张永芳 作品数:29 被引量:33 H指数:4 供职机构: 上海交通大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市卫生局科技发展基金 上海市卫生局科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
知母皂苷元对H2O2损伤SH-SY5Y细胞中脑源性神经营养因子的调控及机制研究 2019年 目的·观察知母皂苷元(anemarrhena saponin,ZMS)对H2O2损伤人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的调控作用,并初步探索其分子机制。方法·用H2O2损伤SH-SY5Y细胞建立氧化应激细胞模型。通过CCK-8试剂盒检测经H2O2损伤后的SH-SY5Y细胞活力。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测BDNF及其重要转录子的mRNA水平。利用组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylases,HDACs)活性荧光分析试剂盒检测ZMS对HDACs活性的影响。采用蛋白质印迹(Western blotting)检测乙酰化组蛋白H3、H4,特定乙酰化位点相关蛋白及HDAC1/2/3蛋白的表达水平。结果·qPCR检测显示,ZMS可以上调受损SH-SY5Y细胞中BDNF及转录子Ⅳ的mRNA水平。Western blotting检测显示,ZMS预处理后可增加乙酰化组蛋白H3、H4、H3K14的蛋白水平,而对HDAC1/2/3蛋白的表达无显著性影响。HDACs活性荧光分析试剂盒检测结果显示,ZMS可抑制HDACs的活性。结论·ZMS可增加氧化应激细胞模型中BDNF及转录子Ⅳ的mRNA水平,其作用机制可能与调节组蛋白乙酰化水平相关。 杨双双 高天行 何萱 张瑞 张永芳关键词:知母皂苷元 组蛋白乙酰化 新蛋白质合成介导知母活性成分对M_2受体稳定性的调节作用 2009年 目的探讨知母活性成分ZMS提高CHOm2细胞毒蕈碱样乙酰胆碱2型受体(M2受体)mRNA表达的机制。方法体外培养至80%~90%融合的CHOm2细胞分为ZMS1组(单纯添加1×10-5mol/LZMS作用24h)、ZMS2组(添加1×10-5mol/LZMS作用24h后加入1μg/mL环己酰亚胺作用12h)、ZMS3组(加入1μg/mL环己酰亚胺预处理4h后加入1×10-5mol/LZMS作用24h),以上各组分别设立对照组(以等体积DMSO替代ZMS,其他处理与相应ZMS组相同)。各组细胞培养基中均加入放线菌素D抑制mRNA合成,于不同时间点收集CHOm2细胞,Real-time PCR检测M2受体mRNA相对表达量并计算半衰期。结果与相应对照组比较,ZMS1组和ZMS2组CHOm2细胞M2受体mRNA的半衰期明显延长,分别为(4.75±0.54)hvs(2.13±0.23)h和(5.43±1.13)hvs(2.46±0.09)h(均P<0.05);添加1μg/mL环己酰亚胺预处理的ZMS3组CHOm2细胞M2受体mRNA半衰期的(3.06±0.23)h与其相应对照组的(3.00±0.20)h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ZMS提高M2受体mRNA的稳定性需要有新蛋白质合成的参与。 张永芳 夏宗勤 胡雅儿关键词:REAL-TIMEPCR 脑肾素-血管紧张素系统通过脑微血管内皮细胞调控神经血管单元介导阿尔茨海默病机制研究进展 2023年 脑血管功能异常是阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一,而脑肾素-血管紧张素系统(BRAS)病理改变则是AD患者脑血管损伤的重要指标。BRAS相对独立于外周肾素-血管紧张素系统(RAS),并可通过调节神经元和胶质细胞影响神经血管单元(NVU)稳态。脑微血管内皮细胞是NVU的重要成员,由其构成的血脑屏障可能是实现外周RAS与BRAS调控的重要桥梁。本文围绕AD分别介绍BRAS对神经元功能、血管内皮细胞发育及星形胶质细胞和小胶质细胞稳态的影响,从细胞的能量代谢、氧化应激和炎症反应等角度综述BRAS在NVU调节互作网络及在AD病理中的作用。综述RAS药物的临床研究和RAS在AD中的研究进展,以期阐明BRAS对NVU的调控机制及其对AD病理的贡献,为AD的预防和治疗提供新思路。 张评奥 宋成寰 施霁耘 黄婉莹 张瑞 张瑞 王昊关键词:肾素-血管紧张素系统 神经血管单元 阿尔茨海默病 脑微血管内皮细胞 异菝葜皂甙元对慢陛帕金森病模型中多巴胺神经元的保护和治疗作用 异菝葜皂甙元是从滋阴中药知母中分离纯化的,研究表明,异菝葜皂甙元可以提高多种模型鼠记忆功能.