李媛媛
- 作品数：18 被引量：114H指数：8
- 供职机构：暨南大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国肝炎防治基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- SIRT1/UCP2通路在脂肪变性HepG2细胞线粒体能量代谢中的调控机制被引量：6
- 2016年
- 目的采用油酸诱导Hep G2细胞发生脂变,建立脂肪变性细胞模型,观察SIRT1/UCP2通路在脂肪变性Hep G2细胞能量代谢中的调控机制。方法采用含有2 mmol/L油酸的DMEM培养基诱导Hep G2细胞24 h后,建立脂肪变性Hep G2细胞模型,并设置对照组比较。以油红O染色观察细胞内脂滴形成状况,并用全自动生化仪检测细胞上清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量和细胞内甘油三酯(TG)含量;采用流式细胞仪测定线粒体膜电位的改变,采用磷钼酸比色试剂盒测定细胞内三磷酸腺苷(ATP)含量,运用Western印迹法检测各组细胞SIRT1和UCP2蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组细胞内橘红色脂滴大量形成,且TG含量明显升高(P<0.01),线粒体膜电位及细胞内ATP含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1蛋白表达均显著降低(P<0.05),UCP2蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论油酸诱导的脂肪变性Hep G2细胞模型可以出现脂质代谢紊乱和线粒体能量代谢失衡,其机制可能与细胞内SIRT1/UCP2通路的激活有关。
- 张玉佩孔怡琳杨钦河邓远军梁荫基金玲何毅芳李媛媛王观龙程少冰
- 关键词：HEPG2细胞脂肪变性能量代谢
- 活血化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病疗效及安全性的系统评价被引量：2
- 2017年
- 目的评价活血化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及安全性。方法在中国知网、维普、万方、Pub Med、EMBASE、CENTRAL等数据库中检索从创建以来至2014年10月关于活血化痰法治疗NAFLD的随机临床对照试验文献,由研究人员对文献进行筛选和数据提取,并用Rev Man5.2进行Meta分析。结果纳入20篇文献,共1 810例NAFLD患者,其中活血化痰法组964例和西药组846例。Meta分析显示:活血化痰法组临床有效率(OR=3.40,95%CI:2.49~4.64,P<0.001)、肝功能谷丙转氨酶(ALT):MD=-11.00,95%CI:-14.43^-7.58,P<0.000 01、谷草转氨酶(AST):MD=-6.77,95%CI:-9.20^-4.34,P<0.000 01)〕;血脂〔总胆固醇(TC):MD=-0.36,95%CI:-0.56^-0.15,P<0.001、甘油三酯(TG):MD=-0.27,95%CI:-0.40^-0.14,P<0.000 1〕、肝/脾CT值(MD=0.16,95%CI:0.09~0.23,P<0.000 1)均优于西药组(P<0.05)。在安全性上,活血化痰法治疗NAFLD出现的不良反应少,但运用Jadad法对所选文献评分,大部分为低质量文献,具有很强的偏倚性。结论活血化痰法能更有效地治疗NAFLD,且具有良好的安全性。因此,有必要开展更多高质量、前瞻性、多中心、大样本、随机、双盲临床试验加以验证。
- 王观龙杨钦河李媛媛邓远军龚享文张玉佩
- 关键词：活血化痰法非酒精性脂肪性肝病
- 疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的影响被引量：10
- 2015年
- 目的探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的干预作用,从炎症角度揭示疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制。方法选用SPF级SD大鼠120只,随机分为8组。采用高脂饲料喂养建立大鼠NASH模型,26 w后对肝组织进行HE染色,油红O染色,全自动生化分析肝功血脂改变,ELISA检测血清白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞,流式细胞术(FCM)对肝细胞纯度进行活性和纯度鉴定。荧光定量PCR检测肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达量;Western印迹法检测肝细胞蛋白TLR4、p38MAPK及磷酸化蛋白p38MAPK表达水平。结果 26 w高脂饮食成功建立了NASH大鼠模型,HE染色和油红O染色证实大鼠模型存在典型的NASH病理改变。与正常组比较,模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组IL-1、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.05,P<0.01),健脾高剂量组IL-1、IL-6含量降低有统计学差异(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著增加(P<0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组,健脾高剂量组TLR4、p38MAPK mRNA蛋白及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论疏肝健脾方药能够降低NASH大鼠血清炎症因子水平,改善NASH大鼠肝脏的病理变化,TLR4/p38MAPK可能是疏肝健脾方药发挥抗NASH作用的药物靶点。
