史永红
- 作品数：101 被引量：386H指数：10
- 供职机构：河北医科大学更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- TAK1对非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用及其对巨噬细胞极化的影响
- 2023年
- 目的:探讨转化生长因子β激活激酶-1(TAK1)在非酒精性脂肪性肝病(NFALD)中的作用及其对巨噬细胞极化的影响。方法:将80只5~6周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组。其中,对照组小鼠给予正常饮食,模型组小鼠给予高脂饮食,低剂量和高剂量组小鼠在高脂饮食的基础上,每周腹腔注射1 mg/kg和5 mg/kg的TAK1抑制剂5Z-7-oxozeaenol。持续饲养12周后,HE染色评估肝脏形态。测量小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量。流式细胞术检测小鼠肝脏组织巨噬细胞极化情况。RT-PCR法检测小鼠肝脏组织CD11c、CD206、IL-1β和IL-10 mRNA表达。ELISA检测小鼠肝脏组织IL-1β、IL-10、TNF-α和TGF-β1含量。结果:HE染色结果显示,对照组小鼠肝细胞排列整齐,无脂肪变性和炎症细胞浸润;模型组小鼠肝细胞内可见明显脂肪变性,NAFLD活动度积分显著升高(P<0.05);低剂量组和高剂量组小鼠脂肪变性和炎症细胞显著减少,NAFLD活动度积分明显降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG和LDL-C含量均显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量组和高剂量小鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG和LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织M1/M2、M1型巨噬细胞标志物CD11c和IL-1βmRNA均明显升高,M2型巨噬细胞标志物CD206和IL-10 mRNA表达降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量和高剂量组小鼠肝脏组织M1/M2、CD11c和IL-1βmRNA表达均显著降低,CD206和IL-10 mRNA表达升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织IL-1β和TNF-α表达明显升高,IL-10和TGF-β1表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量和高剂量组小鼠肝脏组织IL-1β和TNF-α表达明显降低,IL-10和TGF
- 王宇涵王宇涵吴贵恺史永红史永红
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病炎症
- 糖尿病肾病发病机制及防治研究
- 段惠军史永红张艳玲李英赵松刘淑霞刘青娟任韫卓郝军杜春阳
- 本研究分动物实验和细胞培养两部分。动物实验部分：以Wistar大鼠腹腔注射STZ诱发糖尿病模型，分为对照组，糖尿病组和药物干预组。药物分别为：氯沙坦，苯那普利，氟伐他汀，葛根素等。分不同时间处死动物，进行以下观察：（1）...
- 关键词：
- 关键词：糖尿病肾病发病机制
- SIRT1对高糖刺激下肾小管上皮细胞HK-2影响及机制研究
- 吴海江邓新娜李宏博郭庆军韦金英杜春阳史永红段惠军
- 该研究采用细胞培养、质粒构建、基因转染、Real-time PCR、Western blot、免疫共沉淀、TUNEL、免疫组化等技术，研究了高糖培养条件下人肾小管上皮细胞表型转化的机制；证明SIRT1参与了人肾小管上皮细...
- 关键词：
- 关键词：糖尿病肾病肾小管上皮细胞药物防治
- 糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转化与肝细胞生长因子的表达被引量：8
- 2005年
- 目的探讨糖尿病肾病时肾小管上皮细胞转化的现象以及肝细胞生长因子(HGF)在其中可能发挥的作用。方法腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型,采用免疫组化检测角蛋白18(CK18)、α鄄平滑肌肌动蛋白(α鄄SMA)、HGF的表达;流式细胞术检测α鄄SMA、HGF的表达;原位杂交检测HGFmRNA的表达;Western印迹检测肝细胞生长因子受体(c鄄met)的表达。结果糖尿病组较对照组CK18的表达降低,α鄄SMA的表达上升,HGF、c鄄met、HGFmRNA在8周时表达上升,之后其表达逐渐减少。结论糖尿病时,肾小管上皮细胞亦可发生表型转化,转化为肌成纤维细胞。
- 刘青娟何宁刘淑霞王丽晖史永红段惠军
- 关键词：糖尿病肾病表型转化肾小管上皮细胞肝细胞生长因子
- 氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号转导和转录活化因子3表达的影响被引量：4
- 2005年
- 目的 探讨氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号转导和转录活化因子 3 (STAT3)及STAT3 mRNA表达的影响。 方法 30只大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组(每日灌胃给予氯沙坦40 mg/kg,共2周)。腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型,采用免疫组化和 West ern印迹检测磷酸化 STAT3(p-STAT3)蛋白表达,Western印迹检测 STAT3 蛋白表达,半定量 RT PCR检测STAT3 mRNA的表达。 结果 糖尿病组肾小球 STAT3、p-STAT3 及 STAT3 mRNA表达较正常对照组明显增强;氯沙坦治疗组 p-STAT3 表达较糖尿病组降低,但对 STAT3 蛋白及STAT3 mRNA的表达无明显影响。 结论 氯沙坦的肾脏保护作用可能是部分通过影响 STAT3磷酸化,抑制信号通道而发挥作用。
- 史永红段惠军王丽晖何宁刘青娟高峰
- 关键词：STAT3蛋白氯沙坦糖尿病大鼠肾小球转录活化因子治疗组
- 氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号蛋白JAK2和STAT3表达的影响被引量：12
