肖兰
- 作品数：21 被引量：66H指数：4
- 供职机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生社会学经济管理更多>>
- ADH1B基因甲基化对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响被引量：1
- 2022年
- 目的探讨乙醇脱氢酶1B(ADH1B)基因甲基化对卵巢癌(OC)细胞增殖及凋亡的影响。方法生物信息学方法比较ADH1B在卵巢癌与正常卵巢上皮组织中表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测卵巢癌与正常卵巢组织中ADH1B相对表达量,对比两种研究结果的一致性。两株卵巢癌细胞OV2008及C13K经不同浓度甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dc)干预48 h,CCK-8法检测5-Aza-dc对两株细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态学改变;甲基化特异性PCR(MSP)、qRT-PCR及Western blot法分别检测药物作用前后两株细胞株中ADH1B甲基化状态、ADH1B在mRNA及蛋白水平表达。结果生物信息学分析及qRT-PCR结果均显示卵巢癌中ADH1B表达量明显均低于正常卵巢组织;中、高浓度5-Aza-dc作用48 h后,两株细胞增殖受到抑制(P<0.01);高浓度5-Aza-dc作用后,两株细胞均出现典型细胞凋亡形态学改变;ADH1B在两株细胞中均呈完全甲基化,高浓度5-Aza-dc处理后,ADH1B甲基化被部分逆转,两株细胞ADH1B mRNA和蛋白表达均增加(P<0.01)。结论5-Aza-dc可下调卵巢癌细胞中ADH1B启动子区甲基化水平,使ADH1B基因重新表达,从而抑制卵巢癌细胞增殖与促进细胞凋亡。
- 季维雪孙磊江玉陈颍李泽莲李敏肖兰
- 关键词：甲基化卵巢癌
- MAPK通路抑制剂对不同PTEN状态子宫内膜癌细胞作用及机制被引量：5
- 2014年
- 目的探讨PTEN缺失和表达下p38MAPK通路抑制剂(SB203580)对子宫内膜癌细胞Ishikawa及HEC-1A的作用及其机制。方法 PTEN小分子干扰RNA及PTEN基因转染后,激光共聚焦显微镜检测PTEN蛋白表达;SB203580干预48 h,流式细胞术、MTT法及Western blot法分别检测细胞干预后子宫内膜癌细胞早期凋亡、细胞增殖活性、p38MAPK通路的磷酸化水平及其下游底物4E-BP1蛋白的磷酸化情况。结果 PTEN小分子干扰RNA封闭与PTEN稳定转染使两株子宫内膜癌细胞(Ishikawa,HEC-1A)PTEN表达水平改变。SB203580干预使PTEN缺失Ishikawa及HEC-1A细胞生长显著抑制,细胞发生早期凋亡;p38MAPK通路磷酸化水平和磷酸化4E-BP1蛋白表达均显著下降;与PTEN表达两种细胞比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论内外源性PTEN缺失使两株子宫内膜癌细胞中p38MAPK通路活化,对SB203580敏感性增加,其机制可能与PTEN缺失导致PTEN对p38MAPK信号通路负性调控功能丧失,引发p38MAPK信号通路下游底物4E-BP1激活导致p38MAPK通路活化有关。
- 肖兰龙腾飞何婵周家德
- 关键词：子宫内膜癌PTEN
- 上皮性卵巢癌YAP核表达及肿瘤大小与预后的关联性研究
- 2024年
- 目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC)中YES相关蛋白(YAP)核表达与肿瘤大小及预后关系及YAP作用。方法 120例EOC患者组织标本为实验组,其中早期(Ⅰ+Ⅱ)和晚期(Ⅲ+Ⅳ)EOC分别为38和82例,30例选自子宫肌瘤患者的正常卵巢组织为对照组。免疫组织化学染色法检测YAP蛋白定位及表达,回顾性分析120例EOC患者临床资料,YAP核表达与EOC病理参数及患者预后相关性;不同初始细胞量培养EOC细胞系C13K及OV2008,使用免疫荧光及克隆形成实验分别检测Ki67表达及增殖情况;EOC细胞分别培养至汇合度为60%(低密度组)和90%(高密度组),q-PCR及Western blot分别检测YAP mRNA及蛋白在EOC细胞中表达。结果 YAP蛋白在EOC组织中胞核阳性表达率高于正常卵巢组织(P<0.05);Ⅰ+Ⅱ期EOC肿瘤平均直径大于Ⅲ+Ⅳ期EOC (P<0.01);YAP核高表达与病理学分级、临床分期、糖类抗原125(Ca125>1 000 IU/ml)呈正相关,而与肿瘤大小呈负相关(P均<0.05);生存分析提示肿瘤直径较小(<10 cm)及YAP核高表达与EOC术后3年生存率呈负相关(P<0.01)。低密度组培养C13K及OV2008细胞克隆形成数目多,Ki67及YAP表达高(P<0.01);敲低YAP表达可降低两种培养密度细胞的增殖能力(P<0.05)。结论 YAP核高表达及肿瘤直径小与EOC患者预后负相关,降低YAP核表达可使EOC细胞增殖能力减弱。
