韩芳
- 作品数：11 被引量：35H指数：3
- 供职机构：河北医科大学第三医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省中医药管理局科研计划项目河北省医学科学研究重点课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物性肝损伤76例临床分析被引量：3
- 2009年
- 南月敏付娜梁保丽赵素贤王荣琦韩芳
- 关键词：药物毒性肝损伤预后
- 谷丙转氨酶正常未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者临床及病理学特点分析
- 2023年
- 目的分析谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)正常且未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者临床和病理学特点。方法回顾性纳入2008年1月—2022年12月于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经肝穿刺病理诊断的CHB患者,将纳入的研究对象按照"免疫耐受期、免疫控制期"的HBV DNA、HBeAg状态分为慢性HBV携带状态组、非活动性HBsAg携带状态组以及不符合上述两组的不确定期组。计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组间的比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法进行组间比较。有序分类资料的比较采用Mann-Whitney U检验。结果共纳入284例ALT正常且未接受抗病毒治疗的CHB患者,其中慢性HBV携带状态组64例、非活动性HBsAg携带状态组88例、不确定期组132例。284例CHB患者中肝组织病理炎症分级(inflammation grade,G)且(或)纤维化分期(fibrosis stage,S)≥2者182例(64.08%),S≥2患者155例(54.58%),G≥2患者120例(42.25%)。不确定期组患者G且(或)S≥2的比例[70.45%(93/132)]高于慢性HBV携带状态组[48.44%(31/64)]和非活动性HBsAg携带状态组[65.91%(58/88)](P均<0.05)。慢性HBV携带状态组患者的年龄和S≥2比例[33岁,39.06%(25/64)]均低于非活动性HBsAg携带状态组[39岁,56.82%(50/88)]和不确定期组患者[39岁,60.61%(80/132)](P均<0.05)。非活动性HBsAg携带状态组患者的ALT水平(19 U/L)低于慢性HBV携带状态组(26 U/L)和不确定期组患者(23 U/L)(P均<0.05)。在284例CHB患者中,G且(或)S≥2的患者HBcAg胞质/胞质胞核表达型的比例高于G且S均<2的患者[73.08%(57/78)比32.08%(17/53),P<0.05];并且随着年龄的增加,胞质/胞质胞核型比例逐渐上升。在慢性HBV携带状态组和不确定期组中,G且(或)S≥2的患者HBcAg胞质/胞质胞核表达型的比例均高于G且S均<2的患者[93.33%(28/30)比43.33%(13/30);59.46%(22/37)比12.50%(2/16);P均<0.05]。�
- 刘世恒李文聪张莹李静任伟光韩芳张潇潇赵素贤南月敏
- 关键词：乙型肝炎谷丙转氨酶免疫状态HBCAG
- 血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨血红素加氧酶-1（HO-1）在非洒精性脂肪性肝炎进展中的作用及其机制.方法 选用健康雄性C57BL/6J小鼠,采用胆碱-蛋氨酸缺乏饮食（MCD）4周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组,并以MCD加HO-1激动剂血晶素或抑制剂锌原卟啉进行干预实验.小鼠血清ALT和AST采用全自动生化仪酶法测定.HE染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测HO-1、肿瘤坏死因子（TNF）α和白细胞介素（IL）-6 mRNA及其蛋白的表达.结果 MCD喂养小鼠血清ALT及AST明显异常,出现中～重度肝细胞脂肪变性,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;HO-1、TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白的表达较对照组显著增强,相对表达量分别为1.13±0.11、1.74±0.05,0.20±0.01、1.92±0.10,0.58±0.02、2.06±0.05对比0.43±0.02、0.75±0.05,0.08±0.00、0.59±0.02,0.22±0.01、0.91±0.02（P＜0.01）;应用血晶素小鼠随肝脏HO-1 mRNA及其蛋白表达的上调及TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白表达的下调（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症活动度均显著减轻;而应用锌原卟啉小鼠,肝脏HO-1 mRNA及蛋白表达明显受抑制,TNF α和IL-6 mRNA及蛋白表达则明显增强（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症亦随之显著加重.结论 抗氧化基因HO-1靶向性激活可阻止非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展.
