柴笑
- 作品数：14 被引量：61H指数：5
- 供职机构：天津市第一中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市卫生局科技基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 靶向CLL-1嵌合抗原受体T细胞的构建及其功能验证被引量：1
- 2022年
- 目的探索开发一种靶向CLL-1的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)并验证其功能。方法通过流式细胞术检测急性髓系白血病(AML)细胞系和AML原代细胞CLL-1靶点的表达水平。构建CLL-1 CAR载体并制备出相应慢病毒,感染激活后T细胞生产出CAR-T细胞,并通过体外和体内实验验证CLL-1 CAR-T细胞的功能。结果AML细胞系和原代AML细胞中均表达CLL-1。制备的CLL-1 CAR-T细胞转导率为77.82%,在AML细胞系以及AML原代细胞中,CLL-1 CAR-T细胞能明显特异性杀伤表达CLL-1的靶细胞系和原代肿瘤细胞。相对于未转导的T细胞,CLL-1 CAR-T细胞在杀伤靶细胞和原代肿瘤细胞时分泌IL-6、IFN-γ等细胞因子水平更高(P值均<0.001)。在AML人源性异种移植小鼠模型中,相对于未转导的T细胞,CLL-1 CAR-T细胞表现出有效的抗白血病活性并延长小鼠存活时间[未达到对22(95%CI 19~24)d,P=0.002]。结论靶向CLL-1的CAR-T细胞成功开发并具有较好的肿瘤杀伤作用。
- 柴笑金鑫赵明峰
- 关键词：髓样细胞治疗
- 中性粒细胞CD64阳性指数在血液病患者感染诊断中的应用价值被引量：14
- 2014年
- 传统监测感染的指标包括白细胞计数及分类、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）等,而血液病患者,尤其是白血病或再生障碍性贫血等患者多有白细胞数量或分类的异常,此类患者一旦合并感染缺乏有效的判断指标,而且因自身免疫功能低下,患者缺乏特异的临床表现,虽然CRP、PCT等有一定的提示意义,但上述指标的影响因素较多,缺乏特异性.近年来,CD64作为监测感染的指标,广泛应用于儿科及重症感染患者,本研究就中性粒细胞CD64阳性指数在血液病患者的感染诊断中的应用价值做一探讨.
- 李青赵明峰李玉明邓琦耿莉孟娟霞柴笑崔蕊穆娟隋涛肖霞张宇辰
- 关键词：中性粒细胞CD64血液病患者白细胞计数阳性自身免疫功能低下
- 铁过载在血液系统疾病中的危害及治疗进展被引量：12
- 2013年
- 铁过载是铁代谢紊乱的疾病，过多的铁质沉积在肝、胰、心、脾、脑、皮肤等组织，引起广泛纤维化及脏器功能损害。它不仅可以导致肝脏、心脏、内分泌等多组织和多器官损害，严重影响患者生活质量甚至死亡，对血液系统疾病的影响也不容乐观。地中海贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、造血干细胞移植（HSCT）等血液疾病因长期输血等原因经常导致铁过载，造成心脏铁质沉着、心力衰竭、组织损伤、感染、向急性白血病转化高风险等危害。移植前血清铁蛋白水平升高可以显著降低总生存、无病生存和增加治疗相关死亡率。
- 柴笑赵明峰
- 关键词：血液系统疾病铁过载骨髓增生异常综合征造血干细胞移植脏器功能损害
- 不同预处理方案自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤疗效观察被引量：5
- 2016年
- 目的 探讨自体造血干细胞移植（auto-HSCT）治疗淋巴瘤患者移植相关并发症的预防及处理,同时比较不同预处理方案的疗效及不良反应。方法 选择2006年6月至2015年6月于该院血液科行auto-HSCT治疗的87例淋巴瘤患者作为研究对象。按照移植预处理方案不同,将其分为BEAM方案预处理组（41例）和BEAC方案预处理组（46例）。结果 两组患者的性别、年龄、淋巴瘤分期、中位随访时间及病理类型等差异均无统计学意义（P〉0.05）。87例患者均成功获得造血重建,BEAC组与BEAM组比较,中性粒细胞植入时间差异无统计学意义[11（8-15）d vs.12（8-16）d,P=0.589 7],而血小板植入时间BEAC组优于BEAM组[13（10-17）d vs.15（11-19）d,P=0.015 3]。两组患者预处理不良反应相似,无肝静脉闭塞病及移植相关死亡发生。中位随访61（3-120）个月,预期3年生存率分别为83.23%和86.56%（P=0.639 3）,5年生存率分别为69.47%和77.60%（P=0.479 9）。结论 BEAM和BEAC预处理方案auto-HSCT都是治疗淋巴瘤安全、有效的方法,其远期疗效尚待长期随访观察。
- 卢英豪王季石张燕赵鹏李燕柴笑亢倩
- 关键词：造血干细胞移植淋巴瘤造血重建
- 铁过载对骨髓造血功能的影响及作用机制
- 目的 探讨铁过载对骨髓造血干祖细胞造血功能的影响及作用机制.方法 通过4Gyγ射线全身照射和(或)右旋糖酐铁腹腔注射建立正常和骨髓损伤情况下的铁过载小鼠模型,检测外周血象及BMMNCs数目;分析各系造血细胞比例及造血干祖...