- 李媛媛杨钦河张金文龚享文王观龙梁荫基张玉佩王洪金玲何毅芳邓远军林春梅
- 关键词：疏肝健脾方药NASH肝细胞
- 活血化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病的文献质量评价被引量：1
- 2015年
- 目的:评价活血化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的文献质量。方法:在中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库等中文数据库以及Pub Med、EMBASE等英文数据库中检索自创刊以来到2014年10月有关活血化痰法治疗NAFLD的临床研究文献,运用Jadad评价方法对活血化痰法治疗NAFLD的临床文献进行系统质量评价。结果:在国内外数据库共检索到潜在文献171篇,排除不符合纳入标准的135篇文献,最终纳入36篇文献。运用Jadad方法评价所纳入的36篇文献,其中高质量文献为4篇,占11.1%,低质量文献为32篇,占88.9%。结论:运用活血化痰法治疗非酒精性脂肪肝的中医药临床研究质量参差不齐,有待于进一步提高,使其更具客观化、规范化和科学化。
- 王观龙李媛媛龚享文何毅芳张玉佩杨钦河
- 关键词：活血化痰法非酒精性脂肪性肝病
- 基于NF-κB通路探讨疏肝健脾含药血清对LPS刺激下大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤保护作用机制研究被引量：8
- 2015年
- 目的基于核转录因子kappa B（nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB）信号通路探讨脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞炎症损伤以及疏肝健脾含药血清的保护作用。方法通过体外培养以及免疫荧光鉴定SD大鼠肝细胞及Kupffer细胞,利用LPS刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞产生炎症反应,酶联免疫法检测肝细胞及Kupffer细胞培养上清液中白介素-1（interleukin-1,IL-1）、人血清淀粉样蛋白（serum amyloid A,SSA）的表达,Western blot法检测大鼠肝细胞及Kupffer细胞NF-κB通路相关蛋白的表达。结果每只大鼠通过纯化后获得肝细胞数量1.5×108~2.0×108个,Kupffer细胞数量0.5×107~1.0×107个,Typan blue染色测定肝细胞及Kupffer细胞活力均可达到95%以上。LPS组肝细胞及Kupffer细胞较空白血清组IL-1、SSA水平均有显著升高（P〈0.01）。而与LPS组比较,药物干预组可显著降低（P〈0.01）。肝细胞、Kupffer细胞的蛋白表明,与空白血清组比较,LPS组肝细胞及Kupffer细胞NF-κB、IκB及磷酸化IKKβ蛋白表达均有显著升高（P〈0.01）;与LPS组比较,疏肝健脾方药含药血清能显著下调肝细胞IκB及p-IKKβ蛋白的蛋白表达水平（P〈0.01）,但NF-κB蛋白表达水平无显著差异（P〉0.05）,疏肝健脾含药血清能下调Kupffer细胞NF-κB、IκB及p-IKKβ蛋白表达（P〈0.01）。结论疏肝健脾含药血清能够对LPS刺激大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤产生保护作用,其机制可能与NF-κB信号通路相关。
- 韩莉龚享文杨钦河闫海震张玉佩李媛媛徐拥建张金文林春梅
- 关键词：疏肝健脾方药NF-ΚB通路LPS刺激含药血清
- 参苓白术散对NAFLD大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路的影响被引量：13
- 2016年
- 目的观察参苓白术散对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路相关蛋白表达的影响。方法取SD大鼠32只,随机分为正常组,模型组,参苓白术散高、低剂量组(30,10 g·kg-1),每组8只。采用高脂饲料喂养16周,建立NAFLD大鼠模型,给药组大鼠同时灌服参苓白术散浸膏剂进行干预,16周后取血和肝组织样本,全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)含量;油红O染色观察肝组织脂质蓄积程度;Western Blotting法检测肝组织Nrf2/ARE信号通路相关蛋白(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。结果模型组大鼠肝组织油红O染色结果表明肝组织脂质蓄积严重,提示高脂饲料诱导的NAFLD大鼠模型建立成功。