孙俊
- 作品数:3 被引量:4H指数:1
- 供职机构:江苏大学附属昆山医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中国博士后科学基金江苏省博士后科研资助计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 米贝地尔增强3,3′二吲哚甲烷对肝癌细胞的抑制作用
- 2021年
- 目的:探讨T型钙通道阻滞剂米贝地尔对3,3′二吲哚甲烷(3,3′-diindolylmethane,DIM)抗肝癌效应的影响及其潜在的分子机制。方法:选用肝癌SMMC-7721和HepG2细胞,分别设4组,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养24.5 h;米贝地尔组用5μmol/L米贝地尔处理24.5 h;DIM组用60μmol/L DIM处理24.5 h;米贝地尔+DIM组用5μmol/L米贝地尔预处理0.5 h,再与60μmol/L DIM共同处理24 h;采用倒置显微镜观察细胞的形态学变化;采用CCK-8法检测各组细胞增殖活力;Hoechst 33342染色观察细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase 3)以及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylation of p38 mitogen activated protein kinase,p-p38 MAPK)表达水平;以Fluo-3/AM为探针,观察肝癌细胞胞质游离钙(cytosolic free calcium,[Ca^(2+)]i)水平。结果:与对照组相比,DIM组细胞增殖活力下降,PCNA表达明显降低,凋亡水平升高,cleaved-caspase 3、p-p38 MAPK表达水平明显升高(P均<0.05);部分细胞形态消失,[Ca^(2+)]i荧光增强。与DIM组相比,米贝地尔+DIM组细胞增殖活力明显降低,PCNA表达明显下降,凋亡水平进一步升高,且cleaved-caspase 3、p-p38 MAPK表达水平进一步升高(P均<0.05);多数细胞形态消失,[Ca^(2+)]i荧光增强更明显。结论:T型钙通道阻滞剂米贝地尔可增强DIM抗肝癌作用,可能与[Ca^(2+)]i水平增加以及p-p38 MAPK表达升高有关。
- 姜袁越徐伟顾杰叶洋徐新明孙俊陈健陆荣柱
- 关键词:肝癌细胞P38丝裂原活化蛋白激酶
- 基于铁死亡的抗肝癌药物的研究进展
- 2023年
- 肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其早期症状较为隐匿,大部分患者一经确诊即为晚期,失去手术机会,多选择药物治疗。然而,现有治疗肝癌的药物并不能明显延长肝癌患者的总生存期,急需新型的药物改善肝癌预后。铁死亡是新发现的一种细胞程序性死亡方式,其可通过影响脂质代谢、铁代谢等相关途径诱导肝癌细胞死亡,从而抑制肝癌的进展。同时,大量新型的铁死亡诱导药物在基础实验中显示出了可观的抗肝癌效果。因此,铁死亡诱导药物有望成为新型抗肝癌药物,但还需要进一步的动物实验及临床研究证明其可行性。
- 袁成刘瑞文孙俊徐新明陈健
- 关键词:肝癌药物
- 姜黄素对人肝癌SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制被引量:4
- 2022年
- 目的:探究姜黄素对人肝癌SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其潜在机制。方法:采用人肝癌SMMC-7721细胞建立肝癌移植瘤模型,将20只荷瘤裸鼠均分为对照组和10、50、100 mg/kg姜黄素组,每组5只,均采用腹腔注射给药,分别给予生理盐水及对应剂量姜黄素,每日1次,每次200μL,连续16 d。自给药当天起,隔天观察和记录各组裸鼠体重和瘤体体积;16 d后麻醉裸鼠,分离瘤组织,记录瘤重并计算抑瘤率;采用蛋白免疫印迹法测定瘤组织中内质网应激通路相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平;采用免疫组织化学法检测瘤体组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和需肌醇酶(IRE1)阳性表达水平。结果:不同剂量姜黄素组裸鼠体重增长无显著差异(P>0.05),但50和100 mg/kg姜黄素组裸鼠移植瘤体积生长较对照组和10 mg/kg姜黄素组明显减小(P均<0.05)。10、50和100 mg/kg姜黄素组抑瘤率分别为35.3%、45.7%、54.7%。蛋白印迹结果显示,与对照组相比,50、100 mg/kg姜黄素组GRP78、IRE1、C/EBP同源蛋白(CHOP)以及Cleaved Caspase-3蛋白表达明显增加(P均<0.05),10、50、100 mg/kg姜黄素组p-PERK和p-eIF2α以及Bcl-2蛋白表达明显增加(P均<0.05)。免疫组织化学结果显示,10、50、100 mg/kg姜黄素组瘤组织中GRP78、IRE1蛋白阳性表达均较对照组增加(P均<0.05)。结论:姜黄素可抑制人肝癌SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤生长,其机制可能与激活内质网应激通路有关。
- 孙俊徐伟陆荣柱徐伟陆荣柱蒋一全徐新明
- 关键词:姜黄素肝癌内质网应激未折叠蛋白反应