- 王荣琦南月敏韩芳赵素贤付娜吴文娟
- 关键词：肝炎脂肪性血红素加氧酶-1肿瘤坏死因子Α白细胞介素6
- 益气活血方治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床研究被引量：13
- 2020年
- 目的明确益气活血方治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法采用开放、阳性药平行对照研究的方法,选取经肝穿活组织学及肝脏瞬时弹性成像技术检查确诊的慢性乙型及丙型肝炎肝纤维化患者207例,根据中医辨证施治的原则,分别采用自拟益气活血方(n=127)和扶正化瘀胶囊(n=80)治疗,疗程均为24~48周。对比分析两组患者中医症候积分、肝脏生化学、肝脏硬度值(LSM)、无创性肝纤维化指数[天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的肝纤维化指标(FIB-4)]的变化,评估益气活血方抗肝纤维化疗效。结果益气活血方组和扶正化瘀胶囊组患者基线LSM、APRI、FIB-4比较,P值均>0.05,差异均无统计学意义。应用益气活血方和扶正化瘀胶囊患者症候积分均有一定程度改善,益气活血方在改善肝病面容、肝区不适及腰膝酸软方面优于扶正化瘀胶囊(P<0.05);肝脏生物化学指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶)随疗程延长逐渐复常,治疗24~48周复常率两组分别为100%对比100%、100%对比93.8%、96.8%对比92.3%及87.5%对比81.8%。治疗12周后两组APRI值均显著降低;治疗48周,两组LSM显著改善;而FIB-4显著改善仅见于益气活血方治疗48周,与扶正化瘀治疗组比较差异有统计学意义,P<0.05。两组治疗后LSM、APRI、FIB-4的总有效率分别为80.0%对比63.6%,P=0.046;68.4%对比52.0%,P=0.052;68.4%对比62.0%,P=0.437;益气活血方治疗患者LSM总有效率显著高于扶正化瘀胶囊治疗组。结论中药益气活血方可作为治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的优选方案。
- 崔璐瑶张潇潇崔坡李文聪张玉果王荣琦赵素贤任伟光孔令波韩芳苑喜微刘领弟张莹张庆山孔丽南月敏
- 关键词：中药慢性肝炎肝纤维化益气活血方扶正化瘀胶囊
- Fas基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨Fas基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发生、发展中的作用。方法选用健康雄性野生型及Fas基因突变c57BL／6J小鼠，以高脂、胆碱一蛋氨酸缺乏饮食喂养3周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，分别作为野生型小鼠模型组和Fas基因突变小鼠模型组，以胆碱一蛋氨酸充足饮食喂养两种小鼠分别设立野生型小鼠对照组和Fas基因突变小鼠对照组。检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇水平；观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度；用实时定量RT—PCR检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β1 mRNA的表达，免疫组织化学染色检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子D1蛋白质表达情况。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析，组间比较用LSD—f检验。结果野生型小删组及Fas基因突变小鼠模型组血清ALI、水平均较其对照组明显升高，分别为（126．33±10．50）U／L比（25．00±10．14）U／L、（160．33±48．29）U／L比（18．33±9．08）U／L，组间比较，t值分别为12．02、5．08，P值均〈0．01，差异均有统计学意义；两种模型组小鼠ALT水平比较，P〉0．05，差异无统计学意义；各组小鼠AST、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。野生型小鼠模型组出现大泡性肝细胞脂肪变性，伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎l生细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子p1mRNA表达较对照组显著增强，相对表达量分别为2．84±0．73、2．77±0．54比1．31±0．18、0．89±0．18，组间比较，t值分别为4．99、8．08，P值均〈0．01，差异均有统计学意义；Fas基因突变小鼠模型组肝脂肪变及炎症、纤维化程度均较Fas基因突变小鼠对照组及野生型小鼠模型组明显加重，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子D1mRNA表
- 苏珊珊韩芳王荣琦任伟光吴文娟孔令波赵素贤南月敏
- 关键词：增殖细胞核抗原转化生长因子Β1小鼠
- 肝硬化并发急性肾损伤诊治进展被引量：2
- 2022年
- 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是失代偿期肝硬化腹水患者常见且严重的并发症之一,其发病率达27%~53%[1]。一旦发生AKI,28 d病死率达29%~44%[2,3]。我国学者[4]对1071例肝硬化患者进行回顾性分析发现,AKI发生率为11.1%,Child A级、B级和C级肝硬化人群AKI发生率依次为3.8%、10.9%和27.7%。AKI患者2个月病死率达37.0%。1期、2期和3期AKI患者2个月病死率分别为20.3%、36.0%和73.3%。随着疾病的进展及腹水、感染、出血等并发症的发生,肝硬化患者AKI发生风险呈递增趋势,严重影响患者的生存状况。
- 韩芳李佳峥南月敏
- 关键词：肝硬化急性肾损伤肝肾综合征
