李金恒 作品数:108 被引量:458 H指数:12 供职机构: 南京军区南京总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 镇江市科技计划项目 南京军区南京总医院科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
群体药代动力学及其应用 介绍内容群体分析研究方法、概念和原理NONMEM法目标函数NONMEM法实验设计NONMEM法模型确定NONMEM法应用及推广NONMEM软件使用与开发 芮建中 李金恒文献传递 格列吡嗪片人体相对生物利用度 被引量:2 2003年 目的 :研究格列吡嗪片在人体的药代动力学过程及其相对生物利用度。 方法 :格列吡嗪血药浓度用高效液相色谱法 (HPLC UV)检测 ,色谱柱 :LichrospherC 1 8(5 μm ,1 5 0mm× 4 .6mm) ;流动相 :甲醇∶0 .0 1mol/L醋酸盐缓冲液 (pH =4 .8) =(5 9∶4 1v/v) ;流速 :1ml/min ;检测波长 :2 2 5nm。 2 0名健康志愿者口服 1 0mg试验制剂或参比制剂。 结果 :血浆标准曲线在 2 5~ 1 0 0 0 μg/L范围内线性良好 (r =0 .9994 ) ,血样最低定量限为 2 5 μg/L ,平均绝对回收率为 89.84 % ,日内、日间变异 (RSD) <5 %。试验制剂和参比制剂的主要药动学参数为 :达峰时间Tmax分别为 (3.85± 1 .4 4 )h和 (3.76± 1 .1 3)h ;峰浓度Cmax分别为 (5 5 0 .80± 1 1 0 .1 9) μg/L和 (5 31 .1 5± 1 4 8.4 2 ) μg/L ;消除半衰期t1 /2 分别为 (3.5 7± 1 .1 1 )h和 (3.80± 1 .0 6 )h ;药时曲线下面积AUC0~ 1 5分别为 (35 0 2 .78± 6 35 .82 ) μg/ (L·h)和 (32 1 4 .2 3± 5 90 .4 6 ) μg/ (L·h) ;AUC0~∞ 分别为 (386 8.2 2± 6 99.93) μg/ (L·h)和 (35 93.94±6 38.6 0 ) μg/ (L·h)。试验制剂与参比制剂的相对生物利用度F0~ 1 5、F0~∞ 分别为 (1 1 0 .6± 1 9.8) %和 (1 0 8.8± 1 7.9) %。 结论 :试验制剂? 倪立 韩宗红 曹晓梅 李金恒关键词:格列吡嗪片 高效液相色谱法 生物利用度 药物代谢动力学 群体药代动力学/群体药效动力学原理及研究方法 被引量:37 2005年 自美国食品药品管理局(FDA)允许群体分析法在新药Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中用于特殊生理病理受试对象的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)评价以来,群体药代动力学 /群体药效动力学 (PPK/PPD)的研究方法、统计分析、常用软件及其在临床药理学中的应用有了较大发展。作者介绍了PPK/PPD的基本原理、实验设计、模型确定和参数验证的进展。 芮建中 张震 李金恒关键词:群体药代动力学 非线性混合效应模型 地高辛样免疫活性物质与治疗药物监测 被引量:5 1995年 地高辛样免疫活性物质与治疗药物监测李金恒(南京军区南京总医院药理科,南京210002)地高辛是国内外经常性监测血清浓度的药物之一。由于其安全范围窄,药动学、药效学个体差异大,因此给予常规剂量也可能发生中毒。自从引人免疫分析法测定地高辛血浓度以来,中毒... 李金恒关键词:地高辛 免疫活性物质 药代动力学 中药抗病毒药理作用的研究进展 被引量:16 2007年 现代中药药理实验研究已从机体水平、细胞水平深入至分子水平。现就有效部位、单味药及复方制剂3个方面对中药抗病毒的现代药理研究进展作一综述。 干振华 李金恒关键词:中药 抗病毒 药理 单味药 复方制剂 氨基甙类抗生素的新给药方案 被引量:2 1997年 氨基甙类抗生素的新给药方案李金恒许劲秋作者单位:南京军区南京总医院临床药理科,南京210002自本世纪40年代中期链霉素问世以来,氨基甙类抗生素成为细菌感染性疾病的重要治疗药物,至今仍广泛地应用于临床。