2017年
- 在以西罗莫司为中间体合成依维莫司的过程中,因发生副反应,生成一些依维莫司的结构类似物,其中一个类似物被命名为SIPI-EV8,该化合物在依维莫司成品中的含量常高于0.1%。为研究其产生原因,改进合成工艺以降低其含量,本研究从依维莫司合成粗品中通过普通硅胶柱色谱、C_(18)键合硅胶柱色谱和氰基键合硅胶高压柱色谱等步骤分离纯化,获得纯度大于98%的SIPI-EV8;测定并分析其质谱、NMR图谱,推测SIPI-EV8的结构为39-O-去甲基依维莫司。
- 张长清陈昌发王峰闵涛玲胡海峰
- 关键词：依维莫司西罗莫司分离纯化
- A40926高产菌株的选育及发酵工艺优化被引量：3
- 2015年
- 目的通过菌种选育与发酵工艺优化,提高A40926发酵产量。方法本文采用紫外线和亚硝基胍两种方法诱变,结合抗生素抗性筛选方法,对A40926的产生菌Nonomuraea sp.SIPI-H3020进行诱变选育,并通过工艺优化提高发酵产量。结果筛选得到一株高产突变株Nonomuraea sp.SIPI-H5972,其发酵效价比出发菌株提高了257%。在优化的摇瓶发酵工艺下,突变株SIPI-H5972的发酵效价达到990μg/m L,又提高了153%。通过补料工艺优化,在50L发酵罐中发酵效价为1223μg/m L,比摇瓶发酵提高了23.5%。结论紫外线和亚硝基胍诱变并结合抗生素抗性筛选对提高A40926发酵单位效果明显,补料工艺可以显著提高其产量。
- 陈昌发张海红张长清胡海峰
- 关键词：诱变发酵
- 棘白菌素B高产菌株Aspergillus delacroxii转化体系的构建与优化
- 2019年
- Aspergillus delacroxii SIPI-W15是棘白菌素B的高产菌株,目前尚缺少相关遗传操作信息,极大地限制了其代谢机制和分子机制的研究。本研究考察了Asp. delacroxii SIPI-W15 转化过程中的主要影响因素,建立了高效的遗传转化体系: Agrobacterium tumefaciens AGL-1作为介导菌株、新鲜孢子浓度1×10^6cuf/ml、农杆菌浓度OD600 0.7、24 ℃共转化3d。在最佳转化体系下,转化效率可达96个转化子(以10^6个分生孢子计),外源基因可以稳定遗传。基于上述遗传转化技术,获得棘白菌素B产量提高22%的转化子(产量达到2468mg/L),为进一步研究棘白菌素B 生物合成的功能基因和提高其产量提供了有力手段。
- 闵涛玲高苹熊磊陈昌发胡海峰
- 关键词：ASPERGILLUS农杆菌介导转化
- 采用高效液相色谱测定红霉素发酵液组分被引量：4
- 2009年
- 建立了测定发酵液中红霉素组分的高效液相色谱法。借鉴常用的红霉素成品高效液相分析方法,对流动相的缓冲液系统进行了优化,发现以(0.025mol/LK2HPO4)∶(乙腈)=60∶40作为流动相,红霉素A、B、C组分能够达到很好的分离效果。改进了红霉素发酵液的预处理方式,采用冷冻干燥法处理发酵液样品,能降低预处理的样品损失率,更有效地去除杂质,在保证准确度和分离效果的同时,减少了发酵液样品量,并可降低有机溶剂使用量。
- 齐霞昌陈昌发钱江潮储炬庄英萍张嗣良
- 关键词：HPLC发酵液冷冻干燥
- 供氧对红霉素基因工程菌ZL1004发酵液组分的影响被引量：1
- 2009年
- 本文研究了供氧条件对红霉素基因工程菌ZL1004发酵液组分的影响。摇瓶条件下考察了不同形式的摇床和摇瓶装液量对发酵液组分的影响,发现供氧能力好的双层敞开旋转摇床有利于组分改善,发酵终点时发酵液中有效组分A为93.93%,副产物B为4.59%,C为1.48%;500ml摇瓶装液量最少时(35ml)发酵液组分最好(A组分为92.13%,B组分为1.73%,C组分为6.14%)。进一步在50L发酵罐中的研究表明,高溶氧(全程溶氧高于40%)时B组分含量一直为0%,与低溶氧(全程溶氧低于40%)相比,发酵液中A组分提高13.51%,C组分降低71.3%。研究结果说明对于红霉素基因工程菌ZL1004,发酵过程较好的供氧条件是提高发酵液有效组分的重要条件。
- 陈昌发齐霞昌钱江潮庄英萍储炬张嗣良
- 关键词：红霉素基因工程菌羟基化酶