与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、AST水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);肝组织Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散高、低剂量组大鼠肝组织脂质蓄积程度明显改善,两组血清TC、TG、LDL-C含量及AST水平均呈不同程度下降,血清HDL-C及肝组织Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达水平呈不同程度升高(P<0.05,P<0.01),其中参苓白术散高剂量组变化更为显著。结论参苓白术散能够改善高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪代谢紊乱,减轻肝脏脂质蓄积,其作用机制可能与其激活Nrf2/ARE信号通路有关。
- 金玲杨钦河张玉佩王观龙韩莉梁荫基何毅芳李媛媛
- 关键词：参苓白术散非酒精性脂肪性肝病脂质代谢
- 基于p38MAPK通路探讨疏肝健脾方药含药血清对LPS刺激下大鼠Kupffer细胞炎症损伤保护作用的机制被引量：3
- 2015年
- 目的基于p38MAPK通路探讨疏肝健脾方药含药血清对脂多糖(LPS)刺激大鼠Kupffer细胞炎症损伤的保护作用。方法体外培养并鉴定SD大鼠Kupffer细胞,提取并制备疏肝健脾方药含药血清,在LPS刺激大鼠Kupffer细胞产生炎症反应基础上,对Kupffer细胞进行疏肝健脾方药含药血清、p38MAPK抑制剂药物干预,ELISA法检测Kupffer细胞上清液中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量的表达,Western印迹检测Kupffer细胞TLR4、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达。结果疏肝健脾方药含药血清提取量约为每只2~3 ml,大鼠获得纯化并经免疫荧光法鉴定Kupffer细胞(0.5~1.0)×107个,Typan blue染色测定细胞活力均在95%以上;LPS组较空白血清组IL-6、TNF-α水平均有显著升高(P<0.01);与LPS组比较,各药物干预组IL-6、TNF-α表达水平显著降低(P<0.01);与空白血清组比较,LPS组的p38MAPK、p-p38MAPK、TLR4蛋白表达均有显著升高(P<0.01);与LPS组比较,SB239063能显著下调p38MAPK的蛋白表达水平(P<0.01),肝健脾组亦有下调,但无显著差异(P>0.05);疏肝健脾组、SB239063组的p-p38MAPK蛋白表达水平均下调显著(P<0.01);TLR4蛋白表达水平以疏肝健脾组下调具有显著性差异(P<0.01),SB239063组下调无显著差异(P>0.05)。结论疏肝健脾方药可能对LPS刺激大鼠Kupffer细胞炎症损伤发挥保护作用,而含药血清可能是其重要作用途径之一。
- 韩莉李媛媛杨钦河张玉佩梁荫基李树成龚享文王观龙张金文林春梅金玲王攀攀
- 关键词：疏肝健脾方药P38MAPKKUPFFER细胞炎症损伤
- 数据挖掘非酒精性脂肪性肝病中医证候及用药特点被引量：19
- 2015年
- 目的利用数据挖掘方法探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的证候规律及治疗组方用药特点。方法在中国知网、维普、万方数据库中以及手工检索2000—2013年有关NAFLD中医证候及治疗的临床研究文献。将符合要求的文献建立数据库,由研究人员对文献进行筛选和数据提取,进行频数分析以及关联规则分析。结果 124篇文献中涉及44个证型,将44个证型分解后共得到证候要素16个,其中病位证素6个,病性证素10个;纳入文献使用的156张处方中,用药168味,共1 687频次;经关联规则分析得到治疗NAFLD的常用药物配伍。结论痰、湿、瘀、气滞是NAFLD发病的关键,病位在肝、脾,证型以实证和虚实夹杂证为主,攻补兼施是NAFLD的基本治则。
- 韩莉王观龙杨钦河余瑶张玉佩龚享文李媛媛
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病数据挖掘证候组方用药
- 疏肝健脾法治疗NAFLD的随机对照试验文献质量评价
- 目的：评价疏肝健脾法防治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的文献质量.方法：在中文生物医学期刊文献数据库(CMCC)、中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(CSJD)等中文数据库以及Pub Med、EMBASE等英文数...
- 李媛媛杨钦河龚享文闫海震张玉佩刘益臻张金文林春梅
- 将转化医学引入NAFLD的中医药防治研究被引量：1
- 2014年
- 该文介绍了转化医学(Translational Medicine)的概念,产生的时代背景及在中国的应用和发展,并结合转化医学的理念,分别从非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的临床研究、基础研究、名老中医思想传承、转化医学平台和团队建设等方面,论述了转化医学理念在中医药防治非酒精性脂肪性肝病中的应用,以期与同道交流,为中医临床研究提供借鉴和参考。
- 张金文杨钦河龚享文张玉佩林春梅梁荫基刘益臻王观龙李媛媛闫海震
- 关键词：NAFLD中医学疗效评价
