目的：探讨吡格列酮是否具有改善斑块易损性,降低易损斑块的破裂率的作用及其可能机制。方法：将20只家兔随机分为两组：药物干预组（n=10）,对照组（n=10）。采用间断高脂饲养方法制造动脉粥样硬化模型,并进行斑块破裂激发试验。药物干预组于第1-18周在原饲料里添加吡格列酮（10 mg獉kg-1獉d-1）。于实验初期、中期、晚期分别留取血液标本进行MMP-9浓度测定。斑块破裂激发试验后处死动物,留取主动脉标本进行HE染色、巨噬细胞RAM-11及新生血管CD-31免疫组化染色,使用NIS-Elements AR Analysis病理图像分析系统分析斑块形态,测定斑块面积,进行巨噬细胞、新生血管计数。结果：实验中期及晚期,药物干预组血清（MMP-9）浓度均较对照组低[（2.25±0.11）vs.（2.60±0.19）,P=0.040;（2.27±1.17）vs.（2.70±0.37）,P=0.010]。实验晚期,药物干预组血清MMP-9浓度较对照组低[（2.27±1.17）vs.（2.70±0.37）,P=0.010]。斑块破裂激发试验后,药物干预组组血栓形成率较对照组明显减少（14.62%vs.39.07%,P=0.000）。与对照组相比,药物干预组斑块面积小[（0.029±0.018）vs.（0.186±0.093）,P=0.033]、巨噬细胞浸润少[（8.800±3.936）vs.（30.130±4.188）,P=0.003]、新生血管数量少[（80.267±13.094）vs.（162.637±73.112）,P=0.022]。结论：吡格列酮通过降低斑块内炎症程度提高斑块的稳定性,降低易损斑块的破裂率。
目的探讨高血压对腹主动脉瘤进展过程及管壁炎症活动的影响.方法将新西兰雄性大白兔30只随机分为A组和B组,各1 5只,2组采用高浓度弹力蛋白酶(100 IU/ml)在低压力状态下腔内灌注的方法制备肾下腹主动脉瘤模型,B组于手术成功后次日起持续给予1000 ng/(kg·min)的血管紧张素Ⅱ泵注.分别于术前、术后1、2和4周行腹主动脉超声检测及耳缘静脉采血,动态监测血压;观察动脉瘤体直径、扩张率和增长率;检测血清基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP-2、C反应蛋白(CRP)水平.之后每组各处死5只,留取动脉组织标本进行病理及免疫组织化学染色.结果与A组比较,B组术后1、2和4周血压明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);瘤体直径均增加,差异有统计学意义(P<0.01);与术后1周比较,2组术后2和4周扩张率增加,差异有统计学意义(P<0.01);A组与B组术后1、2和4周时扩张率比较,差异有统计学意义[(51.66±5.72)% vs (57.21±6.16)%,(91.25±6.84)% vs (106.84±6.86)%,(94.10±7.41)% vs (133.20±9.51)%,P<0.05];与A组比较,B组术后增长率明显增快,差异有统计学意义(P<0.05).与A组比较,B组术后血清MMP 9、MMP-2、CRP及免疫组织化学CD68巨噬细胞染色面积百分比明显增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论高血压可以通过上调MMP 9、MMP-2、CRP表达加重血管壁炎症活动,明显促进兔腹主动脉瘤进展.
