吕亚萍
- 作品数：82 被引量：147H指数：8
- 供职机构：浙江工业大学药学院更多>>
- 发文基金：浙江省科技厅资助项目浙江省自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程文化科学更多>>
- 四嗪二甲酰胺对肺癌细胞株A549的体内外作用被引量：14
- 2007年
- 为了观察四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外抑制肺癌细胞株A549增殖、诱导细胞凋亡和体内抗肿瘤活性的作用及其机制,将不同浓度的ZGDHu-1与A549细胞在体外培养,用台盼蓝染色、SRB法、5′-溴-2′脱氧尿苷-ELISA法,观察ZGDHu-1对A549细胞增殖的作用;用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、AnnexinV/PI双标记、Hoechst33258荧光染色等技术检测细胞凋亡。腹腔注射ZGDHu-1后观察其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。用RT-PCR和流式细胞术观察A549细胞bcl-2,bax,p53基因和蛋白质的表达改变。结果表明,ZGDHu-1能抑制A549细胞的增殖和活力,呈现作用时间和剂量的依赖关系。A549细胞经ZGDHu-1作用后,大部分细胞阻滞于G2-M期;出现DNA片段化,亚G1峰显著增加,AnnexinV+/PI-表达升高,Hoechst33258荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等。ZGDHu-1以10,20及40mg.kg-1剂量给裸鼠体内用药14d后,移植瘤生长抑制率分别为43.7%,56.9%和60.0%。A549细胞经ZGDHu-1作用后,bcl-2基因和蛋白有所下调,但主要是上调bax基因和蛋白,导致bax/bcl-2比值明显增高,p53基因和蛋白表达也上调,均呈现剂量依赖性。ZGDHu-1在体内能明显抑制移植瘤的生长,体外通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞增殖,其机制可能与上调bax和p53基因的表达有关。
- 周永列胡惟孝吕亚萍邱莲女王文松杨忠愚刘建栋饶国武
- 关键词：四嗪二甲酰胺肺癌细胞株A549增殖肿瘤移植
- 四嗪二甲酰胺诱导肺癌细胞株EBC-1凋亡的作用及其机制
- 2010年
- 目的 研究四嗪二甲酰胺（ZGDHu-1）诱导肺癌细胞株EBC-1凋亡的作用及分子机制.方法 将不同浓度的ZGDHu-1与EBC-1细胞在体外培养,采用5′-溴-2′脱氧尿苷（BrdU）-酶联免疫吸附法（ELISA）观察ZGDHu-1对EBC-1细胞的增殖抑制作用 采用Annexin V/PI双标记染色与ELISA法测定凋亡细胞核小体等技术检测ZGDHu-1诱导EBC-1细胞凋亡的作用 采用流式细胞术检测经ZGDHu-1作用后EBC-1细胞磷酸化p38MAPK和Stat3表达的变化 采用Western blot法检测Bcl-2、Bax、Fas、p53、caspase-3蛋白表达的变化.结果 ZGDHu-1能抑制EBC-1细胞增殖,并呈现作时间和剂量依赖性,作用24、48和72 h后的IC50分别为（295±25）ng/ml、（112±8）ng/ml和（23±2）ng/ml.经ZGDHu-1作用后,EBC-1细胞中的Annexin V＋/PI-细胞升高,细胞内核小体含量显著增加,二者均呈现剂量依赖性.EBC-1细胞与50、200和500 ng/ml的ZGDHu-1培养48 h后,磷酸化p38MAPK的表达率分别为67.4%、88.2%和91.1%,空白对照组为10.6% 而磷酸化Stat3的表达率分别为56.5%、43.6%和34.6%,空白对照组为89.1%.Western blot检测结果显示,随药物作用浓度的升高,Bax、Fas和p53蛋白的表达显著上调,Bcl-2的表达没有变化,caspase-3蛋白的表达则明显下调.结论 ZGDHu-1能显著抑制EBC-1细胞增殖,并诱导其凋亡.Fas介导的线粒体途径可能是ZGDHu-1诱导EBC-1细胞凋亡的通路之一,p38MAPK和Stat3激活也参与了ZGDHu-1诱导EBC-1细胞凋亡的过程.
