张进
- 作品数：23 被引量：35H指数：4
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金上海市教育发展基金会“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学自动化与计算机技术更多>>
- 高糖环境下血管内皮细胞TFPI-1基因条件敲除加速血管损伤
- 金凯悦肖家军徐化洁张进姜楠马端
- Hippo/YAP和Wnt/β-catenin通路的对话被引量：12
- 2014年
- Hippo/YAP通路和Wnt/β-catenin通路是在细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面都起着重要作用的两条信号通路。在哺乳动物细胞中,Wnt/β-catenin通路通过一系列胞质蛋白的相互作用,使β-catenin蛋白在胞质内累积,进而入核传递生长刺激信号。Hippo/YAP通路通过激酶级联反应磷酸化YAP/TAZ,使其滞留在细胞质中,抑制了YAP/TAZ的转录活性,从而限制细胞的生长增殖,诱导细胞凋亡。这两条通路的异常调控往往会导致肿瘤的发生。近年来越来越多的研究证实,Hippo/YAP和Wnt/β-catenin在很多方面相互影响,共同参与组织生长和胚胎发育的调控。研究这两个通路在肿瘤发生过程中的转导和调控以及它们相互作用的机制,有助于为肿瘤的防治提供新的思路与策略。文章对这两条通路的协同作用及其分子机制进行了综述。
- 许飞张进马端
- 关键词：HIPPOWNT肿瘤
- Sturge-Weber综合征患者RASA1基因的突变检测
- 2010年
- 目的:检测散发性Sturge-Weber综合征(Sturge-Weber syndrome,SWS)患者是否存在RASA1基因的异常。方法:经过详细的病史询问和临床检查,采集9例散发性SWS患者的外周静脉血标本,提取基因组DNA。应用PCR技术对RASA1基因的25个外显子、外显子与内含子交界处及启动区(-1000bp)序列进行扩增,然后直接测序分析。结果:在9例SWS患者中,发现1例尚未报道的同义突变位点(c.1229G>A),其余均无异常。结论:RASA1基因结构变异与散发性SWS的相关性可能不大,但该基因在SWS中的致病情况还有待于进一步研究。
- 周琴郑家伟秦中平王慧君马端张进
- 关键词：STURGE-WEBER综合征突变
- 一种检测DNA主动去甲基化的方法
- 本发明属生物技术领域，涉及一种基因诱导DNA去甲基化的检测方法。本发明利用筛选的已确定甲基化状态的细胞株为基础，收集基因与细胞株的混合克隆并测定其DNA甲基化的状态，对比未转基因的细胞株甲基化状态，得到检测结果。本发明还...
- 马端张进王慧君杨璐
- 文献传递
- 利用甲基化CpG结合域富集甲基化DNA被引量：1
- 2008年
- 目的利用甲基化CpG结合蛋白(MBD)与甲基化CpG岛特异性结合并相互作用的特性,建立一种高效、简便富集甲基化DNA序列的方法。方法首先应用PCR扩增获得MeCP2基因的MBD编码序列,在大肠杆菌中诱导表达重组的GST-MBD,采用Glutathione Sepharose 4B(GSH-Beads)获得了高纯度的GST-MBD。并在不同盐浓度缓冲液体系中加入一定量用甲基化酶M.SssI处理过的DNA片段。结果不同NaCl盐浓度和pH值可以影响甲基化程度不同的DNA结合量,最佳结合条件是400～500mMNaCl,pH7.9。结合的甲基化DNA可以用高盐浓度(1M)进行有效洗脱。结论该方法能够充分区分甲基化与非甲基化DNA,可以用于无创性产前诊断。
- 陈雅婷张进杜颖颖王慧君马端
- 关键词：DNA甲基化CPG岛
- 可诱导性组织特异性表达载体及其用途
- 本发明属生物技术领域，涉及可诱导性组织特异性表达载体及其用途。本可诱导性组织特异性表达载体，主要包括以下结构：EF1α启动子，EGFP荧光标记基因，两端连有同向LoxP序列的BGHpolyA加尾转录终止序列和内部引入酶切...
