刘晓辉
- 作品数:10 被引量:45H指数:4
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 不同有害因素对培养血管内皮细胞粘附分子及NFκB的影响被引量:4
- 2002年
- 探讨引起动脉粥样硬化 (AS)的一些有害因素作用脐静脉内皮细胞后 ,对单核细胞粘附率、VEC的白细胞粘附分子VCAM 1、ICAM 1及转录因子NFκB活化的影响 ,为阐明不同有害因素在AS早期发病机制中作用与机理提供依据。本文采用细胞计数法测粘附率 ,细胞免疫组化及ELISA法检测粘附分子表达及NFκB活化 ,原位杂交法测VCAM 1mRNA ;结果显示 ,mmLDL、rTNFα均能明显增加U937细胞的粘附 ,粘附百分率分别为对照组的 7倍和 9 2倍 ,rTNFα可使内皮细胞的VCAM 1、ICAM 1和P selectin表达显著上调 ,但mmLDL没有相似的作用 ;VEC在流体低剪切振荡流的作用下 ,明显上调VCAM 1mRNA及VCAM 1的表达 ,mmLDL、rTNFα和低剪切振荡流作用后 ,均可增加内皮细胞NFκB亚单位P6
- 钱冠清刘会齐刘春华刘晓辉吴其夏
- 关键词:血管内皮细胞粘附分子转录因子低密度脂蛋白
- 抗动脉粥样硬化的新靶位─高密度脂蛋白受体SR-BI被引量:8
- 2003年
- B族I型清道夫受体 (SR BI)是惟一确认的高密度脂蛋白 (HDL)受体 ,介导胆固醇逆转运的起始和终止步骤 ,即外周组织中胆固醇的流出和肝脏及类固醇激素生成组织中胆固醇的选择性摄取 ,在胆固醇逆转运中起着关键作用。不同组织中SR BI的表达调控研究表明其对心血管疾病具有明显保护作用 ,可以作为筛选新型抗动脉粥样硬化药物的新型分子靶位或用于动脉粥样硬化的基因治疗。
- 刘晓辉
- 关键词:动脉粥样硬化高密度脂蛋白受体动脉粥样硬化分子靶位
- 轻度修饰低密度脂蛋白对血管内皮细胞粘附功能影响及其机理初探被引量:2
- 2000年
- 目的 :观察轻度修饰LDL (MM -LDL)对培养人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)与人类单核细胞系U937粘附功能及其表面粘附分子表达的影响。方法 :利用计数法观察经MM -LDL作用的HUVEC与U937细胞的粘附率 ;用ELISA方法检测MM -LDL作用后HUVEC膜表面粘附分子血管细胞粘附分子 - 1(VCAM - 1)、细胞间粘附分子 - 1(ICAM - 1)及P选择素 (P -selectin)的表达。结果 :MM -LDL(75mg/L)作用HUVEC 4h后 ,其对U937细胞粘附率明显增加 (P <0 0 1) ,HUVEC膜表面未见VCAM - 1,ICAM - 1,P -selectin表达上调 ,作为阳性对照重组肿瘤坏死因子α(rTNFα) 5 0 μg/L可显著诱导以上 3种粘附分子表达。延长MM -LDL与HUVEC作用时间至 18h可诱导产生P -selectin表达 ,对VCAM - 1表达无影响。结论 :MM -LDL诱导的HUVEC与U937粘附不是通过ICAM - 1、VCAM - 1介导的 ,P
- 刘春华钱冠清刘会齐刘晓辉
- 关键词:动脉粥样硬化血管内皮细胞
- 人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型
- 本发明涉及一种筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂的方法,其用于从组合化学库、微生物次级代谢产物库以及天然产物库中高通量筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂。
- 洪斌司书毅刘晓辉王丽非杨媛巫晔翔田德峰姜威
- 文献传递
- 人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型
- 本发明涉及一种筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂的方法,其用于从组合化学库、微生物次级代谢产物库以及天然产物库中高通量筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂。
- 洪斌司书毅刘晓辉王丽非杨媛巫晔翔田德峰姜威
- 文献传递
- 流体的不同流动方式对血管内皮细胞血管细胞粘附分子-1、核因子κB表达的影响被引量:5