- 2005年
- 目的探讨血管紧张素1型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号蛋白Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)与信号转导子和转录激活子3(STAT3)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,每日灌胃氯沙坦10mg/kg。采用蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测肾小球细胞JAK2、STAT3和磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白的表达,免疫沉淀和Westernblot检测磷酸化JAK2(pJAK2)情况,逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测肾小球细胞JAK2和STAT3mRNA的表达。结果在2周和4周时,糖尿病组较对照组肾小球JAK2、pJAK2、STAT3、pSTAT3蛋白及其JAK2和STAT3mRNA表达明显增强(P均<0.01)。氯沙坦治疗组较糖尿病组pJAK2和pSTAT3表达降低(P<0.05)。氯沙坦对JAK2和STAT3蛋白及其mRNA的表达无明显影响。结论JAK2和STAT3信号蛋白可能参与了糖尿病早期肾脏的发病过程,氯沙坦对肾脏保护作用可能部分是通过影响JAK/STAT信号途径的激活而实现的。
- 史永红段惠军何宁王丽晖刘青娟高峰
- 缬沙坦对高糖上调系膜细胞细胞外调节蛋白激酶表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的观察在高糖刺激下，系膜细胞细胞外调节蛋白激酶（ERKI／2）的活性变化以及缬沙坦对其影响，探讨缬沙坦保护肾脏作用的可能机制。方法原代培养大鼠肾脏系膜细胞，随机分为4组：低糖组（NG，d-葡萄糖5．5mmol／L）、高糖组（HG，d-葡萄糖30mmol／L）、甘露醇组（MG，d-葡萄糖5．5mmol／L＋甘露醇24．5mmol／L）和缬沙坦组（HG＋Val，d-葡萄糖30mmol／L＋缬沙坦10μmol／L）。用免疫细胞化学法及Western印迹法对系膜细胞中磷酸化ERK1／2（p-ERK1／2）的表达进行定位及半定量分析；RT—PCR法检测细胞中TGF-β1 mRNA的表达；放射免疫法测定各组细胞上清中Ⅳ型胶原的含量。结果高糖组系膜细胞中P-ERK1／2蛋白的表达较低糖组明显增高，并由胞质向胞核内转移，呈时间依赖方式（P〈0．01）；TGF-β1 mRNA及细胞上清液中Ⅳ型胶原水平均高于低糖组（P〈0．01）。而缬沙坦组上述指标均较同时相点高糖组显著降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。甘露醇组与低糖组各指标间差异均无统计学意义。结论高糖可显著激活系膜细胞ERK信号通路，缬沙坦可抑制高糖的激活作用。
- 李英段惠军张涛刘茂东史永红林海英王保兴
- 关键词：高血糖症细胞外信号调节激酶系膜细胞
- 高糖诱导大鼠系膜细胞CTGFmRNA的表达及机制探讨被引量：5
- 2009年
- 目的:观察高糖状态对肾小球系膜细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1(CREB1)的表达以及对系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)和细胞外基质蛋白表达的影响。方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和p38MAPK抑制剂SB203580干预,采用Western印迹检测p38MAPK和CREB1及其磷酸化蛋白(p-p38MAPK、p-CREB1)的表达,半定量RT-PCR检测CTGF和纤维黏连蛋白(FN)mRNA的表达。放免法测定细胞上清液中层黏连接蛋白(LN)和IV型胶原的分泌含量。结果:与低糖组和低糖加甘露醇组相比,高糖组系膜细胞p-p38MAPK、p-CREB1表达明显上调,CTGF和FN mRNA的表达增加,细胞上清液中FN和IV型胶原含量增加。SB203580能够明显抑制高糖培养系膜细胞p38MAPK和CREB1的磷酸化,下调CTGF和FN mRNA表达,抑制细胞上清LN和Ⅳ型胶原的分泌。结论:p38MAPK信号途径可能参与高糖诱导的肾小球系膜细胞CTGF的表达和细胞外基质的分泌。
- 王丽晖段惠军吴广礼史永红张丽霞黄旭东
- 关键词：高糖系膜细胞结缔组织生长因子
- 高糖对肾小管上皮细胞系细胞因子表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的观察高糖诱导肾小管上皮细胞中转化生长因子β1(TGF-β1)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-Cadherin)的改变及酪氨酸激酶(JAK)抑制剂AG490对其的影响。方法体外培养人肾近曲小管上皮细胞系(HKC),分别给予高糖和AG490干预,采用免疫沉淀和Western blot检测JAK2磷酸化的表达;Western blot检测α-SMA、E-cadherin及信号蛋白STAT1、STAT3等的水平;ELISA法测定细胞上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌;RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达。结果与低糖组比较,高糖培养HKC中α-SMA、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,E-Cadherin表达明显下调,TGF-β1mRNA表达增加;细胞上清液中TGF-β1、Ⅰ型胶原分泌增加。AG490明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E-Cadherin表达下降程度,降低TGF-β1mRNA表达及TGF-β1、Ⅰ型胶原的分泌。结论JAK/STAT信号途径可能参与高糖诱导的HKC中TGF-β1和细胞外基质的分泌。
- 赵松史永红段惠军
- 关键词：细胞外基质转化生长因子Β
- 氯沙坦及苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响被引量：3
- 2002年
- 张艳玲段惠军李英敏史永红李英顾连方
- 关键词：糖尿病氯沙坦苯那普利肾脏动物实验
