严慧 作品数:31 被引量:162 H指数:8 供职机构: 中华人民共和国司法部 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 上海市法医学重点实验室资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 政治法律 理学 生物学 更多>>
代谢组学在法医毒理学的应用进展 被引量:6 2015年 代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后迅速兴起的系统生物学的一个重要分支。它通过组群指标分析,进行高通量检测和数据处理,对生物体内的小分子代谢物进行动态的定性定量分析,可灵敏地发现由毒物作用引起的异常代谢变化,获得毒物毒性效应、作用机制和生物标记物的信息。本文从代谢组学在滥用药物、农药和有毒动植物毒理学研究的应用等方面进行综述,阐述这一法医毒理学研究的新方向。 严慧 沈敏关键词:法医毒理学 代谢组学 LC-MS/MS法测定豚鼠毛发中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁(英文) 被引量:9 2008年 本实验旨在建立豚鼠毛发中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁的液相色谱-串联质谱分析方法,并考察单次给药后豚鼠毛发中可卡因和苯甲酰爱康宁的质量浓度。毛发洗涤、晾干后剪成1~2 mm小段,取20 mg,加入0.1mol.L-1HCl 1 mL和内标溶液(50 ng.mL-1d3-可卡因和d8-苯甲酰爱康宁)20μL,50℃水浴中酸水解过夜;调pH为中性,用二氯甲烷液液提取,移取有机相于60℃水浴下挥干,用甲醇100μL复溶,进样5μL。目标化合物用Allure PFP丙基柱分离,以甲醇-20 mmol.L-1乙酸铵(0.1%甲酸)(80∶20)为流动相。质谱采用电喷雾电离-正离子模式(ESI+),多反应监测模式(MRM)。动物实验:豚鼠8只分两组,分别以10和0.4 mg·kg-1的剂量腹腔注射盐酸可卡因水溶液一次,在给药后d 7和d 14分色剃取毛发进行检测。结果显示,毛发中可卡因和苯甲酰爱康宁的最低检出限均为1 pg.mg-1,在5~250 pg.mg-1线性良好(r2≥0.999 7)。在给药后d 7收集的豚鼠毛发中同时检测到可卡因和苯甲酰爱康宁;d 14收集的毛发中只检测到可卡因。所建LC-MS/MS法灵敏度高,特异性强,适用于豚鼠毛发中低质量浓度的可卡因和苯甲酰爱康宁的分析。 孙其然 向平 严慧 沈敏关键词:可卡因 LC-MS/MS 单次给药 毛发分析 人体尿液中青霉素G代谢物的确认 被引量:1 2012年 建立了利用电场轨道阱回旋共振组合质谱仪(LTQ-Orbitrap)检测人体尿样中青霉素G及其代谢产物的分析方法。目标化合物分离鉴定选用PLRP-S聚合色谱柱,以含0.1%(体积比)甲酸溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱分离后,选用Data-dependent MSn模式进行全扫描分析。尿样中首次检出青霉素甲酰化代谢产物(m/z 381)。青霉素新代谢物的发现对食品安全及法医毒物分析具有重要意义。 陈聪 严慧 沈保华 卓先义关键词:青霉素G 代谢物 尿液 LC-MS/MS测定尿液中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁 被引量:6 2008年 目的建立尿液中可卡因(cocaine,COC)及其代谢物苯甲酰爱康宁(benzoylecgonine,BZE)的液相色谱-串联质谱分析方法。方法尿液经固相萃取后,用AllurePFP丙基柱分离,以V(甲醇):V(20mmol/L乙酸胺和0.1%甲酸的缓冲溶液)=80∶20为流动相,采用二级质谱多反应监测模式检测COC和BZE。按10mg/kg的剂量对豚鼠腹腔注射可卡因,给药后收集7d尿液。结果尿液中COC和BZE在2.0~100ng/mL质量浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),最低检测限(LOD)为0.5ng/mL;回收率大于90%;日内和日间精密度均小于6%;豚鼠尿液中主要检测目标物是BZE,且BZE检测时限也较COC长。结论所建方法灵敏度高,选择性好,适用于尿液中可卡因和苯甲酰爱康宁的检测。 孙其然 向平 严慧 沈敏关键词:法医毒理学 高压液相 串联质谱法 尿液 可卡因 LC-MS/MS分析人全血中五氟利多 被引量:1 2011年 目的建立人体全血中五氟利多浓度的液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)分析方法。方法全血中五氟利多和利培酮(内标)经正己烷液-液提取后,采用Capcell Pak C18色谱柱(250mm×2.0mm5,μm)进行分离,流动相为乙腈:20mmol/L乙酸胺和0.1%甲酸溶液(75∶25,V/V),流速为0.2mL/min,然后以MS/MS电喷雾正电离的多反应监测扫描方式(MRM)测定。