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丹酚酸A在制备抗脑出血药物中的应用: 本发明公开了丹酚酸A在制备治疗脑出血药物中的应用，脑出血包括单纯性脑出血性卒中，脑栓塞发病后和因溶栓药物治疗等因素引起的出血。实验研究发现，丹酚酸A能够显著降低大鼠脑梗死体积和脑水肿，改善神经功能，保护t‑PA等溶栓药物...; 杜冠华孔令雷陈燕霞张莉王海港马寅仲; 文献传递

缺血性脑卒中防治药物研发临床前评价技术体系建立与应用: 杜冠华王月华宋俊科张雯李莉王守宝孔令雷吕扬方莲花马寅仲; 缺血性脑卒中病理过程非常复杂，涉及神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、血管内皮细胞、血管周细胞和血脑屏障等细胞或结构损伤，还涉及血液系统的病理变化等。在病理机制方面，涉及能量代谢、神经炎症、兴奋性毒性、钙稳态、氧化应激以及...; 关键词：; 关键词：缺血性脑卒中防治药物活性化合物

化合物IMM-H004改善局灶性脑缺血再灌注大鼠脑损伤: 目的：研究IMM-H004对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑损伤的影响.方法：SD大鼠随机分成6组,即假手术组,缺血再灌注组,IMM-H004 1.5mg/kg、3mg/kg、 6mg/kg处理组及Edaravone 6mg/k...; 宋修云胡金凤武冬慧孔令雷齐孟和韩宁徐霜牛非陈乃宏; 关键词：局灶性脑缺血再灌注凋亡血脑屏障

基于系统的化合物-靶点相互作用预测模型的消栓通络方抗脑卒中网络药理学研究被引量：8: 2020年; 消栓通络方临床上主治脑血栓引起的精神呆滞、言语迟涩等症状,疗效显著,但其作用机制尚不明确。本文通过搜集消栓通络方中的化学成分和治疗脑卒中相关靶点,获得1251个化学成分和10个脑卒中相关靶点,采用朴素贝叶斯和递归分割等机器学习算法,基于分子指纹和分子描述符,结合分子对接方法,构建了脑卒中10个相关靶点的18个化合物-靶点相互作用预测模型。应用这些模型预测了消栓通络方的活性化学成分及其作用靶点,发现了153个潜在活性化学成分,其中22个可以与2个以上脑卒中药物靶点相互作用。在此基础上,利用网络构建专业软件,构建了化学成分-靶点网络,并通过Gene-Ontology(GO)富集分析,确证了靶点重要的生物过程,如凝血(blood coagulation)、血管生成正调控(positive regulation of angiogenesis)和离子转运正调控(positive regulation of ion transport)等。在此基础上,构建了靶点-通路网络。本研究利用机器学习、分子对接、虚拟筛选、数据挖掘及网络构建等技术方法,探索并部分揭示了消栓通络方抗脑卒中的活性物质基础及其化学成分-靶点-通路的网络作用机制,为消栓通络方的深入研究提供重要信息依据。; 郑一夫孔令雷贾皓张宝月王喆许律捷刘艾林杜冠华; 关键词：脑卒中药物靶点分子对接网络药理学

缺氧诱导因子1在脑卒中后t-PA溶栓所致出血转化中的表达变化及作用研究: 目的:出血转化(HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,显著增加卒中患者的致死率和致残率,是影响预后的重要因素。由于HT发生机制和治疗靶点不明,临床尚无有效防治药物。组织纤溶酶原激活物(tissue plasmino...; 孔令雷杜冠华; 关键词：出血转化卒中后缺氧诱导因子; 文献传递

