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畅晓燕
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1
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供职机构:
北京肿瘤医院
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
王耐勤
北京肿瘤医院
方家椿
北京肿瘤医院
苏虹
北京肿瘤医院
刘彤
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2003
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8-氯腺苷通过磷酸化修饰提高转录因子CREB的活性
2003年
背景与目的:8-氯腺苷是国内新近研发的抗肿瘤药物,其分子作用机制尚未完全阐明。本实验研究该药对HL-60细胞转录因子cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response-element-bindingprotein,CREB)活性的影响及其相关机制。方法:应用MTT法检测8-氯腺苷对人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60的半数抑制浓度(IC50),用蛋白印迹实验(Westernblotanalysis)检测药物作用不同时间CREB蛋白水平和CREB磷酸化水平,用凝胶阻滞实验(Gelshiftassay)检测药物作用不同时间CREB与DNA的结合水平。结果:(1)8-氯腺苷对HL-60细胞的IC50约为0.42μmol/L。(2)8-氯腺苷快速诱导CREB磷酸化,30min达到最高水平,6h恢复至基础水平,CREB蛋白水平在药物作用期间保持恒定。(3)8-氯腺苷不改变CREB与DNA结合能力。结论:8-氯腺苷诱导CREB转录因子活性的提高依赖于CREB磷酸化水平的提高,而与CREB蛋白水平及CREB与DNA的结合水平无关。
畅晓燕
方家椿
王耐勤
刘彤
苏虹
关键词:
8-氯腺苷
肿瘤
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