- 小鼠血红素氧合酶-1复制缺陷型重组腺病毒的构建
- 2010年
- 目的:利用细菌内同源重组法构建含血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)基因的重组腺病毒(Adenovirus,Ad)。方法:采用逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)以小鼠成纤维细胞扩增目的基因HO-1,经BglⅡ和XhoⅠ双酶切后克隆至含绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)基因的pAdTrack-CMV穿梭载体,将之PmeⅠ酶切线性化后,在含有Ad骨架质粒pAdEasy-1的BJ5183大肠杆菌内进行同源重组,选取经鉴定含目的基因的重组体质粒,PacⅠ酶切后用脂质体转染人胚肾293细胞,包装成重组体Ad Ad-HO-1。采用RT-PCR对重组体Ad进行鉴定,利用穿梭质粒pAdTrack-CMV中带有的GFP报告基因,监测病毒滴度和感染效率。结果:PCR、序列测定、以及限制性酶切法证实HO-1基因正确插入Ad表达载体,并在人胚肾293细胞中包装出重组Ad,荧光显微镜下可观察到GFP表达,收获病毒的滴度为1.25×1011 pfu/ml。结论:成功构建pAd-HO-1重组Ad表达载体,且重组Ad在人胚肾293细胞中能有效转录,为非酒精性脂肪性肝炎及其它慢性肝病的基因治疗奠定了基础。
- 王荣琦南月敏吴文娟赵素贤韩芳付娜
- 关键词：血红素氧合酶-1重组腺病毒基因治疗
- 10例儿童肝糖原累积病临床及病理学分析
- 2022年
- 目的探讨儿童糖原累积病(GSD)的临床及病理学特点。方法选择2002年1月—2022年1月河北医科大学第三医院及解放军第五医学中心经病史、肝脏生化及肝活组织检查确诊的GSD 10例,对比分析人群特征、临床表现、生化指标、肝组织病理学特点。结果10例患儿发育迟缓,矮小,均表现为肝功能异常,轻度乏力、纳差、尿黄、眼黄,4例患者肝脾肿大。6例患者有低血糖的临床表现;1例患儿双侧腓肠肌肥大,Gower征阳性。2例患儿巨细胞病毒IgG阳性。肝组织病理学表现肝细胞弥漫性肿大,胞浆空淡,核小居中似植物细胞状,伴或不伴纤维组织增生。结论GSD患者多数有发育迟缓、转氨酶异常,肝组织病理检查有其特异性病理特征。
- 赵素贤刘世恒李文聪韩芳刘树红张庆山任伟光孔令波付娜王荣琦孔丽南月敏赵景民
- 关键词：糖原贮积病肝疾病儿童
- 急性B淋巴细胞白血病并发肝衰竭1例被引量：2
- 2018年
- 患者粥性，15岁，主因“乏力、食欲不振、眼黄、尿黄6d”于2018年1月9日入院。6d前尢明屁污因出现乏力、食欲不振，偶有恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，同时伴有眼黄、尿黄，偶有咳嗽、尢咳痰，间断低热，体温36．3～37．9℃，曾就诊于当地医院，杏肝功能生物化学指标：丙氨酸氨基转移酶492．1U／L，天冬氨酸氨基转移酶477U／L，总胆红索200．1μmol／L，区接胆红素126．4μmol／L，乳酸脱氢酶1255U／L.
- 苑喜微崔璐瑶刘领弟杨杨韩芳张玉果南月敏
- 关键词：青少年急性淋巴细胞白血病肝衰竭
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗肝细胞凋亡的机制被引量：11
- 2011年
- 目的研究靶向调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达及活性在非酒精性脂肪性肝纤维化中抗肝细胞凋亡的作用及其机制。方法用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食（MCD）喂养小鼠8周，设立对照组：胆碱-蛋氨酸充足饮食；模型组：MCD喂养；PPARγ激动剂组：用MCD加50mg·kg^_1d^-1罗格列酮喂养；PPARγ抑制剂组：用MCD喂养，腹腔注射PPARγ抑制剂GW96621mg／kg，每周3次；PPARγ基因导入组：用MCD喂养，腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-PPARγ1×10^10vp，每周3次；腺病毒空载体导入组：用MCD喂养，腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-Lace1×10^10vp，每周3次；PPARγ基因导入联合激动剂组：用MCD喂养，腹腔注射Ad-PPARγ1×10^10vp，每周3次，同时给予罗格列酮50mg.kg^-1-d^-1检测肝组织PPARγ、Fas、Fas配体、B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）mRNA及蛋白质表达。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析，用LSDt检验进行组间比较。结果肝组织促凋亡基因Fas、Fas配体、Bcl-2相关x蛋白及caspase-3表达较对照组明显上调，mRNA相对表达量分别为3．59±0．35比1．1l±0．37、4．37±1．03比1．09±0．33、4．27±0．48比1．03±0．10及4．93±0．67比1．12±0．24，两组比较，t值分别为2．49、3．28、3．25、3．80，P值均〈0．0l;蛋白质相对表达量分别为1．96±0．07比0．45±0．07、0．53±0．07比0．22±0．02、1．32±0．06比0．59±0．03及1．5l±0．23比0．36±0．09，两组比较，f值分别为1．51、0．31、0．73、1．14，P值均〈0．01。抑凋亡基因Bcl-2表达亦相应上调，mRNA相对表达量为3．95±0．34比1．20±0．19，两组比较，t=2．75，P〈0．01，蛋白质相对表达量为0．57±0．01比0．29±0．01，两组比较，t=0．28，P〈0．01。PPARv激动剂组Fas、Fas配体、Bcl-2相关X蛋白、caspase-3及Bd-2mRNA
- 南月敏韩芳孔令波李亚王荣琦赵素贤
- 关键词：肝硬化动物过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
