张爱凤
- 作品数：18 被引量：187H指数：7
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- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金国家自然科学基金预研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 高压氧结合自由基拮抗剂对大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2表达及活性的影响
- 目的:研究高压氧结合自由基拮抗剂对大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达和活性的影响,并探讨影响MMP-2表达和活性的介导因素.方法:采用皮下注射CCl<,4...
- 张爱凤
- 关键词：基质金属蛋白酶-2高压氧肝纤维化金属硫蛋白
- 文献传递
- 脐血间充质干细胞磁探针标记和MR成像研究被引量：79
- 2005年
- 目的 应用磁性氧化铁纳米粒子和多聚赖氨酸 (Poly L Lysine ,PLL)的偶联物Fe2 O3 PLL ,体外标记人脐血间充质干细胞 (mesenchymalstemcells,MSCS) ,磁共振进行标记细胞成像。方法 制备Fe2 O3 PLL ,分离人脐血MSCS 进行纯化并传代培养 ,标记Fe2 O3 PLL ,普鲁士蓝染色显示细胞内铁 ,四氮噻唑蓝 (MTT)比色试验评价不同浓度Fe2 O3 PLL标记MSCS 后对细胞生长状况的影响 ,Annexin/碘化吡啶 (PI)双染色法检测细胞凋亡 ,应用MR的T1WI、T2 WI、T2 WI3个序列进行细胞群成像。结果 普鲁士蓝染色清晰显示蓝色铁颗粒位于MSCS 胞质内 ,MTT比色试验示 5～ 2 0 0 μg/ml等7个铁浓度组 ,Fe2 O3 PLL标记后细胞的光吸收值与未标记MSCS 者比较 ,各组间总体比较差异无统计学意义(Kruskal Wallis秩和检验 ,χ2 =10 35 ,P =0 17)。标记MSCS 时 ,铁浓度采用 2 0 μg/ml较合适。标记MSCS、未标记MSCS 者晚期凋亡及坏死细胞分别为 5 4 3%、2 95 % ,早期凋亡细胞分别为 9 93%、10 14 %。在MR的T1WI、T2 WI、T2 WI中 ,标记 1× 10 6个MSCS 者、标记 5× 10 5个MSCS 者较未标记MSCS 者均有信号降低改变 ,且前者的降低率大于后者 ,3个序列中以T2 WI的信号强度变化率最大 ;标记 1× 10 6个MSCS 者 ,标记后培养
- 居胜红滕皋军毛曦张爱凤张宇马明顾宁
- 关键词：MSC人脐血间充质干细胞MR成像行标
- 胃癌组织中DNMT3A1和DNMT3A2的表达及临床意义被引量：1
- 2018年
- 目的探讨胃癌组织中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)两个异构体DNMT3A1和DNMT3A2的表达水平及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2005年1月至2012年12月手术切除的96例胃癌组织标本,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中DNMT3A1和DNMT3A2的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征(Lauren分型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、远端转移、肿瘤大小、吸烟史和饮酒史)及总生存期(OS)的关系。结果 DNMT3A1和DNMT3A2蛋白在96例胃癌组织中的阳性表达率分别为88. 5%(85/96)和100. 0%(96/96)。DNMT3A1表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、Lauren分型、远处转移、肿瘤大小、吸烟史和饮酒史均无关(P>0. 05),DNMT3A2表达与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0. 05)。Cox多因素分析显示,Lauren分型、DNMT3A2表达、肿瘤大小和淋巴结转移是影响胃癌患者OS的独立因素,DNMT3A1表达与OS无关。结论 DNMT3A1和DNMT3A2在胃癌组织表达升高。DNMT3A2高表达与预后不良有关,为胃癌诊治提供新的潜在靶点。
- 崔鹤张爱凤张爱凤郭迪迪霍新颖樊红
- 关键词：胃癌预后
- 地龙2号对肝纤维化模型大鼠肝星状细胞活化及TGF-β1蛋白表达的影响被引量：20
- 2005年