用于定量分析的离子为m/z 524→109(五氟利多)和m/z 411→191(内标)。结果五氟利多的最低检测限为0.2ng/mL,在0.4~400ng/mL浓度范围内线性良好(r=0.9994),低、中、高浓度(1ng/mL、10ng/mL、100ng/mL)准确度分别为97%,108%和95%,日内和日间RSD均小于15%。结论该方法简便、快速、灵敏,适用于全血中五氟利多浓度的测定。 严慧 卓先义 沈敏 向平 刘伟 沈保华 马栋关键词:法医毒物分析 五氟利多 液相色谱-质谱联用 血液 一种检测磷化氢的方法 本发明提供了一种检测磷化氢的方法,包括以下步骤:(1)样品前处理:将锌粉加入至顶空瓶内,并均匀覆盖于所述顶空瓶的底部;取待测的血液样品或组织样品,加入至所述顶空瓶内,并使所述待测的血液样品或组织样品完全覆盖锌粉;加入去离... 严慧 沈敏 向平 沈保华文献传递 LC-MS/MS多反应监测筛选分析血液中132种毒药物 被引量:26 2006年 目的建立血液中常见毒药物的LC-MS/MS筛选分析方法。方法采用多反应监测(MRM)模式,以目标物的保留时间和母离子/子离子对为指标进行筛选分析。建立LC-MS/MS 库和定性认定准则,并考察了方法的有效性。结果多反应监测筛选体系兼具有选择离子扫描的曼敏度和二级质谱的特征性,血液中132种毒药物筛选分析的最低检出限为0.1- 10ng/mL.其中83%的检出限≤lng/mL。鉴定应用表明方法的检出率和可靠性良好。结论该筛选分析方法能满足法医毒物学和临床毒物学检测中毒或治疗浓度目标物的需要,且能扩展至其它生物检材。 沈敏 向平 沈保华 马栋 严慧 王萌烨关键词:LC-MS/MS 多反应监测 超高效液相色谱-串联质谱法同时测定全血中青霉素G及其主要代谢产物 被引量:13 2012年 建立了同时检测全血中青霉素G及其2种主要代谢产物青霉噻唑酸和脱羧青霉噻唑酸的超高效液相色谱-电喷雾串联质谱分析方法。血样经简单的蛋白沉淀提取后,目标化合物经BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以含0.1%甲酸溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱分离后,选用正离子电喷雾多反应监测(MRM)模式检测。方法检出限(信噪比(S/N)为3计)为0.1~2.0 ng/mL,定量限(S/N=10)为0.5~5.0 ng/mL。各被测物的线性相关系数均大于0.997 4,准确度为92.3%~105.5%,日内精密度小于10%。考察了不同储存温度(18、4、-18、-80℃)下全血中青霉素G及其代谢物的稳定性,结果表明随着储存温度升高和时间的延长,青霉素G的质量浓度下降明显。应用建立的方法检测了给予20 mg/kg青霉素G后的大鼠血液样本,血液中青霉素G原形药物在给药后0.5 h即消除完全(低于检出限),而其代谢物的体内消除时限可延长至36 h。所建方法对司法鉴定的适用性得到了进一步扩大,同时对食品残留检测也具有一定的参考价值。 陈聪 严慧 沈保华 卓先义关键词:超高效液相色谱-串联质谱 青霉素G 代谢产物 全血 基质辅助激光解吸飞行时间质谱分析生物样品中甲基苯丙胺 被引量:3 2009年 目的建立尿样和头发中甲基苯丙胺的基质辅助激光解吸飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)分析方法。方法尿样采用液液提取,头发经0.1mol/L盐酸水解后采用液液提取,以碳纳米管为基质应用MALDI-TOF-MS法检测。结果尿样中甲基苯丙胺的最低检测限(LOD)为0.5μg/mL,线线范围为线性范围为0.5~100μg/mL(R2=0.9970);毛发中甲基苯丙胺的最低检测限(LOD)为0.4ng/mg,线性范围为0.4~60ng/mg(R2=0.9976),对送检案例中尿样和头发检材进行检测,效果良好。结论本方法适用于尿样和头发中甲基苯丙胺的分析,与传统气相色谱质谱联用和液相色谱-质谱联用相比,分析速度更快,适合大批量样品同时分析。 沈保华 赵晖 严慧 卓先义关键词:MALDI-TOF-MS 碳纳米管 甲基苯丙胺 尿样 头发 青霉素类抗生素分析研究进展及其应用 被引量:8 2010年 青霉素类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在临床、动物饲养中应用非常广泛。但使用此类抗生素可能会对某些个体引起过敏反应甚至死亡,同时该类药物的β-内酰胺环不稳定,易受pH值、温度和β-内酰胺酶的影响而开环,原体进入生物体后极易分解,代谢快,检测时限短,因此寻找稳定性好和检测时限长的代谢产物对青霉素类抗生素的检测显得十分重要。本文就近年来青霉素类抗生素的检测方法、稳定性研究、代谢物检测及其在食品中的残留检测、法医学领域中的应用等内容进行了综述。 陈聪 严慧 沈保华 卓先义关键词:药物检测 青霉素类抗生素 代谢物