陈丁丁 作品数:71 被引量:287 H指数:8 供职机构: 中国药科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技支撑计划 江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 更多>>
7-乙酰基-鲁山冬凌草甲素诱导HL-60细胞周期阻滞及其机制研究 被引量:1 2010年 目的研究7-乙酰基-鲁山冬凌草甲素(7-acetyl-lushanrubescensin A,ARA)对人急性髓系白血病细胞株HL-60的细胞增殖和细胞周期的影响,并对其作用机制进行探讨。方法MTT法检测ARA对HL-60细胞增殖的影响;在ARA作用HL-60细胞不同时间后,流式细胞仪检测细胞周期变化;Western印迹检测周期相关蛋白Rb、p(phospho)-Rb(ser795)、p-Rb(ser807/811),细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin D3、cyclin E2、CDK4及CDK6的蛋白表达;流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果ARA剂量依赖性地抑制HL-60细胞增殖,48h的IC50为(1.96±0.08)μmol/L。ARA诱导HL-60细胞发生明显的细胞周期G0/G1阻滞,具有时间和浓度依赖性。机制研究显示ARA引起Rb总蛋白出现移行条带,并抑制p-Rb(ser795)位点磷酸化,显著抑制CDK4的蛋白表达,并部分降低cyclin D3和cyclin E2的表达水平,但对cyclin D1和CDK6的作用则不明显。此外,ARA显著增加HL-60细胞内ROS水平,而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)能够阻断ARA诱导的ROS升高及细胞周期阻滞。结论ARA能够明显抑制白血病细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,其机制可能与抑制Rb活化和降低cyclin D3、cyclin E2和CDK4的表达水平相关,并且ROS在ARA介导的生物学效应中可能有重要作用。 刘高媛 余祖胤 善亚君 柳晓兰 赵振虎 赵勤实 陈丁丁 从玉文关键词:HL-60细胞 细胞周期阻滞 活性氧 白血病 慢性肾衰大鼠血管中VEGFa及内皮祖细胞标志物表达变化 被引量:1 2011年 目的研究大鼠5/6肾切除后引起慢性肾衰,进而诱发的大鼠胸主动脉血管内皮损伤随病程的进展,观察血管内皮细胞生长因子a(VEGFa)及内皮祖细胞标志物在血管组织中的表达变化。方法行5/6肾切除术制作大鼠血管活性损伤模型,自动生化测定仪测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,体外灌流法测定胸主动脉舒张活性,real ti me PCR法测定mRNA的表达。结果大鼠血肌酐和尿素氮水平随病程进展显著升高,慢性肾衰形成;6周时乙酰胆碱刺激引起的血管舒张活性显著下降,提示血管内皮损伤,10周和14周时损伤进一步加重;血管中CD34,CD133,VEGFR2,VEGFa表达下调。结论 5/6肾切除可引起大鼠慢性肾衰,诱发大鼠胸主动脉血管内皮损伤;血管内皮生长因子表达下调,内皮祖细胞减少可能是血管随病程持续损伤的机制之一。 李武 马元乾 陈丁丁关键词:血管内皮损伤 内皮祖细胞 建立酒精性肝纤维化/高血脂双重疾病大鼠模型的快速方法 被引量:4 2006年 目的:研究一种快速建立大鼠酒精性肝纤维化同时具有高血脂模型的新方法。方法:SD大鼠ig60%乙醇(10 ml.kg-1)、胆固醇(1 g.kg-1)、猪油(5 g.kg-1)混合物15 ml.kg-1.d-1,共31 d;Kivirikko法测定胶原含量;F3B天狼猩红荧光偏振光法测定组织胶原;实时荧光PCR法定量Ⅰ、Ⅳ型胶原基因表达;组织病理学分析;自动生化分析仪测定血液生化指标。结果:病理模型组大鼠肝脏(Ⅰ型)胶原含量、Ⅳ型胶原基因表达水平、肝脏脂肪含量与血脂水平较正常对照组显著升高(P<0.01)。组织病理学分析可见病理组肝脏病变明显。结论:建立的酒精性肝纤维化-高血脂双重疾病大鼠模型,快速稳定且简便易行,适于抗脂肪肝、抗肝纤维化与降血脂药物干预研究。 刘桂良 高利忠 蓝岚秀子 陈丁丁关键词:肝纤维化 脂肪肝 高血脂 酒精 胶原 4种下尿路感染药物治疗方案的转化医学研究 被引量:3 2013年 目的运用转化医学的研究方法进一步量化比较4种不同用药方案治疗下尿路感染的临床效果。方法临床研究:4种治疗方案(左氧氟沙星、阿奇霉素、左氧氟沙星+热淋清颗粒、阿奇霉素+热淋清颗粒)的临床观察由航空总医院泌尿外科完成;统计98例急性下尿路感染门诊病例的症状积分;采用疗效指数(efficacy index,EI)和成本(cost,C)/疗效指数(C/EI)对各方案进行药物经济学分析。实验室研究:将60只SD雌鼠随机分成6组(空白组、造模组、左氧氟沙星组、阿奇霉素组、左氧氟沙星+热淋清颗粒组、阿奇霉素+热淋清颗粒组),经尿道插管注入大肠杆菌液,建立下尿路感染大鼠模型。