- 目的:研究蚯蚓提取物“地龙2号”对肝纤维化模型大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达水平的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分成6组:模型组,CCl4造模同时仅用单蒸水10ml·kg-1·d-1灌胃;地龙2号大剂量组,造模同时用地龙2号50ml·kg-1·d-1灌胃;地龙2号小剂量组,造模同时用地龙2号25ml·kg-1·d-1灌胃;阳性对照组,造模同时用秋水仙碱0郾1ml·kg-1·d-1灌胃;阴性对照组,皮下注射与造模同剂量的不含CCl4的花生油,不用药物干预;正常组,不注射CCl4、花生油,也不用任何药物干预。8周后处死大鼠,分别应用HE染色观察大鼠肝脏组织的病理改变,并用免疫组织化学染色法检测肝组织中α-SMA及TGF-β1蛋白的表达情况。结果:地龙2号大、小剂量组肝纤维化的程度均明显减轻,α-SMA、TGF-β1蛋白表达均显著降低,而秋水仙碱组无显著变化。各实验组肝纤维化程度与α-SMA、TGF-β1蛋白的表达水平均呈明显的正相关。结论:地龙2号具有抗实验性大鼠肝纤维化作用,其机理可能与其抑制肝星状细胞活化及TGF-β1蛋白表达有关。
- 陈洪陆亚琴刘顺英陈平圣张爱凤安艳丽张治国连桂芳
- 关键词：TGF-Β1地龙提取物WISTAR大鼠雄性
- 高压氧加自由基拮抗剂对大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2表达的影响被引量：2
- 2003年
- 目的:观察高压氧加自由基拮抗剂对大鼠肝脏损伤早期及肝纤维化形成过程中肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响方法:用 CCl_4建立大鼠肝纤维化模型,在2wk 和8wk 分别给予高压氧结合自由基拮抗剂、高压氧、自由基拮抗剂处理,放免法测定血清透明质酸(HA)的含量,以了解细胞外基质合成情况,免疫组化法检测肝组织 MMP-2蛋白以及其调节相关的生长因子 TGF-β1 蛋白的表达;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测 MMP-2 mRNA 水平.结果:实验2wk 末模型组高压氧结合自由基拮抗剂组肝脂肪变性和水样变性及点状坏死与模型组相比明显减轻,MMP-2蛋白及 mRNA,TGF-β1蛋白表达均低于模型组,差异显著(MMP-2:5.04±1.34 vs 56.75±3.03,P<0.01;MMP-2mRNA:0.155±0.005 vs 0.547±0.013.P<0.01;TGF-β1:3.28±0.33 vs 4.96±0.28,P<0.01).血清 HA虽低于模型组,但无显著差异(P>0.05).实验8wk 末模型组肝小叶内纤维结缔组织增生明显并形成粗细不等的纤维条索,高压氧结合自由基拮抗剂组以肝细胞脂变和细胞水肿为主,纤维结缔组织无明显增生,肝组织 MMP-2蛋白及 mRNA,TGF-β1蛋白表达和血清 HA 水平与模型组相比均明显为低(MMP-2:12.53±2.51 vs 160.57±5.54, P<0.01;MMP-2 mRNA:0.506±0.013 vs 0.685±0.014,P<0.01;TGF-β1:4.97±0.35 vs 7.76±0.39,P<0.01;HA:116.8±17.7μg/L vs 87.8±31.6μg/LP<0.01).高压氧组、自由基拮抗剂组在2wk 末和8wk 末肝损伤略轻于模型组,MMP-2蛋白和 TGF-β1蛋白表达均低于模型组,且高压氧组 MMP-2 mRNA 表达亦较模型组低.结论:高压氧结合自由基拮抗剂可以降低 CCl_4损伤大鼠肝脏 MMP-2表达,可以迟滞肝纤维化病变的发展.
- 张爱凤陈平圣李晓冰张丽达刘东风
- 关键词：高压氧肝脏基质金属蛋白酶-2肝纤维化
- GM-CSF基因免疫治疗小鼠骨髓瘤的实验研究
- 2006年
- 目的:探讨mGM-CSF基因免疫小鼠是否可以诱发小鼠对肿瘤的免疫应答。方法:用SP2/0肿瘤细胞皮下接种Balb/c小鼠建立肿瘤动物模型,再以皮下或肌肉注射空质粒或重组质粒4次,共400μg。8周后观察小鼠的抑瘤率、肿瘤质量、肿瘤组织淋巴细胞的浸润情况,检测血清中IFN-γ和IL-2浓度,MTT法体外检测CTL、NK细胞活性。结果:基因免疫Balb/c小鼠8周后,重组质粒皮下注射组肿瘤质量[(0.880±0.405)g]轻于对照组[(1.548±0.221)g,P<0.01];重组质粒肌肉注射组肿瘤质量[(0.378±0.411)g]明显轻于对照组[(1.554±0.249)g,P<0.001];重组质粒肌肉注射组肿瘤组织可见淋巴细胞浸润;IFN-γ和IL-2的浓度及CTL、NK细胞活性显著高于对照组。结论:GM-CSF基因免疫能诱发小鼠抗肿瘤作用,肌肉注射比皮下注射效果好。
- 洪晓武窦骏赵枫姝陈峻崧陈国兵张爱凤
- 关键词：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基因免疫荷瘤鼠抗瘤活性
- 缺氧诱导因子-1α及其下游分子在大鼠肝纤维化组织中的表达被引量：14
- 2005年