- 周永列许武林王珍妮吕亚萍胡惟孝
- 关键词：四嗪二甲酰胺肺肿瘤增殖凋亡
- 四嗪二甲酰胺抑制胰腺癌细胞AsPC-1增殖及其机制研究
- 2018年
- 目的观察四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外对AsPC-1细胞增殖、凋亡及细胞周期阻滞的影响。方法以不同浓度ZGDHu-1(0、0.025、0.125、0.25、0.5、1.25、2.5、12.5μmol·L^(-1))体外作用于AsPC-1细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;瑞氏染色、Hoechst 33258荧光染色观察细胞形态;Annexin-V/PI双标记分析细胞凋亡率;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot分析凋亡相关蛋白的表达变化。结果 ZGDHu-1对AsPC-1细胞有明显的增殖抑制作用,呈现时间和浓度依赖性;ZGDHu-1能促进细胞凋亡,染色后出现典型的凋亡特征性改变,Annexin V^+/PI^-表达明显高于对照组(P<0.05);当ZGDHu-1浓度达到0.25μmol·L^(-1)时,开始阻滞AsPC-1细胞周期于G_2/M期,当浓度达1.25μmol·L^(-1)时,大部分细胞停留于G_2/M期;ZGDHu-1作用AsPC-1细胞48 h后,能明显激活caspase-3酶原;促凋亡蛋白Bax的表达水平较对照组升高。结论 ZGDHu-1在体外能够抑制AsPC-1的增殖,其主要通过激活caspase-3诱导细胞凋亡,同时ZGDHu-1能阻滞AsPC-1细胞周期于G_2/M期。
- 陈素峰吕亚萍吕亚萍夏骏周永列
- 关键词：四嗪二甲酰胺人胰腺癌细胞细胞周期CASPASE-3
- 四嗪二甲酰胺诱导白血病细胞株SHI-1凋亡和分化及其机制研究
- 四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)是一种新颖的四嗪化合物,其化学名称为N,N’-二(间甲苯基) -3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺,结构式见图1。该化合物是胡惟孝等改进了合成方法以乙醛和水合...
- 周永列吕亚萍胡惟孝邱莲女王文松刘建栋
- 文献传递
- 一氧化氮供体诱导HL-60细胞凋亡过程中活性氧自由基和抗氧化能力的变化
- 一氧化氮(Nitric oxide,NO)是生物体内反应极强的自由剂,具有很强的生物活性.NO 不但具有第二信号和神经递质作用,而且作为免疫学功能之一的是具有杀灭病原微生物和攻击肿瘤细胞等细胞毒作用。近年来研究表明,NO...
- 周永列吕亚萍邱莲女王文松
- 文献传递
- HPLC测定百服宁、泰诺和散利痛中的扑热息痛含量
- 本文建立了用高效液相色谱法对百服宁、泰诺和散利痛中扑热息痛的含量进行了分析.色谱柱ODS-C<,18>反相柱,以甲醇-水为流动相,其比例对于百服宁、泰诺和散利痛分别为8:2、3:7和3:7,流速为0.8ml/min,检测...
- 徐峰吕亚萍胡惟孝
- 关键词：泰诺散利痛扑热息痛液相色谱法
- 文献传递
- 西司他丁重要手性中间体的绿色合成关键技术研究及产业化
- 王普何军邀唐鹤黄金赵国标钱广吕亚萍龚伟中钟成钢
- 西司他丁是第一个应用于临床的肾脱氢二肽酶（DPH-I）抑制剂。亚胺培南(Imipenem)与西司他丁钠以1:1比例制成的复合剂泰能(Tienam)为第一个获得临床应用的碳青霉烯类抗生素品种，是抗重症感染的首选药物和全球畅...
