丛宇婷
- 作品数:10 被引量:24H指数:4
- 供职机构:吉林大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域:理学医药卫生化学工程更多>>
- 基于蛋白质组学的细胞色素P450和葡萄糖醛酸转移酶亚型绝对定量分析被引量:2
- 2014年
- 利用蛋白质组学方法,将大鼠肝微粒体样品进行胰蛋白酶水解;再利用液相色谱-串联质谱法(LCMS/MS),采用多反应监测模式(MRM),通过测定蛋白质水解后产生的特征酶切肽段,实现同时对大鼠肝微粒体内药物代谢酶P450和UGT的绝对定量。本实验首先建立标准工作曲线,对肝微粒体样品中P450和UGT进行定量,在线性范围内,相关系数r>0.995,线性关系良好,定量限≤10 nmol/L;以合成的稳定同位素标记特征肽段作为内标,对UGT1A1进行定量分析。结果表明,同位素标记特征肽段与未标记肽段色谱行为与质谱响应一致,在基质溶液中同位素标记肽段线性关系良好,利用标准曲线法和稳定同位素稀释法测得UGT1A1含量分别为17.30和18.23 nmol/g,两种方法所得结果基本一致,但稳定同位素稀释法操作简便,更适用于复杂样品的高通量测定。
- 刘喜东朱俊丛宇婷胡良海叶明亮顾景凯邹汉法
- 关键词:葡萄糖醛酸转移酶多反应监测肝微粒体细胞色素P450气相色谱-串联质谱
- 基于蛋白质组学的单克隆抗体药物质谱分析被引量:1
- 2017年
- 单克隆抗体药物是一类以免疫球蛋白G的结构为基础的大分子蛋白类药物,为心血管疾病、自身免疫疾病、病毒感染及癌症等多种疾病的治疗提供了全新的途径。单抗药物的迅速发展及其在多种疾病治疗中日益凸显的重要性都对单抗药物的研发及用药安全等方面提出了更高的要求。因此,建立规范可靠的分析方法对单抗药物及其糖基化修饰进行定性、定量分析,并开展单抗药物的药代动力学及药效动力学研究具有十分重要的意义。本综述将简要介绍基于质谱技术的对单克隆抗体药物及其糖基化修饰的定性定量分析。
- 丛宇婷胡良海
- 关键词:单克隆抗体药物药代动力学研究
- 一种单克隆抗体药物的药代动力学质谱分析方法
- 本发明的一种单克隆抗体药物的药代动力学质谱分析方法,属于蛋白质组学的技术领域。采取的技术方案是,选取经胰酶水解Bevacizumab获得的特异性肽段,其中特异性是指肽段只由Bevacizumab经胰酶水解产生,其他蛋白质...
- 胡良海丛宇婷杨波张章顾景凯
- 文献传递
- 一种单克隆抗体药物糖基化修饰的质谱定量分析方法
- 本发明的一种单克隆抗体药物糖基化修饰的质谱定量分析方法,属于蛋白质组学的技术领域。选取Bevacizumab经胰蛋白酶水解后获得其糖基化修饰的某一特定糖肽H5N2,基于液相色谱‑串联质谱技术,利用平行反应监测模式对选取的...
- 胡良海丛宇婷张章叶明亮邹汉法
- 文献传递
- 基于质谱技术的贝伐珠单抗及其糖基化修饰的表征、定量与药代动力学分析被引量:4
- 2017年
- 利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术以及Shot-gun蛋白质组学策略对贝伐珠单克隆抗体药物及其糖基化修饰进行了全面表征,共发现17种糖型并确定了特征肽段序列。利用液相色谱-串联质谱联用技术,采用平行反应检测模式,通过测定单抗水解后产生的特征肽段,实现了对大鼠血浆样品中单抗药物含量的绝对定量分析,获得不同给药计量下的贝伐珠单抗的药物浓度-时间曲线,同时实现了对单抗糖基化修饰各糖型的相对定量分析。本实验首先建立标准工作曲线,对大鼠血浆样品中的贝伐珠单抗进行定量分析,在线性范围内,相关系数R2=0.998,定量限为66 fmol,线性关系良好。对大鼠血浆样品的测定结果表明,高、低计量给药的贝伐珠单抗药物浓度-时间曲线趋势基本一致,浓度均为直接下降,与理论趋势相符。但是大多数糖型呈现浓度先上升的现象,之后的代谢情况因糖型差异而有所不同。
- 丛宇婷胡良海胡良海叶明亮顾景凯
- 一种单克隆抗体药物糖基化修饰的质谱定量分析方法
- 本发明的一种单克隆抗体药物糖基化修饰的质谱定量分析方法,属于蛋白质组学的技术领域。选取Bevacizumab经胰蛋白酶水解后获得其糖基化修饰的某一特定糖肽H5N2,基于液相色谱?串联质谱技术,利用平行反应监测模式对选取的...