- 柴笑赵明峰李德冠孟爱民卢英豪王季石
- 小鼠铁过载模型的建立及其对骨髓造血功能的影响被引量：14
- 2013年
- 目的通过给小鼠腹腔注射右旋糖酐铁,建立小鼠铁过载模型并观察铁过载对小鼠骨髓造血功能的影响。方法使用随机区组法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量铁剂组(质量浓度为12.5 mg/ml)、中剂量铁剂组(质量浓度为25 mg/ml)和高剂量铁剂组(质量浓度为50 mg/ml)。对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.2 ml/次,低、中、高剂量铁剂组小鼠腹腔注射右旋糖酐铁0.2 ml/次,每3天注射1次,共注射6周。6周后观察小鼠状态及骨髓、肝脏、脾脏等脏器改变,分析骨髓单个核细胞(BMMNCs)可变铁池水平,并检测外周血象及BMMNCs数目和功能。结果小鼠肝脏、脾脏、骨髓均出现铁过载,骨髓铁过载主要存在于骨髓基质中,BMMNCs内可变铁池无改变;低、中、高剂量铁剂组小鼠骨髓细胞粒-单系集落形成单位数和对照组相比均显著下降(P<0.05);且中、高剂量铁剂组小鼠骨髓细胞红系集落形成单位数、混合系集落形成单位数和对照组相比也显著下降(P<0.05);BMMNCs计数无变化;低、中、高剂量铁剂组外周血白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白和对照组相比,差异均无统计学意义,血小板数低剂量铁剂组(780.7±39.60)×109/L、中剂量铁剂组(676.2±21.43)×109/L、高剂量铁剂组(587.3±19.67)×109/L,和对照组(926.0±28.23)×109/L相比有轻度下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过腹腔注射右旋糖酐铁,成功建立了小鼠铁过载模型。进一步研究显示铁过载不但对肝脏、脾脏造成损害,而且可以损伤骨髓造血功能,但对正常骨髓功能的损伤未引起外周血象的改变。本模型为深入研究铁过载对骨髓造血功能的影响及作用机制提供了实验基础。
- 柴笑赵明峰李德冠孟娟霞卢文艺穆娟孟爱民
- 关键词：铁过载动物模型骨髓造血功能
- 铁过载对骨髓损伤小鼠造血功能的作用及机制研究被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨铁过载对骨髓损伤小鼠造血功能的作用及可能机制.方法 将20只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、铁剂组、照射组、照射＋铁剂组,每组5只.通过给予小鼠4Gyγ射线照射及腹腔注射右旋糖酐铁建立骨髓损伤小鼠铁过载模型,观察各组小鼠铁负荷情况及骨髓单个核细胞（BMMNC）内可变铁池水平,检测各组小鼠外周血常规的改变;检测BMMNC数,红系、粒-单核系细胞比例及造血干/祖细胞功能改变;分析骨髓细胞,红系和粒-单核系细胞活性氧物质（ROS）水平.结果 ①骨髓活检及流式细胞术检测均显示发生铁过载.②与对照组相比,照射组小鼠血小板计数显著降低[（801.9±81.2）×10^9/L对（926.0±28.2）×10^9/L],BMMNC数及红系、粒-单核系细胞比例明显降低,骨髓造血集落形成单位（CFU）数和造血干细胞单克隆培养数明显减少（P值均＜0.05）.③与照射组相比,照射＋铁剂组小鼠血小板计数显著降低[（619.0±60.9）×10^9/L对（801.9±81.2）×10^9/L],红系、粒-单核系细胞比例明显降低,骨髓造血CFU数和造血干细胞单克隆形成数明显减少（P值均＜0.05）.④照射＋铁剂组BMMNC、红系和粒-单核系细胞ROS水平较照射组分别升高1.94、1.93和2.70倍（P值均＜ 0.05）.结论 4Gyγ射线照射可造成小鼠骨髓损伤,在骨髓损伤基础上发生铁过载会加重损伤造血干/祖细胞功能,进一步研究发现可能由铁过载引起BMMNC内ROS水平升高所致.
