李明阳
- 作品数：5 被引量：16H指数：2
- 供职机构：成都学院(成都大学)四川抗菌素工业研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项四川省应用基础研究计划项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究被引量：4
- 2014年
- 目的研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点。方法采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达。采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达。结果庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平。肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损。在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9%NaCl组(P<0.05);但3个剂量组血清中NGAL和Cys C的浓度不具有显著性差异(P>0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9%NaCl组(P<0.05)。结论体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌。体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤。
- 李明阳王昉彤李勇陈梦鹿崔芬芳
- 关键词：庆大霉素奈替米星肾毒性生物标志物
- 庆大霉素致大鼠肾毒性模型中早期生物标志物的表达被引量：1
- 2014年
- 通过研究肾毒性早期生物标志物肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在庆大霉素诱导的大鼠肾毒性模型中的表达,探讨其在氨基糖苷类药物安全性评价中的应用价值.将45只SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、庆大霉素低剂量组(50 mg/kg)和庆大霉素高剂量组(100 mg/kg),每组15只,连续肌内注射7 d,对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液.给药第1、3和7天分别处死各组5只大鼠,腹主动脉采血检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,肾组织HE染色观察病理改变,实时荧光定量PCR法和免疫组织化学检测KIM-1和NGAL的表达.结果表明,血清肌酐和尿素氮水平仅在给药第7天明显升高;病理组织学观察发现,肾损伤严重程度随时间及剂量依赖性增加,高剂量组给药7 d后近端小管刷状缘消失,上皮细胞脱落坏死,出现蛋白管型及间质炎性细胞浸润.KIM-1和NGAL的mRNA及蛋白表达水平均在给药第1天就显著上调(P<0.05),之后呈时间-剂量依赖性升高,与病理组织学改变过程相一致,且优先于临床生化检测指标.支持这2个生物标志物作为庆大霉素引起的急性肾损伤的敏感指标.
- 陈梦鹿罗启慧孙凤娇陈正礼李明阳曾文龚立程安春彭西方静唐丽耿毅陈晓露
- 关键词：庆大霉素肾毒性肾损伤分子-1中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
- 氨基糖苷类抗生素肾毒性及生物标志物的研究
- 由于抗菌谱广和价格便宜等原因,氨基糖苷类抗生素被广泛应用于临床。然而该类抗生素的耳毒性和肾毒性却使其在临床应用中受到一定限制。本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒性作简单介绍。
- 李明阳李勇王昉彤崔芬芳
- 关键词：氨基糖苷类抗生素肾毒性生物标志物
- 文献传递
- 庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究
- 目的：体外试验：研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2）的毒性作用，及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点。体内试验：研究庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点。通过...
- 李明阳
- 关键词：庆大霉素奈替米星肾毒性生物标志物
- 文献传递
- 氨基糖苷类抗生素肾毒性及生物标志物的研究进展被引量：11
- 2014年
- 由于抗菌谱广和价格便宜等原因，氨基糖苷类抗生素（AGS）广泛地用于治疗革兰阴性细菌所引起的感染。然而该类抗生素在治疗过程中有10％－20％的概率引起肾毒性，使其在临床应用中受到了一定限制。本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒性以及肾毒性的预测方法做综合性介绍，并着重介绍诊断肾毒性的生物标志物（Biomarker）。
- 李明阳李勇王昉彤崔芬芳
- 关键词：氨基糖苷类抗生素肾毒性生物标志物
