张笑
- 作品数：13 被引量：34H指数：3
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委医学引导类科技项目上海高校创新团队建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种治疗慢性肝病的中药组合物及其用途
- 本发明公开了一种治疗慢性肝病的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：三棱6～18份、莪术6～18份、鳖甲9～30份。本发明采用活血化瘀、软坚散结中药组成有效的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物。采用经典动物模型实验并验...
- 刘平宁冰冰慕永平孙明瑜陈高峰张笑刘成海胡义扬徐列明朱邦贤王峥涛
- 文献传递
- 一种防治慢性肝病的中药组合物及其用途
- 本发明公开了一种防治慢性肝病的中药组合物，主要由以下重量份的原料药制成：三棱9～30份、莪术9～30份、厚朴6～30份、山茱萸6～30份、黄连1.5～15份、木香3～30份、干姜3～30份、制半夏3～15份、鳖甲6～30...
- 刘平张笑宁冰冰慕永平孙明瑜陈高峰刘佳刘成海胡义扬徐列明
- 文献传递
- Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究
- 目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,...
- 张笑慕永平陈佳美刘平
- 关键词：胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞NOTCH信号通路
- 疟母丸抑制CCl_4诱导小鼠肝纤维化进程的作用被引量：5
- 2013年
- 目的探讨疟母丸(三棱、莪术和鳖甲)对CCl4诱导小鼠肝纤维化的干预作用。方法采用10%CCl4橄榄油溶液腹腔注射,制备小鼠肝纤维化模型。制模40只小鼠分为模型组(14只),疟母丸组(13只)以及索拉菲尼(Sorafenib)治疗组(13只),另有10只未处理作正常组。采用血清肝功能、肝组织病理及α-SMA评价药物干预效果。结果 (1)模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBil)均显著升高(P<0.01或P<0.05),白蛋白(Alb)显著降低(P<0.05)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组ALT、AST、TBil均显著降低(P<0.01或P<0.05),且疟母丸组Alb显著增加(P<0.01)。(2)模型小鼠肝组织炎症反应及胶原纤维沉积显著增加,已形成完整包绕的假小叶结构,肝组织羟脯氨酸(Hyp)显著增高(P<0.01)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组肝脏炎症反应、胶原沉积较轻,肝组织Hyp显著降低(P<0.05)。(3)免疫印迹分析显示模型小鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组α-SMA表达均显著降低(P<0.01)。结论疟母丸能够显著抑制CCl4诱导小鼠肝纤维化的进程。
- 宁冰冰张笑慕永平朱邦贤王峥涛刘平
- 关键词：肝纤维化CCL4
- Notch信号通路参与大鼠胆汁性肝纤维化肝祖细胞向胆管上皮细胞分化以及肝纤维化进展被引量：11
- 2017年
- 目的 探讨肝祖细胞在胆汁性肝纤维化发生中的分化取向及Notch信号通路对其调控作用.方法 （1）总胆管结扎制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,观察肝组织Notch信号通路的变化以及新生胆管上皮细胞的来源.（2）胆管结扎后腹腔注射DAPT（一种Notch信号通路阻断剂）,观察Notch信号通路阻断后胆管上皮细胞的增殖及肝纤维化进展情况.结果 （1）胆管结扎后模型大鼠可见大量胆管增生并伴随炎性细胞浸润,且增生的胆管周围有大量的胶原沉积,免疫组织化学染色显示肝组织CK19、OV6、Sox9和上皮细胞黏附分子（EpCAM）表达明显增加,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测结果表明Notch信号通路明显活化.（2）采用DAPT抑制Notch信号通路后,胆管上皮细胞增生明显减轻,CK19、OV6、Sox9和EpCAM mRNA表达显著降低[分别为（10.2±0.7）比（22.3±0.8）,（7.6±1.5）比（18.1±3.7）,（1.4±0.4）比（4.1±1.1）,（1.3±0.3）比（5.0±1.4）,均P〈0.01],且肝纤维化程度亦显著减轻.结论 在胆汁性肝纤维化,肝祖细胞可分化为胆管上皮细胞,Notch信号通路的活化对其发挥了关键作用,抑制Notch信号通路活化可能是治疗胆汁性肝纤维化的有效途径.
- 慕永平张笑徐莹范魏伟李雪微陈佳美陈高峰刘平
- 关键词：胆汁淤积NOTCH信号通路肝纤维化
- 进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究
- 目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher 344大鼠32只,随机分为正常组(n=5)和模型组(n=27),模型大鼠以50%CCl_4橄榄油溶液3ml·kg~(-1)皮下注射制备肝硬化模...