- 目的观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其下游分子在大鼠肝纤维化组织中的表达情况,分析HIF-1α及其下游分子与肝纤维化程度的关系。方法用CCl4诱发大鼠肝纤维化模型,建模结束后(实验8周末)根据纤维化程度将模型组分为S2、S3、S4亚组,然后分别应用免疫组织化学和逆转录酶PCR方法检测HIF-1α、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和HIF-1α、MMP-2 mRNA在大鼠肝纤维化组织中的表达变化。结果与对照组(S0组)比较,模型组(S2、S3、S4亚组)HIF-1α、MMP-2、VEGF蛋白和HIF-1α、MMP-2 mRNA表达均明显增强(P<0.01);HIF-1α、MMP-2、VEGF的表达与肝纤维化程度呈正相关(r值分别为0.923、0.848、0.878,均P<0.001);MMP-2、VEGF的表达与HIF-1α也呈正相关(r值分别为0.862、0.993、0.892,均P<0.001)。结论HIF-1α可能通过调节MMP-2及VEGF的表达促进了肝纤维化的发展。
- 冯珍陈平圣张爱凤刘东风张晓明王莉
- 关键词：肝纤维化缺氧诱导因子-1Α基质金属蛋白酶-2血管内皮生长因子
- 大鼠间充质干细胞超顺磁性氧化铁标记和经脾移植后的MR示踪研究被引量：38
- 2006年
- 目的磁粒子标记骨髓间充质干细胞,同种异体移植入急性肝损伤大鼠脾脏,应用1·5TMR仪进行活体成像,为干细胞移植并无创示踪提供实验依据。方法制备Fe2O3-多聚左旋赖氨酸(PLL),标记分离纯化后的大鼠骨髓间充质干细胞(bonemesenchymalstemcells,BMSCs),普鲁士蓝染色显示细胞内铁。12只急性肝损伤大鼠分成实验和对照两组,将标记细胞(实验组,n=6)和未标记细胞(对照组,n=6)同种异体移植入大鼠脾脏,在移植前、移植后3h及3、7、14d应用MR的T2W对肝脏进行活体成像,测量肝脏信噪比(signal-to-noiseratio,SNR),并与肝脏组织切片普鲁士蓝染色对照。结果BMSCs的Fe2O3-PLL标记率近100%,普鲁士蓝染色显示蓝色铁颗粒位于BMSCs胞质内。实验组和对照组注射前、注射后3h及3、7、14d肝脏的SNR分别为19·53±2·30,3·28±1·06,7·34±2·10,10·25±3·96,15·50±3·73;20·20±4·35,21·20±4·43,19·13±2·80,21·43±5·45,19·07±4·80。与注射前比较,实验组3h及3、7d肝脏的SNR下降,差异具有统计学意义(Dunnett检验,t值分别为16·25,12·19,9·29,P值均<0·05),14d时SNR虽仍较低,但差异无统计学意义(Dunnett检验,t=4·03,P>0·05)。对照组移植后各时间点与移植前比较,SNR改变差异无统计学意义(方差分析,F=0·187,P>0·05)。组织学示普鲁士蓝阳性细胞主要分布于肝小叶中央静脉周围病变区。结论Fe2O3-PLL可以有效标记大鼠BMSCs,临床应用型1·5TMR仪可对磁粒子标记的BMSCs经脾植入后进行活体示踪。
- 居胜红滕皋军陆海华张爱凤张宇马明
- 关键词：间充质干细胞
- 小鼠骨髓间充质干细胞体内定向诱导分化与治疗肝功能损伤的实验研究被引量：11
- 2007年
- 目的 观察小鼠骨髓间充质干细胞（MSC）在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细胞横向分化，并探讨其治疗肝功能损伤的可行性。方法 20只裸小鼠，随机分为4组，每组5只：A组：CCl4与橄榄油1：1混合，按1ml／kg腹腔注射，每周2次。1周后经尾静脉移植1×10^6GFP阳性MSC，术后继续注射CCl4，每周2次；B组：CCl4注射同A组，经尾静脉注入等量生理盐水；C组：正常小鼠，细胞移植同A组；D组：正常对照。术后4周处死全部受试动物，血清检测肝功能，HE、Masson染色行组织学观察，双荧光染色确认GFP阳性细胞并观察其是否表达肝细胞特异性蛋白。结果 A、B组受体肝纤维组织增生显示肝功能损伤模型制作成功，二组胶原分布百分比差异并无统计学意义（10．5±1．5vs12．7±1．6，t=-2．238，P〉0．05）。A组镜下可见GFP阳性细胞主要分布于汇管区及小叶间隔周围，部分同时表达白蛋白（35％±7％）；B、C、D组镜下均未见绿色荧光细胞。A组白蛋白水平明显高于B组（24．4g／L±3．3g／Lvs18．6g／L±2．9g／L，P〈0．05），两组血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平差异有统计学意义（121U／L±21U／Lvs192U／L±29U／L，P〈0．05）。结论 持续肝功能损伤可以有效诱导MSC向肝迁移增殖，部分MSC在肝细胞持续损伤的微环境下有向肝样细胞横向分化的潜能，提示MSC移植可以在一定程度上修复受损肝功能。
- 陆海华滕皋军居胜红孙军辉李爱梅张爱凤
- 关键词：干细胞细胞分化
- 高压氧联合自由基拮抗剂对大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-2表达及活性的影响被引量：5
- 2005年
- 用高压氧来处理四氯化碳I(CCl4)致肝损伤的大鼠,同时加用自由基拮抗剂消除高压氧可能导致自由基产生增多带来不良作用,研究拟观察基对大鼠肝损伤的保护作用以及以肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及活性的影响.
- 张爱凤陈平圣张丽达张晓明刘东风
- 关键词：高压氧肝纤维化基质金属蛋白酶-2酶表达CCL4肝损伤