- 2002年
- 目的 :探讨在低切应力时不同流态对粘附分子表达的影响。方法 :置人脐静脉内皮细胞单层于平板流动腔内 ,经切应力 0 2Pa层流或振荡流作用 4h、18h ,用组织免疫化学方法测其血管细胞粘附因子 - 1(VCAM - 1)表达及核因子 (NF -κB)核转位活性 ,原位杂交法检测VCAM - 1mRNA表达。结果 :在相同的低切应力作用下 ,层流组未见VCAM - 1mRNA、VCAM - 1有明显变化 ,而振荡流组则明显上调VCAM - 1mRNA、VCAM - 1表达分别为对照组 2倍、2 4倍及NF -κB核转位活性明显高于对照。结论 :VEC在低切应力作用下 ,振荡流明显上调VCAM - 1表达 。
- 钱冠清刘会齐刘晓辉
- 关键词:血管内皮血液动力学流态低切应力血管细胞粘附分子-1
- 银杏叶提取物抑制轻度修饰低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞与单核细胞粘附的实验研究被引量:21
- 2000年
- 目的 :观察银杏叶提取物 (EGb)对轻度修饰低密度脂蛋白 (MM LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)与人类单核细胞系U937粘附功能的影响。方法 :利用计数法观察HUVEC与U937细胞的粘附率 ;用ELISA方法检测MM LDL作用后HUVEC膜表面粘附分子血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)、细胞间粘附分子 1(ICAM 1)及P选择素 (P selectin)的表达。结果 :MM LDL( 75μg/ml)作用HUVEC 4h后 ,其对U937细胞粘附明显增加 (P <0 0 1) ,HUVEC膜表面未见VCAM 1、ICAM 1及P selectin表达上调 ,作为阳性对照重组肿瘤坏死因子α(rTNFα) 5 0ng/ml可显著诱导以上 3种粘附分子表达。中药EGb剂量依赖性地抑制MM LDL诱导HUVEC与U937细胞粘附。结论 :EGb能保护HUVEC ,减少MM LDL对其活化 ,可能有利于延缓动脉粥样硬化 (AS)早期进展。MM LDL诱导的HUVEC与U937粘附不是通过ICAM 1,VCAM 1及P selectin介导的。
- 刘春华钱冠清刘会齐刘晓辉
- 关键词:动脉粥样硬化银杏叶提取物VCAM-1MC
- 人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型的建立被引量:7
- 2004年
- 目的 建立靶向人高密度脂蛋白受体基因(CLA-1)调控序列的药物筛选模型,为筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂奠定基础。方法 PCR扩增CLA-1上游调控序列,构建重组报告基因质粒pGL3-CLAP,瞬时转染人肝癌细胞BEL-7402,通过检测荧光素酶报告基因表达水平的变化筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂。结果 建立了CLA-1表达上调剂筛选模型,pGL3-CLAP与阴性对照pGL3-Basic组间差异显著(P<0.001),变异系数(CV)不超过10%。对124个化合物和800个微生物次级代谢产物进行初筛和复筛,1个化合物和3个菌株发酵液为阳性。结论 该系统可有效地应用于人高密度脂蛋白受体表达上调剂的高通量筛选。
- 刘晓辉洪斌王丽非杨媛司书毅李元
- 关键词:高密度脂蛋白受体药物筛选模型报告基因
- 脱氧新羟曲霉酸及制备及其用途
- 本发明涉及一种如下式1所示的新结构化合物,脱氧新羟曲霉酸。本发明还涉及一种产生所述脱氧新羟曲霉酸的微生物,以及利用所述微生物制备脱氧新羟曲霉酸的方法。本发明还涉及脱氧新羟曲霉酸用于具有制备通过上调高密度脂蛋白受体表达活性...
- 司书毅洪斌姜威张月琴田德峰黄明玉李晓平巫晔翔杨媛刘晓辉王丽非
- 文献传递
- 脱氧新羟曲霉酸及制备及其用途
- 本发明涉及一种如下式1所示的新结构化合物,脱氧新羟曲霉酸。本发明还涉及一种产生所述脱氧新羟曲霉酸的微生物,以及利用所述微生物制备脱氧新羟曲霉酸的方法。本发明还涉及脱氧新羟曲霉酸用于具有制备通过上调高密度脂蛋白受体表达活性...
- 司书毅洪斌姜威张月琴田德峰黄明玉李晓平巫晔翔杨媛刘晓辉王丽非
- 文献传递