何涌泉
- 作品数：6 被引量：9H指数：2
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项美国国立卫生研究院基金上海市医学领军人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 生理性衰老小鼠的感染免疫模型建立
- 2018年
- 目的生理性衰老导致机体免疫功能下调,进而使老年人群感染免疫应答能力降低,针对新发突发传染病的病原体如重症流感病毒的易感性上升,罹患感染后,临床症状也更严重,预后不佳。因此,本课题组建立一个拟合临床重症流感病毒感染的老年小鼠模型,用于评价老年宿主感染免疫应答特征。方法采用不同毒力的流感病毒H7N9(高致病性)、H9N2(低致病性)分别滴鼻感染老年C57小鼠(18～24月龄),分析其感染后体重变化和生存情况,并动态检测肺内病毒的复制,炎症因子的表达以及肺的病理损伤。结果与成年对照组小鼠(6～8周龄)相比,老年小鼠感染H9N2后7天体重下降了30%(成年对照仅下降10%),生存率降低至50%(成年对照为100%)。老年小鼠肺内H9N2病毒复制更高(P<0.01),感染后第2天达到峰值(每克肺内RNA病毒拷贝为3.2×10~4);以炎症因子IL-6、趋化因子MCP-1为代表的肺内炎症过量表达,是成年对照的100～1000倍;肺病理染色提示老年小鼠肺损伤更严重,感染后修复时间更长。结论成功建立老年小鼠感染模型,在感染生存、肺病毒复制和炎症损伤等方面可以重现临床感染免疫应答的现象。可应用于深入理解老年宿主感染相关的机制研究与抗感染药物评价。
- 袁松华傅卫辉何涌泉徐建青张晓燕
- 关键词：感染免疫流感病毒
- HIV-1的隐身术:变异与进化被引量：3
- 2016年
- HIV-1以其庞大的基因多样性及快速的变异能力,不断地逃逸人类免疫系统的监控,至今为止,尚未研发出有效的疫苗和治愈方法。研究HIV-1的进化模式及其与人类免疫系统之间的"博弈",有助于鉴定新的抗病毒治疗靶点、探寻可诱导广谱免疫应答的免疫表位和设计新型有效的艾滋病疫苗。现从HIV-1进化的角度,简述了HIV-1的起源、分类、流行;讨论了HIV-1基因多样性产生的原因及其快速的进化模式;分析了HIV-1变异与中和抗体产生以及特异CTL作用之间的关联;总结了HIV-1在抗病毒药物治疗下的进化;最后也概括了HIV-1适应宿主限制性因子的作用,以期为艾滋病治愈策略及有效疫苗研发提供借鉴。
- 丁龙飞何涌泉陈健张晓燕
- 关键词：HIV-1基因多样性免疫应答
- 人类免疫缺陷病毒潜伏库的形成与清除
- 2012年
- 虽然高效抗反转录病毒治疗(HAART)在抗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中有较为卓越的疗效,但是HIV潜伏库的存在使HIV感染者面临无法完全根除HIV的困扰。目前,对HIV潜伏库的清除研究主要集中在药物治疗或基因治疗领域,本文就近年来相关领域的研究进展进行综述。
- 何涌泉孟哲峰张晓燕
- 关键词：人类免疫缺陷病毒
- 炎症因子风暴对老年小鼠感染免疫应答的影响被引量：6
- 2018年
- 目的高致病性禽流感感染小鼠后,肺内检测出过量表达的炎症因子,即炎症因子风暴。老年感染者体内更加常见高水平的炎症应答。本文探讨了炎症风暴对老年宿主肺内抗感染免疫应答的影响。方法采用老年小鼠(18～24月龄)以流感病毒H9N2攻毒,建立了老年小鼠感染模型。对照组为H9N2感染的成年小鼠(6～8周)。分别定量分析了H9N2感染的老年小鼠肺原位和外周血中炎症因子的表达,并在感染的急性期内,收集的小鼠肺组织,分别制备成切片和消化为单细胞悬液。其中,肺组织切片用于免疫组化原位定量分析免疫细胞分布;从细胞悬液中分选出T细胞,进行染色计数。结果与成年小鼠相比,老年小鼠感染H9N2病毒后,体重下降显著,生存率仅为50%。但是,与成年小鼠感染后肺组织很少检出炎症因子相比,老年小鼠肺内出现炎症因子风暴,炎症因子IL-6和趋化因子MCP-1异常高表达,且在感染后第2天达到峰值(超过4000 pg/m L),是成年对照小鼠的100～1000倍。老年小鼠感染H9N2病毒后,与成年对照相比,其肺巨噬细胞应答更低,肺中性粒细胞的迁徙能力更弱,感染后第3～7天内更多地滞留在肺内。此外,老年小鼠感染H9N2后第7天,肺内CD8+T细胞数量显著下降,CD4+T细胞数量与比例则维持正常。结论老年小鼠感染H9N2病毒后肺组织出现炎症因子风暴。参与抗感染免疫应答的细胞种类虽然与成年小鼠无显著差异,但是免疫细胞的迁徙能力降低,参与应答的获得性细胞免疫强度也显著降低。
- 袁松华何涌泉徐建青张晓燕
- 关键词：老年小鼠免疫应答
- 干扰素κ在制备抗囊膜病毒药物方面的应用
- 本发明公开了一种干扰素κ（IFN‑κ）在制备抗囊膜病毒药物中的应用，属于抗病毒药物领域。所述IFN‑κ编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示,氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示;所述的囊膜病毒包括但不仅限于...
- 徐建青张晓燕傅卫辉陈健何涌泉
- 文献传递
- 人类免疫缺陷病毒潜伏库定量检测技术的研究进展
- 2016年
- 以静息CD4^+T细胞为主的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)潜伏库的清除已成为治愈HIV-1感染的主要障碍,人们迫切需要建立一种高通量、可靠的、高灵敏度的方法来定量检测病毒潜伏库的真实大小。本文就目前关于HIV潜伏库的多种定量检测方法进行综述。
- 金姗何涌泉杨瑜张晓燕
- 关键词：人类免疫缺陷病毒
