裴可灵
- 作品数:4 被引量:28H指数:3
- 供职机构:济南大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 5-FU类药物抗癌新调控机制研究进展被引量:9
- 2012年
- 目的:总结国内外对5-氟尿嘧啶(5-FU)类药物抗癌新调控机制的最新进展,为氟尿嘧啶类药物的临床应用以及个体化用药提供依据。方法:应用Medline、PubMed及CNKI数据库检索系统,以"氟尿嘧啶、细胞凋亡、活性氧和DNA错配修复"等为关键词,检索2005-11-2012-01的相关文献,共检索相关文献26篇。纳入标准:1)5-FU类药物诱导肿瘤细胞凋亡作用;2)5-FU类药物通过活性氧(ROS)途径促进细胞凋亡;3)错配修复(MMR)系统及其他分子如P450R、PKC-δ等因素对5-FU类药物抗癌作用的调控。根据纳入标准符合分析的文献26篇。结果:除经典的抗癌作用机制外,5-FU类药物通过死亡受体途径和线粒体途径诱导细胞凋亡,还可以通过增加ROS含量促进细胞凋亡,同时抗癌作用受到MMR系统和P450R等因素的调控。结论:对5-FU类药物的抗癌作用机制及调控因素的研究,有助于为临床指导用药提供理论依据。
- 张厚莉裴可灵崔淑香
- 关键词:氟尿嘧啶活性氧DNA错配修复
- CIP-13F抗肿瘤转移作用及机制的探讨被引量:1
- 2013年
- 目的:研究APN抑制剂CIP-13F抗肿瘤侵袭转移及血管生成的作用机制,为药物开发和恶性肿瘤临床治疗奠定实验基础。方法:体外培养人卵巢透明细胞癌ES-2和人纤维肉瘤细胞HT-1080,应用L-亮氨酰对硝基苯胺底物法评价CIP-13F对APN酶活性的抑制作用,通过MTT比色评价CIP-13F对肿瘤细胞的生长抑制作用。以Transwell cham-ber法观察CIP-13F对ES-2细胞游走能力的抑制作用。体内建立Lewis肺癌自发性肺转移模型,分别给药后取肿瘤组织和肺组织,应用免疫组织化学法检测Lewis肺癌组织中APN的表达水平。以免疫组织化学法检测CD34表达水平评价肿瘤微血管密度(MVD)。结果:采用4、20、100和500μmol/L CIP-13F作用于ES-2和HT-1080细胞发现,对ES-2细胞,APN的表达和生长抑制作用呈现剂量-效应相关性,对HT-1080细胞中APN和生长抑制作用较弱。另外,不同浓度的CIP-13F与ES-2细胞穿过人工基底膜的能力呈剂量依赖性关系。100和500μmol/L的CIP-13F对肿瘤细胞穿过Matrigel的游走能力抑制率分别为42.0%和72.1%,P值分别为0.003和0.001。体内试验表明,Bestatin 100mg/kg组、CIP-13F50和100mg/kg剂量的肿瘤生长抑制率分别为33.2%、29.4%和45.8%(P值分别为0.013、0.020和0.005),同时,与阴性对照组相比,50和100mg/kg CIP-13F对Lewis肺癌肺转移抑制率分别为52.2%和81.3%(P值分别为0.001和0.000)。另外,50和100mg/kg CIP-13F作用下,Lewis肺癌组织的MVD值分别为18.6和14.9,与阴性对照组比较,MVD值均明显降低,P值分别为0.000和0.001。结论:环酰亚胺类肽化合物CIP-13F通过抑制APN活性,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,进而抑制移植瘤鼠的腋部原发肿瘤灶的生长,降低肺继发转移灶的数目。CIP-13F用于治疗APN表达阳性的肿瘤有良好的应用前景。
- 张厚莉裴可灵崔淑香
- 关键词:APNCD13肿瘤侵润肿瘤转移
- 葛根素对糖尿病大鼠心功能及血清TNF-α水平的影响被引量:13
- 2011年
- 目的探讨葛根素(Pue)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能改变及血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法 SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg.kg-1,8周后建立实验性糖尿病心肌损伤模型。随机分为DCM模型组、葛根素小剂量组(50 mg.kg-1.d-1)和葛根素大剂量组(200 mg.kg-1.d-1),每组10只。每天腹腔注射1次,连续用药8周后评价各组的体重(BW)、空腹血糖(BFS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)含量。小动物超声成像系统观测左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF)的改变。酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定TNF-α水平。结果与DCM模型组相比,①葛根素大剂量组体重明显升高(P<0.01),BFS、TC、TG及AST、LDH、CK、CK-MB均明显下降(P<0.01);②葛根素大剂量组LVIDd值及LVIDs值明显下降(P<0.01),FS值及LVEF值明显升高(P<0.01,P<0.05);③葛根素用药组TNF-α水平明显降低,以高剂量组最明显(P<0.01)。结论葛根素能明显改善糖尿病大鼠的心功能,其心肌保护作用可能与降低血中TNF-α水平有关。
- 张一弛解砚英牟艳玲裴可灵
- 关键词:葛根素糖尿病大鼠糖尿病心肌病心功能TNF-Α
- 氨肽酶N及其抑制剂与肿瘤被引量:6
- 2012年
- 氨肽酶N(APN)是一种锌离子依赖性的外肽酶,在多种肿瘤细胞表面高表达,可降解细胞外基质,促进血管生成,从而促进肿瘤侵袭转移。氨肽酶N抑制剂可抑制肿瘤侵袭转移,诱导肿瘤细胞凋亡,已成为抗肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点。
- 裴可灵张厚莉崔淑香
- 关键词:抗原CD13肿瘤侵润肿瘤转移