- 柴笑赵明峰李德冠张宇辰卢文艺曹小立孟娟霞游权孟爱民
- 关键词：铁超负荷造血干细胞骨髓损伤
- 铁过载对脐带血来源的造血干祖细胞及造血支持细胞的作用观察被引量：2
- 2013年
- 目的探讨铁过载对脐带血(UCB)来源的造血干祖细胞及造血支持细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs)的损伤作用。方法体外培养脐带血单个核细胞(UCB-MNCs)和脐带血间充质干细胞(UCB-MSCs),向培养液中添加200μmol/L的枸橼酸铁胺(FAC)24 h建立铁过载模型。分为MNCs-CTL组、MNCs-FAC组、MSCs-CTL组、MSCs-FAC组,每组设3个复孔,实验重复3次。检测细胞内活性氧物质(ROS)水平变化、细胞增殖、分化、凋亡以及造血支持作用。结果对UCB-MNCs进行铁过载,MNCs-FAC组造血集落形成单位(CFU-E、CFU-GM、BFU-E、CFU-mix)计数显著低于MNCs-CTL组(P<0.05),MNCs-FAC组造血干细胞(CD3+4)、髓系造血细胞(CD3+3)、红系造血细胞(GlyA+)比例及计数均显著低于MNCs-CTL组(P均<0.05);MNCs-FAC组的凋亡率高于MNCs-CTL组(P<0.05)。MSCs-FAC组的群体倍增时间明显长于MSCs-CTL组,且其凋亡率亦高于MSCs-CTL组(P<0.05)。结论铁过载可抑制造血干祖细胞的增殖、分化,诱导其凋亡,也可抑制MSCs的增殖能力,诱导其凋亡,降低其造血支持能力,且此过程中ROS升高。
- 肖霞赵明峰卢文艺柴笑穆娟邓琦李青李玉明
- 关键词：脐带血造血干祖细胞铁过载活性氧
- 活性氧介导铁过载对正常及辐射损伤小鼠骨髓间充质干细胞的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨铁过载对正常及病态骨髓间充质干细胞(MSCs)的损伤作用及其机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂组、照射组、及照射加铁剂组,给予铁剂4周。分离培养MSCs,普鲁士蓝铁染色检测MSCs内铁颗粒、流式细胞仪检测可变铁池(LIP)及活性氧(ROS)水平,CCK8检测MSCs增殖能力,油红-O染色检测MSCs成脂定向分化能力、茜素红染色检测成骨定向分化能力,实时定量-PCR(real-time PCR)检测成骨相关基因表达。结果与对照组及照射组相比,铁剂组及照射加铁剂组MSCs内明显存在铁颗粒,LIP水平明显增高(P<0.05);ROS水平明显增加(P<0.05);细胞增殖能力明显下降(P<0.05);成骨分化能力下降(P<0.05),向成脂细胞分化能力增强。结论铁过载可介导ROS升高影响正常及病态骨髓MSCs的增殖、定向分化能力,降低其造血支持作用,并间接引起骨损害。
- 张宇辰李德冠孟爱民柴笑孟娟霞赵明峰
- 关键词：铁过载动物模型间充质干细胞活性氧
- 活性氧介导铁过载对脐带间充质干细胞及其造血支持作用的研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨铁过载对脐带间充质干细胞（UC-MSC）的损伤作用及活性氧物质（ROS）在该机制中的意义。方法体外培养UC．MSC，用不同浓度的枸橼酸铁胺（FAC）处理UC-MSC不同时间建立铁过载模型。采用细胞倍增时间计算细胞的增殖能力；用AnnexinV／PI双染法检测细胞的凋亡；用共培养方法检测UC-MSC的造血支持能力；并用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平；Western印迹法检测铁过载及抗氧化处理后UC-MSC内ROS相关信号蛋白p-p38MAPK、p38MAPK及1953的表达。结果（1）加铁组UC-MSC的群体倍增时间明显长于对照组[第3代细胞：（24．43±2．72）h比（16．03±2．31）h，P〈0．05]，但传代次数增加2代后两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）加铁组UC-MSC的凋亡率（12．75％±0．32％）明显高于对照组（3．63％±0．80％）（P〈0．05）；（3）脐血单个核细胞（MNC）与加铁组UC-MSC共培养1和2周时，其造血集落形成能力均明显低于对照组（均P〈0．05）；（4）加铁组UC-MSC内ROS水平明显高于对照组，且ROS的水平呈时间与浓度依赖性，在400LLm0L／LFAC浓度下作用12h达到最高值（1499±86比548±97，P〈0．05）；（5）加铁组UC-MSC的p-p38MAPK、P53蛋白表达明显高于对照组，当给予抗氧化剂处理后，相关信号通路可被抑制。结论铁过载可能通过激活ROS相关信号传导因子p-p38MAPK、1953抑制UC-MSC的增殖能力，诱导其凋亡，降低其造血支持能力。
- 卢文艺赵明峰柴笑孟娟霞赵楠SajinRajbhandary徐新女马立李玉明
- 关键词：铁超负荷间质干细胞脐带活性氧物质
