杨国华
- 作品数：29 被引量：147H指数：8
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- 复方血栓通胶囊改善肾功能机制研究被引量：5
- 2015年
- [目的]研究复方血栓通胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24 h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和血尿素氮等相关代谢指标的影响,及应用基因芯片探讨复方血栓通胶囊改善DN大鼠肾功能的机制。[方法]选用SD大鼠45只,高脂喂养/链尿佐菌素(STZ)注射法制备DN模型,将DN成模大鼠40只随机分为小剂量、中剂量、大剂量血栓通组[分别给予0.3、0.6、1.2 g/(kg·d)的血栓通粉末悬浊液]、DN模型组(给予生理盐水)。另外选用SD大鼠10只为正常对照组(给予生理盐水),均连续灌胃12周。每月末测定大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。3个月末测定大鼠24 h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和血清尿素氮水平。取大鼠肾脏组织进行Illumina基因芯片实验以期从整体基因角度揭示复方血栓通胶囊改善肾功能的机制。实时定量PCR实验验证基因芯片的结果。[结果]复方血栓通胶囊能以剂量依赖的方式降低24 h尿白蛋白、血肌酐和血清尿素氮,升高尿肌酐(P<0.05或P<0.01)。基因芯片显示大剂量血栓通组较模型组有67个基因显著改变,其中34个上调,33个下调。实时定量PCR实验发现大剂量血栓通组胶原蛋白1型1(Col1a1)、结缔组织生长因子(Ctgf)和转化生长因子1(Tgfb1)基因较模型组显著下调,细胞色素P450家族2亚族C肽23(Cyp2c23)和Nephrin-1(Nphs1)显著上调。[结论]复方血栓通胶囊能有效改善DN大鼠肾脏功能,其机制可能涉及Bmp2-Tgfβ-Ctgf通路,Cyp2c23和足细胞损伤修复。
- 张茜肖新华黎明李文慧于淼张化冰平凡杨国华
- 关键词：复方血栓通胶囊基因芯片糖尿病肾病足细胞
- 正常血糖葡萄糖钳夹平台及中国人胰岛素敏感性正常参考值的建立被引量：8
- 2009年
- 目的建立高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹平台及中国人胰岛素敏感性的正常参考值。方法采用DeFronzo建立的反馈数学模型原理在90名中国人健康受试者[男71例，女19例，年龄为（28．3±6．1）岁，体重指数为（20．9±1．5）kg／m。）]中进行高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹研究。结果在整个钳夹过程中，实测血糖值控制在其目标水平±10％以内，变异系数为3．8％．4±0．1％。稳态状态下测定的胰岛素敏感性参数葡萄糖代谢率（M值）属正态分布，均值为（7．78±2．30）mg·kg^-1·min^-1，下四分位数界点为6．286mg·kg^-1·min^-1。M值在重复钳夹试验中的变异系数为9．4％±2．8％。结论正常血糖葡萄糖钳夹平台成功建立，并获得了中国人胰岛素敏感性参数M值的正常参考值。
- 赵维纲袁涛孙琦付勇杨国华董颖越董亚秀王姮
- 关键词：葡萄糖钳夹胰岛素抵抗正常值
- 糖尿病肾病大鼠肾脏差异表达基因研究
- 2015年
- 目的糖尿病肾病是糖尿病患者的重要死亡原因。本研究旨在探讨糖尿病肾病大鼠肾脏差异表达基因,以期揭示DN发病的机制。方法将5周龄SD大鼠随机分为正常组和糖尿病肾病模型组。糖尿病肾病模型组给予高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型。每4周测定空腹血糖、体重、24h尿白蛋白和尿肌酐水平。12周时处死大鼠,取血样测定血肌酐和血清尿素氮水平。取肾脏进行表达谱基因芯片实验。反转录实时定量PCR方法对芯片结果进行验证。结果糖尿病肾病组空腹血糖,24h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和尿素氮水平较正常组显著升高,而体重和尿肌酐显著降低。糖尿病肾病大鼠肾脏较正常组有624个基因差异表达,其中495个基因上调,129个基因下调。real-time PCR验证实验证实糖尿病肾病组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、胶原蛋白1型α1(Col1α1)、细胞色素c氧化酶亚基Ⅵc(Cox6c)、NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)显著上调。结论氧化磷酸化通路和TGF-β1介导的细胞外基质(ECM)受体相互作用通路的激活可能与糖尿病肾病发生有关。
- 张茜肖新华黎明李文慧于淼张化冰平凡杨国华
- 关键词：高血糖糖尿病肾病基因芯片
- PAX4基因A1168C多态性与中国汉族人1型糖尿病不相关
- 目的探讨中国汉族人群中PAX4基因A1168C多态性与1型糖尿病的相关性。方法随机选取无亲缘关系的中国汉族人360例,其中1型糖尿病患者109例,无糖尿病家族史、无糖尿病史且空腹血糖正常(血糖<100 mg／dl)的对照...