而帕金森病主要是黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失,临床上主要表现为静止性震颤、僵直、运动迟缓等.根据中医辨证,帕金森病可分为肝... 李加梅 张永芳 胡雅儿关键词:帕金森病 多巴胺能神经元 神经保护 一些重要滋肾阴中药防治神经退行性病变的分子机理 在20年以前参加了国家攻关课题“滋肾阴中药理论”的研究,和中医专家合作,发挥核计术的优势,用放射配基结合测定多种受体及从细胞调控的角度寻找“阴、阳”对立面。结果发现人工造成的虚证动物模型或临床虚证病人很多都有β受体-cA... 夏宗勤 胡雅儿 张永芳 王子玫 张瑞 许刚 夏志明关键词:神经退行性病变 分子机理 知母皂甙元抗老年痴呆系列研究 夏宗勤 胡雅儿 易宁育 王子玫 孙启祥 张永芳 范国煌 丁元生 何路明 施菊 胡梅 包保全 房才龙 陈勤 林义民 本成果属于防治老年痴呆症(AD)创新性药物的应用基础研究。知母皂甙元(化学结构为5,20,22,25S-spirostan-3-ol,简称ZMS。在多种动物模型和细胞模型上阐明,它确能改善学习记忆认知功能,作用原理主要是...关键词:关键词:知母皂甙元 老年痴呆 神经保护 异菝葜皂苷元对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的影响 2024年 目的:探讨菝葜皂苷元对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的影响及机制。方法:采用MPP+处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞构建体外PD细胞模型。取对数生长期的SH-SY5Y细胞分为四组:Control组(正常对照组),MPP+组(模型组),异菝葜皂苷元组(10μM),MPP++异菝葜皂苷元组(3 m M,10μM)。首先采用细胞增殖实验(CCK-8)检测异菝葜皂苷元作用的最佳浓度及对SH-SY5Y细胞活力的影响。采用AnnexinV-FITC/PI双染法检测异菝葜皂苷元对SH-SY5Y细胞凋亡率的影响,采用蛋白免疫印迹实验检测凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2的蛋白表达。结果:细胞活力实验确定10μM/m L的异菝葜皂苷元作为后续试验的添加浓度。与对照组相比,MPP+组细胞活力显著降低(P<0.001),细胞凋亡率显著升高(P<0.001),凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2表达显著升高(P<0.01)。相较于MPP+组,MPP++异菝葜皂苷元组细胞活力显著升高(P<0.001),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2表达显著升高降低(P<0.01)。结论:异菝葜皂苷元可以抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,可能与其调节抗凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2的蛋白表达有关。 范蕾 何萱 茅洪维 张评奥 张永芳关键词:中草药 SH-SY5Y 细胞凋亡 帕金森病 环状RNA Cwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用 本发明公开环状RNA Cwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。所述环状RNACwc27下调剂为环状RNACwc27抑制剂和/或环状RNACwc27修饰物。所述环状RNACwc27下调剂能够通过抑制... 王昊 陈红专 宋成寰 张永芳 黄婉莹 徐见容通过调节Endoglin治疗痴呆的方法 本发明属于生物技术和医学领域,涉及痴呆的治疗,具体涉及一种通过调节Endoglin治疗痴呆的方法。据此本发明提供了靶向Endoglin基因和/或Endoglin表达产物的Endoglin下调剂在制备预防和/或治疗痴呆尤其... 王昊 张评奥 张永芳 黄婉莹 赵兰雪 张瑞 宋成寰 王露峰异菝葜皂甙元对老年大鼠及MPTP诱导的PD模型的神经保护作用 目的进一步研究知母皂甙元在老年及帕金森动物模型中对多巴胺神经元的保护作用。方法20个月龄老年大鼠,每天给予18 mg/kg异菝葜皂甙元灌胃90 d,通过放射配基结合分析法检测多巴胺D_1和D_2密度,通过免疫细胞化学 张永芳 夏宗勤 胡雅儿