- 关键词：
- 关键词：西司他丁手性中间体合成工艺
- 四嗪二甲酰胺诱导肺癌细胞株EBC-1凋亡及作用机制的研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)诱导肺癌细胞株EBC-1凋亡及分子机制。方法将不同浓度的ZGDHu-1与EBC-1细胞在体外培养,用5′-溴-2′脱氧尿苷(Brdu)-ELISA法观察ZGDHu-1抑制EBC-细胞增殖作用;用Annexin-V/PI双标记和ELISA法测定凋亡细胞核小体等技术观察ZGDHu-1诱导EBC-细胞凋亡率。用流式细胞术检测经ZGDHu-1作用后EBC-1细胞P38MAPK和Stat3磷酸化表达的变化,同时用Western blot法检测bcl-2、bax、P53、Fas、Caspase-3等蛋白质的变化。结果 ZGDHu-1能抑制EBC-1细胞增殖,呈现作用时间和剂量的量效关系,24h、48h、72h后的IC50分别为(295±25)ng/ml,(112±8)ng/ml和(23±2)ng/ml。EBC-1细胞与ZGDHu-1作用后,Annexin-V+/PI-表达升高,细胞内核小体含量显著增加,二者均呈现剂量依赖性。EBC-1细胞与50ng/ml、200ng/ml、500ng/ml等浓度的ZGDHu-1培养48h后,磷酸化P38MAPK的表达率为67.4%、88.2%和91.1%,对照组为10.6%;而磷酸化Stat3表达率分别为56.5%、43.6%和34.6%,对照组为89.1%。Western blot法检测发现bax、P53和Fas蛋白的表达随药物作用浓度的升高而显著上调,bcl-2的表达没有变化,Caspase-3蛋白的表达则明显下调。结论 ZGDHu-1能显著抑制EBC-1细胞增殖,并诱导其细胞凋亡。Fas介导的线粒体的途径可能是ZG-DHu-1诱导EBC-1细胞凋亡通路之一;P38MAPK和Stat3激活也参与了ZGDHu-1诱导EBC-1细胞的凋亡。
- 周永列许武林王珍妮吕亚萍胡惟孝
- 关键词：四嗪二甲酰胺肺癌分子机制
- 酵母脂肪酶的制备及应用新进展被引量：2
- 2011年
- 脂肪酶是工业领域应用非常广泛的一类绿色生物催化剂,由于脂肪酶可催化酯水解、酯化、转酯化、醇解和氨解等多种反应,在食品加工,有机合成,制备生物柴油等方面均得到了较为广泛的应用,是目前的研究热点。微生物是脂肪酶的重要来源之一,其中酵母脂肪酶被认为是非常安全的一类脂肪酶,也是应用最为广泛的一类脂肪酶。该文介绍了酵母脂肪酶的制备和应用研究概况,重点综述了其在多个应用领域中的最新研究进展。挖掘更多的新型高活性脂肪酶,降低脂肪酶的生产成本,提高酶的重复使用率是今后脂肪酶应用研究亟待解决的问题。
- 何军邀许江丽钟成刚吕亚萍王普
- 关键词：脂肪酶
- 四嗪二甲酰胺对白血病细胞株HL-60体外作用的研究被引量：6
- 2006年
- 目的：观察四嗪二甲酰胺（ZGDHu-1）体外抑制白血病细胞株HL-60增殖，诱导细胞分化和凋亡作用，并对其作用机制进行初步探讨。方法：将不同浓度的ZGDHu-1与HL-60细胞在体外培养，台盼蓝染色、MTT比色法观察对HL-60细胞增殖的抑制作用；用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、Annexin-V／PI双标记和DNA片段原位末端标记法等分析细胞凋亡。通过NBT试验、细胞表面抗原CD11b、CD13、CD14、CD64和细胞形态学检测ZGDHu-1对HL-60细胞的分化作用。用Rh123／PI测定线粒体跨膜电位（△ψm），用流式细胞术检测Bcl-2、Box、P53、Fas和线粒体膜蛋白的表达变化。结果：ZGDHu-1呈现作用时间和剂量的量效性抑制HL-60细胞增殖和活力，10ng·ml^-1 ZGDHu-1作用HL-60细胞24～72h后，MTr法检测细胞增殖抑制率分别为（7．3±0．3）％、（15．8±1．0）％和（21．3±1．2）％，均显著高于对照组（P〈0．01）；48h、72h的IC50分别为180、180ng·ml^-1。HL-60细胞经ZGDHu-1作用后，大部分细胞阻滞于G2-M期，G0/1期细胞减少；出现典型的细胞形态改变，DNA片端化，经50～1000ng·ml^-1的ZGDHu-1作用后，SubG1由（3.2±1．6）％上升至（67．7±5.9）％，与对照组（0．7±0.5）％比较，具有显著性差异（P〈0．05），Annexin-V／PI标记升高，TUNEL染色后的凋亡细胞的特征性改变等均证实ZGDHu-1能诱导HL-60细胞凋亡。HL-60细胞经10～100ng·ml^-1 ZGDHu-1作用3d后，细胞发生部分分化，NBT阳性率增加，细胞表面CD11b、CD13、CD14、CD64表达增加。ZGDHu-1诱导HL-60细胞凋亡和分化过程中，Bcl-2表达无变化，但Box表达显著增加，Bax／Bcl-2的比值升高，Fas表达增强，而P53表达无变化。随ZGDHu-1作用的浓度增加，△ψm下降、而线粒体膜蛋白表达显著升高。结论：ZGDHu-1能抑制HL-60细胞增殖和细胞活力，低浓度时诱导HL-60细胞向粒单系分化，高�
- 周永列吕亚萍胡惟孝邱莲女王文松杨忠愚刘建栋
- 关键词：四嗪二甲酰胺细胞株HL-60细胞凋亡细胞分化