- 张云肖新华王姮王彤孙琦李乃实付勇袁涛杨国华张茜刘秋英
- 文献传递
- 短期高脂饮食对中国汉族男性2型糖尿病患者糖脂代谢的影响被引量：3
- 2008年
- 目的研究短期高脂饮食对中国汉族男性2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢的影响。方法9例单纯饮食控制或仅用二甲双胍治疗的男性2型糖尿病患者先后分别服用高碳水化合物餐(HCD)和高脂肪餐(HFD)3 d,进食第3天多点抽血,测定血浆葡萄糖及胰岛素变化,并于第4天行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。结果进食HFD患者的非酯化脂肪酸(NEFA)24 h曲线下面积(AUC)显著高于进食HCD患者(P<0.001),且其24 h血浆葡萄糖AUC显著低于HCD患者(P<0.05);而24 h胰岛素AUC两种饮食患者差异无显著性;进食HFD患者72 h后空腹血浆葡萄糖接近显著意义地升高(P=0.056),低密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.05)。IVGTT进食HFD患者葡萄糖刺激的胰岛素快速反应接近显著意义地升高(P=0.06),血浆空腹和早餐段餐后胰升血糖素亦显著升高。结论短期进食HFD使NEFA暴露水平显著升高,葡萄糖暴露水平显著降低,空腹血浆葡萄糖升高但不伴胰岛素水平的显著变化可能是肝糖输出增加、胰岛素抵抗形成的早期表现,提示胰升血糖素在胰岛素抵抗的形成中起了重要作用,而显著的β细胞功能失调(脂毒性)可能需要更长时间。
- 李文慧肖新华于康孙琦杨国华王姮Ole Schmitz
- 关键词：高脂饮食2型糖尿病糖脂代谢胰岛素抵抗
- 非胰岛素依赖型糖尿病病人血清瘦素水平分析被引量：19
- 1999年
- 瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）是ｏｂ基因产生并由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，已知在正常人群中血清瘦素水平与体脂分布及体重明显相关。为探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人及非糖尿病病人血清瘦素水平及其与体重指数（ＢＭＩ）、胰岛素等指标的关系，我们对６０例ＮＩ...