- 马端张进王慧君罗欣
- 文献传递
- Ⅱ型肺泡细胞Tfpi-1基因敲除对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响
- 2015年
- 目的观察Ⅱ型肺泡细胞组织因子途径抑制物1(tissue factor pathway inhibitor 1,TFPI-1)基因敲除对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响。方法将Tfpi-1flox/flox转基因小鼠和表面活性蛋白A(surfactant-associated protein A,Spa)-环化重组酶(cyclization recombination enzyme,Cre)转基因小鼠交配,获得Tfpi-1flox/flox:Spa-Cre基因型小鼠(C57BL/6J),使用免疫组化和荧光定量PCR检测不同基因型小鼠肺组织中TFPI-1的表达差异。LPS诱导ALI 24 h后运用体积描记法和有创呼吸功能检测法检测小鼠的呼吸功能;通过肺泡灌洗,计数肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞的数目;BCA法测定BALF中总蛋白水平;ELISA测定BALF中纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)的浓度,HE染色观察肺损伤的程度;计算肺湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D)。结果未干预情况下,Tfpi-1flox/flox:Spa-Cre基因型小鼠相对于野生型小鼠肺部结构和呼吸功能无明显变化。LPS诱导后,Tfpi-1flox/flox:Spa-Cre基因型小鼠相对于野生型小鼠肺损伤分数、BALF中白细胞总数、W/D和BALF中PAI-1浓度显著升高,潮气量(tidal volume,TV)、每分通气量(minute ventilation,MV)、吸气时间(inspiratory time,Ti)、肺动态顺应性(dynamic lung compliance,C)有降低趋势,而呼气时间(expiratory time,Te)、气道阻力(airway resistance,R)有升高趋势。结论Ⅱ型肺泡细胞条件性敲除Tfpi-1基因促进了LPS诱导的小鼠ALI,影响了小鼠的呼吸功能。
- 吴勰王葆青张进姜楠王慧君马端
- 关键词：基因敲除急性肺损伤峰值呼气流速组织因子途径抑制物小鼠
- 组织因子途径抑制物-2的时间分辨荧光免疫测定方法的建立及评价被引量：1
- 2011年
- 目的建立测定血液中组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway-2,TFPI-2）含量的时间分辨荧光免疫测定方法（time-resolved fluorescence immunoassay,TRFIA）。方法以兔抗人TFPI-2多克隆抗体作为固相抗体,单克隆抗体3C8作为第一抗体,原核表达的人TFPI-2作为标准品,Eu3＋标记的羊抗鼠单克隆抗体作为检测抗体,采用双抗体夹心法建立TFPI-2 TRFIA分析系统,并与酶联免疫吸附法（ELISA）进行比较。结果自制TFPI-2 TRFIA试剂标准曲线的线性范围为0.1~50 ng/mL,灵敏度为0.048 ng/mL,批内和批间变异系数均≤8.39%。应用该方法测定56例冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）患者及24例正常体检者血浆中的TFPI-2分别为（10.58±7.12）和（8.53±2.32）ng/mL。结论我们建立的TFPI-2 TRFIA分析方法与ELISA相比灵敏度更好,定量检测结果能够敏感准确地反映血液内TFPI-2的浓度变化,特异性和稳定性均符合要求。
- 蒋芳林刘静王慧君张进罗心平马端
- 关键词：组织因子途径抑制物-2酶联免疫吸附法冠状动脉粥样硬化性心脏病
- 乳腺癌细胞增殖与转移相关miRNA的功能研究
- 微小RNA(micro-RNA,miRNA)是一类长约22nt的非编码功能小RNA,它在许多生物中都有表达。miRNA原初转录本(pri-miRNA)经过核内和胞质中一系列的加工修饰后形成成熟的miRNA。首先,miRN...
- 张进
- 关键词：乳腺癌MIRNA转录调控细胞增殖IRS-1HOXA10
- 文献传递
- 戈谢氏病致病机制及治疗方法被引量：4
- 2015年
- 戈谢氏病(Gaucher's disease,GD)又称葡萄糖脑苷脂沉积病,是溶酶体贮积症(Lysosomal storage disorder)中最常见的一种,为常染色体隐性遗传病。此病因溶酶体中β-葡糖脑苷脂酶(β-glucocerebrosidase,GBA)编码基因异常,致使该酶活性降低,葡糖脑苷脂(Glucocerebroside,Glc Cer)不能被水解而聚积在脑组织、肝脏、脾等组织的溶酶体及单核-巨噬系统中,导致细胞失去原有的功能而产生一系列症状:脑损伤、肝脾肿大、骨损害、血细胞减少、生长发育迟滞等。Ⅰ型GD以酶替代治疗(Enzyme replacement therapy,ERT)为主,但Ⅱ型和Ⅲ型无有效的治疗方法。文章对GD的致病机制及治疗方法的最新进展进行了综述。
- 刘林玉杜司晨张进马端
- 关键词：致病机制酶替代治疗基因治疗