- 陈佳美张笑刘平慕永平
- 关键词：肝硬化肝卵圆细胞
- 文献传递
- 消癖丸干预二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的效应及其机制被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨消癖丸干预二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用。方法:采用0.5%的DMN溶液2mL/kg体质量腹腔注射,每周连续注射3d,每日1次,共4周,制备大鼠肝纤维化模型。第3周开始模型大鼠随机分为模型对照组和消癖丸组,消癖丸组给予消癖丸煎剂灌胃,模型对照组给予等量的生理盐水。治疗2周后,观察大鼠肝功能、肝组织病理学改变及肝纤维化相关指标α平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的变化。结果:(1)与正常大鼠比较,造模2和4周时模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性逐渐升高(P<0.01或P<0.05),4周时血清总胆红素(total bilirubin,TBil)含量显著增加(P<0.05);与4周模型组比较,消癖丸组血清ALT、AST、ALP、TBil水平均显著降低(P<0.01或P<0.05)。(2)模型大鼠肝组织炎症反应及胶原沉积逐渐加重,4周时部分大鼠肝组织已形成完整包绕的假小叶结构,肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量显著增加(P<0.01);与4周模型组比较,消癖丸组肝组织炎症、胶原沉积明显减轻,肝组织Hyp含量显著降低(P<0.05)。(3)模型大鼠肝组织α-SMA蛋白表达逐渐增加,4周时显著高于2周模型组(P<0.01);聚合酶链式反应分析显示,肝组织α-SMA、TGF-β1、TIMP-1和HO-1mRNA的表达随着模型的进展逐渐升高(P<0.01);与4周模型组比较,消癖丸组肝组织α-SMA蛋白的表达及α-SMA、TGF-β1、TIMP-1、HO-1mRNA的表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:消癖丸能够显著抑制DMN诱导大鼠肝纤维化的进展,且这一作用机制可能与抑制肝星状细胞活化有关。
- 张笑宁冰冰任爽章李军张文萌陈佳美陈高峰张华慕永平刘平
- 关键词：二甲基亚硝胺肝功能试验羟脯氨酸
- 黄芪总皂苷抑制Notch信号通路抗胆汁性肝纤维化的作用机制被引量：17
- 2017年
- 目的观察黄芪总皂苷对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的调控作用。方法总胆管结扎制备大鼠胆汁性肝纤维化模型，第2周开始，结扎大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组和索拉菲尼组（阳性对照），药物干预3周。组织病理方法评价胆管增殖和肝纤维化；检测Notch信号通路活化，即Notch-1，-2，-3，-4、Jagged1（JAG1）、Delta like（DLL）-1，-3，-4、Hesl、Numb和RBP—JK的表达水平。统计学分析采用方差分析，口检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果与模型组比较，黄芪总皂苷能够显著减少肝脏胶原沉积和肝组织羟脯氨酸的含量（μg／L）（500．15±86．10对比625．72±105．62），P〈0．05，差异有统计学意义，明显抑制肝星状细胞活化。与模型组比较，黄芪总皂苷能够显著减少肝组织转化生长因子p1蛋白及mRNA相对表达量（分别为1．02±0．15对比1．89±0．36，1．17±0．18对比1．68±0．29），P值均〈0．05，差异均有统计学意义；显著降低α-平滑肌肌动蛋白的mRNA（1．71±0．57对比2．68±0．46）和蛋白（0．41±0．11对比0．72±0．16）表达；显著增加Smad7的蛋白表达（0．72±0．008对比0．33±0．001），差异均有统计学意义妒值均〈0．05）。与模型组比较，黄芪总皂苷能够减少胆管上皮细胞的增殖，降低CK7、CK8和CKl8mRNA表达，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；显著减少CK19和OV6的阳性面积，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；黄芪总皂苷可显著降低Notch-2，-3，-4和JAG1mRNA和蛋白表达水平，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；显著提高NumbmRNA（0．90±0．05对比0．75±0．11）和蛋白（1．50±0．15对比0．85±0．11）表达水平，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。结论黄芪总皂苷可通过抑制Notch信号通路活化干预胆汁性肝纤维化进展，进而抑制胆管上皮细胞的异常增生
- 慕水平张笑范魏巍李雪微陈高峰陈佳美张华刘平
- 关键词：肝硬化胆管结扎NOTCH信号通路
- 一种治疗慢性肝病的中药组合物及其用途
- 本发明公开了一种治疗慢性肝病的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：三棱6～18份、莪术6～18份、鳖甲9～30份。本发明采用活血化瘀、软坚散结中药组成有效的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物。采用经典动物模型实验并验...
- 刘平宁冰冰慕永平孙明瑜陈高峰张笑刘成海胡义扬徐列明朱邦贤王峥涛
- 文献传递
- 黄芪总皂苷抑制Notch信号通路抗胆汁性肝纤维化的作用机制研究
- 背景和目的：胆汁淤积可见于多种慢性肝病,Notch信号通路与胆管反应密切相关,前期研究发现黄芪总皂苷能够预防胆汁性肝纤维化进展,但是与影响Notch信号通路有关尚不清楚.方法：总胆管结扎(bile duct ligati...
- 慕永平张笑范魏巍李雪微陈高峰陈佳美张华刘平
- 关键词：肝纤维化胆管结扎NOTCH信号通路黄芪总皂苷