- 孙琦王奔杨国华李玉秀
- 关键词：糖尿病NIDDM血清瘦素
- NOD小鼠口服胰岛素对胰岛Fas及其配体表达的影响被引量：10
- 1999年
- 目的观察口服胰岛素对ＮＯＤ小鼠糖尿病和胰岛炎发生情况的影响以及观察口服免疫耐受后胰岛Ｆａｓ和Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）表达的改变情况。方法将雌性ＮＯＤ小鼠６４只，随机分为两组：一组（３０只）给予磷酸缓冲液（ＰＢＳ）５００μｌ，另一组（３４只）给予胰岛素１ｍｇ加ＰＢＳ５００μｌ，５周龄开始给药，第１周两次，以后每周一次至３０周。采用免疫组化染色法观察了口服免疫耐受治疗后ＮＯＤ小鼠胰岛组织Ｆａｓ和ＦａｓＬ的改变情况。结果口服胰岛素能明显减少胰岛炎和糖尿病的发生，对照组１４周龄即出现糖尿病而胰岛素组２６周龄才出现糖尿病，２６周龄时两组的发病率分别为１１％和７９％（Ｐ＜０．００１），Ｆａｓ出现在糖尿病小鼠而ＦａｓＬ出现在胰岛素喂饲后的小鼠。结论口服胰岛素能明显减少胰岛炎和糖尿病的发生。
- 李玉秀王奔孙琦杨国华
- 关键词：NOD小鼠FASFAS配体
- 血β-羟丁酸测定在胰岛素瘤定性诊断中的临床意义
- 2009年
- 胰岛素瘤起源于胰腺B细胞，是一种以低血糖和高胰岛素血症为主要特点的神经内分泌肿瘤。据报道，胰岛素瘤年发病率1／250000，占胰岛细胞肿瘤的70％-80％。其中93．9％为良性肿瘤，手术治疗效果好，因此术前的定性和定位诊断非常重要。关于定性诊断，目前常用的标准是有Wipple三联征即血浆葡萄糖浓度≤2．8mmol／L（50mg／dl）时，血浆胰岛素≥6mIU／L（36pmol／L）、血浆C肽≥0．6ug/L（0．2nmol／L）。一部分患者虽然存在典型Wipple三联征，但胰岛素、C肽测定值均未达到以上标准或在其临界水平，这就给胰岛素瘤的定性诊断带来一定困难。有文献报道，一种高胰岛素血症替代标志物血β-羟丁酸的测定将有助于胰岛素瘤的定性诊断。
- 孙晓方肖新华李文慧张云王彤张茜杨国华王姮
- 关键词：高胰岛素血症胰岛素瘤Β-羟丁酸神经内分泌肿瘤血浆胰岛素
- 1型糖尿病患者维生素D受体基因多态性及自身抗体的研究
- 2006年
- 目的探讨中国汉族人群中维生素D受体（VDR）基因多态性对1型糖尿病易感性的影响，及其与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）的关联性。方法采用PCR—RFLP技术，检测93名1型糖尿病患者和122名没有亲缘关系的正常对照的VDR基因型，鉴定VDR基因上的3个限制性位点的多态性：ApaI，BsmI和TaqI，并用放射配体免疫沉淀法检测1型糖尿病患者中50人的自身抗体（GAD65，IA-2）。结果1型糖尿病患者VDR基因BsmI位点等位基因B的频率显著高于正常对照（P=0．004），基因型BB和Bb的频率也相应高于对照组（P=0．038），而ApaI和TaqI位点的多态性分布在两组间未见明显差异。1型糖尿病患者VDR基因ApaI位点不同基因型自身抗体IA-2的阳性率有一定的差异（P=0．052），即在排除病程和发病年龄等因素的影响后，aa基因型组的阳性率比AA／Aa组要高。此研究的汉族人群中的1型糖尿病患者，各基因型分布和我国台湾地区汉族患者无显著性差异，但是与克罗地亚患者存在显著性差异，A、B、t等位基因频数分布均明显低于克罗地亚人。结论汉族1型糖尿病患者中，VDR基因BsmI位点多态性可能与1型糖尿病的易感性有关。而1型糖尿病患者VDR基因多态性可能与其自身抗体I—A-2A存在一定的关联，未见与自身抗体GADA的关联。
- 刘喆隆肖新华王姮孙琦杨国华
- 关键词：1型糖尿病维生素D受体基因多态性谷氨酸
- 新生儿出生体重与成年期糖代谢异常关系的研究
- 目的了解出身体重(胎儿发育指标之一)对成年期糖代谢异常的影响。方法对在1921-1954年出身于北京协和医院的新生儿病例进行随访,此期间的产科记录完整详细,能够满足本研究所需信息的要求。随访时进行详细的健康问卷调查、体格...
- 肖新华张振馨王姮孙琦冯凯杨国华韩少梅温宏波
- 文献传递