- 李泽莲肖兰江玉季维雪陈颍杨媛媛曹云霞
- 关键词：上皮性卵巢癌细胞增殖肿瘤大小细胞密度预后
- miR-214-3p对人卵巢癌细胞顺铂耐药及EGR1表达的影响被引量：4
- 2020年
- 目的探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系,并分析miR-214-3p对早期生长反应因子1(EGR1)表达影响。方法脂质体方法行瞬时转染,CCK-8法检测细胞增殖能力和顺铂半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞凋亡率;实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-214-3p及EGR1表达;蛋白质印迹法检测细胞EGR1及着色性干皮病基因(XPD)蛋白表达。结果人卵巢癌顺铂敏感细胞OV2008中miR-214-3p表达高于人卵巢癌顺铂耐药细胞C13K(P<0.001)。转染48 h,miR-214-3p在OV2008 inhibitor组细胞(0.11±0.09)、C13K mimics组细胞(22.42±4.27),与OV2008空白对照组细胞(7.92±2.22)及C13K空白对照组细胞(0.33±0.16)比较,差异有统计学意义(P<0.001);C13K mimics组细胞增殖减慢,细胞凋亡上升,细胞对顺铂敏感性增加,OV2008 inhibitor组细胞增殖加快,细胞凋亡下降,对顺铂敏感性降低(P<0.01);miR-214-3p上调后EGR1在mRNA及蛋白水平表达升高,XPD蛋白降低;miR-214-3p下调使EGR1在mRNA及蛋白水平表达降低,XPD蛋白升高。结论miR-214-3p与卵巢癌细胞顺铂耐药有关,EGR1蛋白可能是miR-214-3p的下游靶点。
- 李艳黄萱肖兰张英陈颍石小燕
- 关键词：卵巢癌顺铂耐药
- 脂肪酸合成酶与人上皮性卵巢癌的研究进展被引量：2
- 2019年
- 正常人体依靠精确的脂肪代谢网络调节细胞内脂肪的生物合成和脂类的分解过程,而卵巢癌(OC)患者体内存在多种异常的新陈代谢活动,其中脂质代谢紊乱为肿瘤细胞细胞膜磷脂质的生物合成提供软脂酸(PA),与OC的发生和发展密切相关。脂肪酸合成酶(FASN)是哺乳动物体内PA生物合成关键酶,其在人上皮性卵巢癌(EOC)原发病灶中过表达,FASN合成的PA参与构成细胞膜的脂质筏,而细胞膜脂质筏上可组装多种受体如谷氨酸激酶受体等,参与多种细胞信号的传导;并且通过诱导上皮-间质转变,增加OC细胞的侵袭能力促进OC腹腔转移,与OC预后不良及浆液性OC复发相关;此外,FASN还可通过增加二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP-1)表达,促进DNA损伤修复,影响肿瘤细胞对化疗毒性药物反应。目前越来越多的FASN抑制剂已经进入临床前研究,靶向FASN有望成为治疗EOC治疗的一个新方向。该文将从FASN和人EOC关系的研究进展做一综述。
- 冯星浩肖兰颜士杰魏兆莲
- 关键词：上皮性卵巢癌脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶抑制剂化疗耐药
- TCIS和TCRS两种术式治疗部分子宫纵隔疗效对比被引量：4
- 2017年
- 目的探讨经宫颈宫腔镜下子宫纵隔切开术(TCIS)和经宫颈宫腔镜下子宫纵隔切除术(TCRS)对部分子宫纵隔患者生殖预后改善情况。方法比较TCIS组(n=40)和TCRS组(n=40)部分子宫纵隔患者一般资料及术中情况、术后并发症(包括残隔、宫腔粘连、内膜上皮化不满意)及生殖预后随访结果。结果 TCIS组手术所需时间、术中出血量及术后并发症发生率明显低于TCRS组,差异有统计学意义(P<0.05),TCIS组术后分娩率高于TCRS组,且足月分娩率明显高于TCRS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TCIS与TCRS相比可减少部分子宫纵隔的手术时间及术中出血量,降低术后并发症,提高足月分娩率。
- 韩扬曹云霞魏兆莲肖兰程允朱颍
- 关键词：子宫纵隔
- 质子泵抑制剂提高女性恶性肿瘤化疗敏感性的研究进展被引量：1
- 2018年
- 肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药是肿瘤治疗的主要障碍之一。肿瘤细胞外微环境高度酸化与肿瘤细胞耐药密切相关。那么改变肿瘤细胞的酸性微环境便是逆转其耐药的一种有效方法。质子泵抑制剂(PPIs)一方面通过抑制V-ATPase(空泡型质子泵)的活性,调节肿瘤细胞的p H梯度、逆转肿瘤酸性微环境;另一方面抑制肿瘤细胞自噬、促进其凋亡,从而提高化疗药物的敏感性。本文从肿瘤酸化引起的耐药着手,就PPIs提高女性恶性肿瘤化疗敏感性及其机制作一综述。