- 胡良海丛宇婷张章叶明亮邹汉法
- 文献传递
- 单克隆抗体药物及其糖基化修饰的质谱分析方法研究
- 研究目的基于蛋白质组学的研究方法,对贝伐珠(Bevacizumab)单克隆抗体药物进行了肽谱和糖基化修饰形态的定性分析,建立测定贝伐珠单抗及其糖基化修饰的质谱定量分析方法,测定大鼠在不同给药剂量下血浆样品中单抗药物浓度,...
- 丛宇婷
- 关键词:单克隆抗体药物
- 文献传递
- 基于蛋白质组学的药物代谢酶与转运体定量分析研究进展被引量:4
- 2015年
- 随着药物开发过程的不断完善和研究技术的进步,人们对药物在体内的代谢过程和代谢机制有了更深层次的认识。药物在体内的代谢由药物代谢酶和转运体共同介导,因此,对药物代谢酶和转运体的研究已经成为药物研发过程中的重要内容。传统免疫测定法不能真实反映体内药物代谢酶和转运体的表达水平,且存在灵敏度低、特异性差的缺点。本文主要从蛋白质组学的角度出发,结合近年来生物质谱技术的发展,对药物代谢酶和转运体的定量研究做一综述介绍。
- 杨波王静丛宇婷胡良海顾景凯
- 关键词:蛋白质组学质谱技术药物代谢酶转运体
- 单克隆抗体药物糖基化修饰分析研究进展被引量:6
- 2016年
- 单克隆抗体药物是一类以免疫球蛋白G的结构为基础的大分子糖蛋白药物,为癌症、自身免疫疾病以及病毒感染等多种疾病的治疗提供了全新的途径。单抗药物的糖基化修饰类型及水平对其稳定性、清除率、免疫原性、抗体依赖细胞毒性及补体依赖细胞毒性等都有一定的影响。单抗药物的迅速发展及其在多种疾病治疗中日益凸显的重要性都对单抗药物的研发及用药安全等方面提出了更高的要求。因此,建立规范可靠的单抗药物糖基化修饰分析方法有着十分重要的意义。该综述将简要介绍单克隆抗体药物糖基化修饰及相关的定性、定量分析方法。
- 丛宇婷胡良海
- 关键词:单克隆抗体药物质谱蛋白质组学
- 酶切型稳定同位素标记肽段为内标用于药物代谢酶的绝对定量分析被引量:6
- 2015年
- 利用带有酶切位点的稳定同位素标记肽段作内标,采取3种方式处理样品,考察了不同的样品处理过程对实验结果准确性的影响。首先合成不同长度的带有酶切位点的肽段,考察其酶解过程,实验结果表明,胰蛋白酶的活性位点具有一定的选择性,最终确定目标肽段两端分别加入3个氨基酸所形成的肽段为内标。分别采用在酶解前加入带酶切位点的稳定同位素标记肽段、不带酶切位点的稳定同位素标记肽段以及在酶解过程后、质谱检测前加入不带酶切位点的稳定同位素标记肽段3种方式处理样品。结果表明,采取第一种方式处理样品的测定结果更接近真实值,相对偏差范围更小,可减小蛋白质绝对定量分析的误差,提高分析结果的重现性。
- 刘喜东丛宇婷胡良海张养军顾景凯钱小红
- 关键词:酶切位点药物代谢酶