匹诺塞林在t-PA溶栓所致出血转化中的作用被引量：5: 2019年; 出血转化(hemorrhagic transformation, HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率。组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,由于治疗时间窗窄和易引发出血转化,限制了其临床应用。目前HT的病理机制和治疗靶点尚不清楚,临床无有效防治药物。匹诺塞林是一种天然黄酮类化合物,对脑卒中具有显著的治疗作用,目前已经作为I类抗脑缺血新药进入II期临床试验。匹诺塞林对脑卒中后HT的发生尚未有研究,因此,本研究考察了匹诺塞林对t-PA溶栓治疗所致出血转化的作用。大鼠缺血6 h后,尾静脉静滴t-PA诱导出血,匹诺塞林(5、10和20mg·kg^(-1))于t-PA前5 min尾静脉注射,缺血24 h后检测梗死体积、神经功能及血红蛋白含量, Evans blue渗漏实验评价血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)完整性。动物实验遵循北京协和医学院动物伦理委员会规定。结果显示,缺血6 h后给予t-PA显著加重脑损伤,梗死体积和脑含水量分别达到39%和83.4%,促进HT的发生。预先给予匹诺塞林能够使梗死体积和脑含水量分别降至28.5%和80.3%,改善神经功能。此外,联合应用匹诺塞林能使脑组织血红蛋白含量及Evans blue含量分别降低50%和40%,表明匹诺塞林可以保护BBB完整性且降低HT的发生。其中, 10mg·kg^(-1)剂量最佳。这些结果表明,匹诺塞林和t-PA联用能对抗脑缺血,抑制HT的发生。因此,匹诺塞林可能是治疗t-PA溶栓所致HT的潜在药物。; 陈燕霞孔令雷王海港石瑞丽杜冠华; 关键词：出血转化组织纤溶酶原激活剂血脑屏障缺血性脑卒中

高香草酸在制备抗血小板聚集药物中的应用: 本发明公开了高香草酸在抗血小板、抗血栓及防治血小板活化和血栓形成相关疾病的药品中的应用。血小板活化和血栓形成相关疾病是指动脉和/或静脉血栓形成引起的疾病，包括缺血性脑卒中、急性/慢性心肌梗死、急性肺栓塞、周围血管血栓性疾...; 杜冠华孔令雷张森马国栋王海港刘成娣刘楠楠魏广义

间充质干细胞促进脑缺血后神经修复被引量：4: 2020年; 脑卒中严重危害人类健康和生命,是我国成年人致死和致残的首位原因,且发病率逐年增高。缺血性脑卒中发作后,随着时间的推移大多数患者会出现一定程度的自我恢复。脑缺血后的神经修复与神经血管的可塑性密切相关,可以促进脑缺血损伤区域神经血管的再生和修复。间充质干细胞(MSCs)是由骨髓或其他组织分离出来的成体干细胞,可以分化为组织细胞并具有自我复制、免疫原性低、易于分离等特点。研究发现脑缺血后骨髓间充质干细胞(BMSCs)的运用可以促进血管新生和神经生成,减轻炎症反应,加强脑损伤后的神经修复。本文介绍了缺血性脑卒中后神经修复相关概念,并对间充质干细胞促进脑缺血后的神经修复研究进展进行总结。; 杨冉申艳佳陈渺张雯孔令雷李莉杜冠华; 关键词：神经修复缺血性脑卒中血管生成神经血管单元

丹参饮的现代研究进展被引量：2: 2019年; 丹参饮是中医临床治疗“心腹诸痛”等疾病的常用经典名方,由丹参、砂仁和檀香三味中药组成,具有活血化瘀,行气止痛的功效,主治血瘀气滞,心胃诸痛。丹参饮疗效确切,被历代医家用于心血管系统和胃肠道系统疾病的治疗。丹参饮的现代研究已经有一定积累,包括药效学研究,药理作用机制研究以及物质基础研究等。本文通过查阅现代文献,对丹参饮的药理作用及机制、提取工艺和物质基础等相关研究进行综述,为丹参饮的进一步研究提供支撑。; 孔令雷杜冠华; 关键词：丹参饮药理作用

丹参饮的现代研究进展被引量：28: 2019年; 丹参饮是中医临床治疗"心腹诸痛"等疾病的常用经典名方,由丹参、砂仁和檀香三味中药组成,具有活血化瘀,行气止痛的功效,主治血瘀气滞,心腹诸痛。丹参饮疗效确切,被历代医家用于心血管系统和胃肠道系统疾病的治疗。丹参饮的现代研究已经有一定积累,包括药效学研究,药理作用机制研究以及物质基础研究等。本文通过查阅现代文献,对丹参饮的药理作用及机制、提取工艺和物质基础等相关研究进行综述,为丹参饮的进一步研究提供支撑。; 孔令雷杜冠华; 关键词：丹参饮药理作用

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