各组分别于给药前和给药后进行尿培养,末次取尿后采用血清药理学方法进行血清药敏试验,最后收集膀胱组织行苏木素和伊红(hematoxylinand eosin,HE)染色和免疫组化。结果临床EI结果显示,4种治疗方案的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。左氧氟沙星方案药物经济学最好(C/EI=292.42±28.12,P<0.05),阿奇霉素+热淋清颗粒方案药物经济学最差(C/EI=585.80±129.36,P<0.05)。实验室结果表明,4种治疗方案的疗效顺序为:左氧氟沙星+热淋清颗粒>左氧氟沙星≥阿奇霉素=阿奇霉素+热淋清颗粒,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床上疗效差异无统计学意义的不同治疗方案,在实验室研究中差异却有统计学意义。提示转化医学的研究模式能把临床观察结果进一步定量化,从而具有更强的比较性,为临床常用治疗方案的选择提供更定量化的参考信息,具有单一的临床研究模式或单一的实验室研究模式所无法替代的作用。 刘晓玲 韩蕾 李文华 宋周烨 王琛 祁晓鸣 赵本慧 吕佳迪 常晓雯 周艺添 许梦 陈一新 冯丹宇 王娟 王馨 孙保玲 陈丁丁 周晓辉关键词:下尿路感染 药物经济学 血清药理学 肾衰诱发心衰对大鼠心脏酶活性及基因表达改变的影响 2012年 目的:研究肾衰诱发心衰大鼠心脏钙泵活性及基因表达的变化。方法:雄性SD大鼠行5/6肾切除,6周后造成慢性肾衰,8周后诱发左室心衰。Bradford法测定24h尿蛋白量,试剂盒测定血清肌酐尿素氮。全导联测定大鼠心电图。左心室插管测定心脏血流动力学指标。称重法测定大鼠体重及心脏重量参数。测定大鼠心脏钠钾泵、钙泵活性及相关基因的表达。结果:血生化与尿蛋白指标指示慢性肾衰造模成功,血流动力学及心电图心指数等指标表明大鼠已诱发左心心衰。模型组大鼠心肌质膜钠钾泵及肌浆网钙泵活性均较假手术组大鼠降低且有统计学意义,荧光定量PCR测定相关基因的表达也明显减少。结论:慢性肾衰诱发心衰主要由于影响心脏钙泵及钠钾泵基因表达,相关酶的活性受到影响,损伤程度随时间延长而加深。 王文博 李静静 陈丁丁关键词:充血性心衰 肌浆网钙泵 儿童脊柱手术后镇痛的临床研究进展 被引量:6 2016年 脊柱侧弯矫正手术是骨科较为常见的手术,其特点为时间长、创伤大、术后疼痛剧烈。脊柱侧弯主要发生于儿童和青少年。为了加强对儿童术后疼痛的认识,提高儿童脊柱手术后镇痛的安全性,减少麻醉医师的顾虑,本文对近年来儿童脊柱侧弯手术后镇痛的方式和镇痛药物的研究进展予以综述。 张和 葛卫红 谢菡 陈丁丁关键词:儿童 青少年 脊柱侧弯 术后疼痛 疼痛治疗 噻吩骈嘧啶二酮衍生物的合成及其抑酶活性 被引量:3 1991年 为了寻找新的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,以茶碱为先导化合物,氰乙酸和氨基甲酸乙酯为原料,经中间体N-取代-5-氰基脲嘧啶,合成了12个噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮类化合物。它们对PDE有不同程度的抑制活性,其中3-甲基-1-邻甲基苯基-5-氨基噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮活性较强。 王礼琛 俞良莉 黄嘉梓 耿秋菊 刘金陵 戴德哉 陈丁丁慢性肾衰竭大鼠24h尿液总蛋白定量的方法学研究 被引量:5 2011年 目的通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭大鼠模型,考察双缩脲法和考马斯亮蓝法进行尿总蛋白定量。方法应用双缩脲法和考马斯亮蓝法同时进行测定,针对后者测定结果偏低的缺陷,采取提高染色液磷酸量,增加质子化程度的方法进行改进。结果同一条件下双缩脲法的测定值比标准值高,改良考马斯亮蓝法的测定值与标准值较接近。结论双缩脲法不适用于检测尿蛋白含量,改良考马斯亮蓝法是检测蛋白含量的理想方法。 于洋 陈丁丁关键词:双缩脲法 有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展 被引量:7 2014年 药物转运体介导的药物相互作用正日益受到人们的关注和重视,近年来的研究表明药物转运体对药物的吸收、分布和排出有着重要的作用。有机阴离子转运多肽是一类药物摄取转运体,其表达分布广泛,转运的内源性和外源性的底物众多,一些药物因抑制有机阴离子转运体而导致药物相互作用。本文综述了有机阴离子转运多肽家族不同成员的组织分布、结构特点以及其介导的药物相互作用的最新研究进展。 肖熠 黄鑫 江振洲 陈丁丁关键词:有机阴离子转运多肽 药物转运体 药物相互作用 炎性反应与前列腺增生、前列腺癌的关系研究进展 被引量:2 2013年 随着人口老龄化,前列腺癌(PC)和良性前列腺增生(BPH)越来越普遍。在美国,PC是位于肺癌之后的第二位男性癌症死因。BPH是老年男性最常见的泌尿系统疾病,影响了70%的〉60岁男性和90%的〉80岁男性。 严佳瑾 陈丁丁关键词:炎性反应 前列腺增生 前列腺癌