- 何静肖兰颜士杰
- 关键词：女性恶性肿瘤化疗耐药质子泵抑制剂
- 肿瘤相关成纤维细胞与上皮性卵巢癌顺铂耐药性的研究被引量：4
- 2021年
- 目的探讨卵巢癌相关成纤维细胞(CAFs)对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其可能作用机制。方法收取上皮性卵巢癌及正常卵巢上皮组织各10例,分离纯化培养CAFs和正常卵巢成纤维细胞(NFs),免疫荧光法鉴定CAFs;收集CAFs或NFs培养上清液与卵巢癌SKOV3细胞建立间接共培养体系;CCK8法检测细胞增殖及顺铂毒性、划痕实验检测细胞迁移能力;DCFH-DA法测定共培养体系中活性氧(ROS)含量;qPCR及Western blot法检测共培养体系SKOV3细胞耐药相关基因YAP、CTGF和Cyr61在mRNA及蛋白水平表达。结果成功分离培养CAFs或NFs,免疫荧光结果显示CAFs中平滑肌激动蛋白-α(α-SMA)与成纤维细胞活化蛋白(FAP)表达阳性;SKOV3细胞与CAFs间接共培养后其增殖能力(P<0.001)、顺铂半数抑制浓度(IC50)(P<0.01)、迁移能力(P<0.01)均较SKOV3细胞单独培养或与NFs共培养组增加,差异有统计学意义;CAFs共培养体系细胞中ROS含量增加(P<0.01),差异有统计学意义;CAFs共培养SKOV3细胞中耐药相关基因YAP(P <0.01)、CTGF(P<0.05)、Cyr61(P <0.01)在mRNA及蛋白水平较单独培养或与NFs共培养SKOV3中表达升高,差异有统计学意义。结论 CAFs可促进SKOV3细胞增殖、迁移,降低SKOV3细胞对顺铂敏感性。其机制一方面可能与ROS促进SKOV3细胞自噬相关;另一方面与卵巢癌细胞中耐药基因YAP、CTGF及Cyr61表达上调有关。
- 江玉孙磊张英陈颍张晓慧颜士杰肖兰
- 关键词：肿瘤相关成纤维细胞上皮性卵巢癌顺铂耐药
- CCL23及其受体CCR1与人上皮性卵巢癌细胞顺铂耐药的研究被引量：3
- 2021年
- 目的研究趋化因子配体23(CCL23)及趋化因子受体1(CCR1)与人上皮性卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法 qRT-PCR法检测人上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞C13K及其敏感细胞OV2008中CCL23及CCR1表达;慢病毒转染使OV2008细胞过表达CCL23,嘌呤霉素筛选阳性克隆,倒置荧光显微镜及qRT-PCR观察和检测慢病毒稳定转染效果;BX471(CCR1受体拮抗剂)干预,平板克隆及CCK-8法分别检测细胞增殖活力及顺铂半数抑制浓度(IC50);Western blot检测细胞CCL23、CCR1基因及耐药蛋白YAP表达。结果 qRT-PCR结果显示,C13K中CCL23及CCR1表达均高于OV2008(P<0.01);荧光显微镜下慢病毒转染OV2008细胞满视野绿色荧光表达,CCL23过表达组细胞CCL23 mRNA水平明显上升(P<0.001),成功建立OV2008细胞CCL23稳定表达株,CCL23过表达组细胞CCR1 mRNA表达却无改变;CCL23过表达后OV2008细胞增殖加速,对顺铂耐受性增加,相对于空白对照组及慢病毒空载体组细胞差异有统计学意义(P<0.01);BX471可抑制细胞CCR1及CCL23表达,同时降低细胞增殖活性,增加细胞对顺铂敏感性,抑制细胞中耐药蛋白YAP表达。结论 CCL23/CCR1趋化因子受体轴参与人上皮性卵巢癌细胞顺铂耐药,其机制可能与CCL23/CCR1调控下游效应因子YAP表达有关。
- 孙磊张英朱颍李泽莲颜士杰肖兰
- 关键词：CCR1顺铂耐药
- 长链非编码RNA在子痫前期胎盘中的差异表达研究被引量：3
- 2019年
- 目的:研究子痫前期(PE)胎盘长链非编码RNA(LncRNAs)的差异表达情况。方法:选取妊娠20周以后诊断为子痫前期的孕妇作为研究组(n=20),同期足月(≥37周)采用剖宫产终止妊娠的孕妇作为对照组(n=24)。采用基因芯片技术分析两组胎盘的LncRNAs的差异表达情况,通过q-PCR技术对筛选的LncRNAs进行验证。结果:与正常对照组相比,PE组胎盘差异表达的LncRNAs共174条,其中107条LncRNAs表达上调,67条LncRNAs表达下调。q-PCR验证结果显示,LncRNAs(ENST00000593000和NR002161)在PE胎盘组织中的表达显著高于正常妊娠胎盘组织(P<0.05),ENST00000593000升高3.24倍,NR002161升高2.67倍,且均定位于Y染色体。女婴胎盘组织中均不表达ENST00000593000和NR002161。结论:PE组胎盘LncRNAs表达存在显著改变,Y染色体上LncRNAs的改变是男婴PE发生可能危险因素。
- 杨媛媛于震肖兰肖兰丛林
- 关键词：子痫前期胎盘长链非编码RNA