该类药物常用的给药方法是将一日量分23次给予。近... 李金恒 许劲秋关键词:抗生素 氨基甙类 给药 HPLC梯度洗脱法测定血浆中柳氮磺吡啶及其代谢物 被引量:7 2008年 目的:建立人血浆中柳氮磺吡啶(SASP)及其代谢物磺胺吡啶(SP)、乙酰磺胺吡啶(AcSP)浓度的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法:液相分离采用Hedera ODS-2分析柱,柱温:30℃,以甲醇0.05 mol/L乙酸铵溶液(含0.1%三乙胺)溶剂系统梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,进样量20μl;检测波长243 nm。以苯巴比妥(PB)为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白质后取上清液进样分析。结果:血浆中其他组分均不干扰样品的测定;在0.5-100mg/L范围内SP、AcSP和SASP均呈良好的线性关系,相关系数r均〉0.999 2;提取回收率(n=5)分别为97.1%-101.3%、97.7%-103.3%、94.9%-102.3%;日内相对标准偏差(RSD)分别为1.44%-3.04%、1.76%-3.85%、2.12%-3.22%,日间RSD分别为2.01%-3.69%、2.11%-3.99%、2.56%-3.56%。结论:本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于柳氮磺吡啶的药代动力学研究。 李金恒 刘存刚 姚旋 曹晓梅 倪立 马晶晶 贺阳红关键词:柳氮磺吡啶 磺胺吡啶 梯度洗脱 一种检测N-乙酰基转移酶2多态性的新方法 被引量:7 2006年 目的:建立一种新的快速方便的PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测N-乙酰基转移酶2(NAT2)的多态性,并研究NAT2基因型在中国人群中的分布频率。方法:用两步PCR-RFLP法直接检测来自18个省市的150名中国健康人NAT2基因类型及其发生率,同时用等位基因特异扩增法(ASA)检测其中20%的样本,用Hardy-W e inberg平衡计算NAT2基因型的分布频率。结果:两步PCR-RFLP法与ASA结果完全一致。中国人野生型(*4)和*5、*6、*7三种突变型等位基因的基因频率分别为63%、4.3%、18.3%和14.3%,符合Hardy-W e in-berg平衡(χ2=7.89,ν=9,0.7>P>0.5)。结论:两步PCR-RFLP法测定NAT2代谢类型准确、方便、经济,为临床个体化合理用药提供了科学依据。 冷伟卫 李金恒 曹晓梅 朱志远关键词:N-乙酰基转移酶 中国人 基因芯片及其在突变检测中的应用 被引量:15 2005年 基因芯片技术是近年兴起的一项重要的生物技术。作者介绍了基因芯片的起源、发展及其基本操作 ,并介绍了铺瓦式阵列、直接等位基因特异性荧光检测法、辅助寡核苷酸链、连接酶检测反应、肽核酸技术等几种不同芯片技术在突变检测中的应用 。 李金恒 陈冰关键词:基因芯片 突变检测 合理用药 胶束电动毛细管色谱法快速分析人血浆中的抗癫痫药物 被引量:2 2006年 目的 建立胶束电动毛细管色谱(MECC)法分析人咀浆中的多种抗癫痫药物的方法。方法 运行缓冲液为50mmol·L^-1SDS-8mmol·L^-1 Na2HPO4-3mmol·L^-1。Na2B4O7(pH8.0)-乙腈(18%)。毛细管总长50cm,有效长度45.5cm,内径50μm。操作电压25kV,运行温度30℃。检测波长210nm。考察了各种因素对MECC分离的影响。结果 线性范围:扑米酮1.0~40.0μg·mL^-1,苯巴比妥1.0~60.0μg·mL^-1,苯妥英1.0~60.0μg·mL^-1,卡马阿平1.0~40.0μg·mL^-1,氯硝西泮0.2~8.0μg·mL^-1,线性良好,相关系数均大于0.9991;精密度良好,日内、日间RSD均小于15.0%;提取回收率80.0%~100.0%,RSD均小于10.0%。结论 胶束电动毛细管色谱法可同时检测人血浆内多种扰癫痫药物的含量,方法成本低、操作简便、快速准确、干扰因素少。 赵瑜 芮建中 李金恒 相秉仁关键词:抗癫痫药物 苯妥英 苯巴比妥 卡马西平 氯硝西泮 丙戊酸