尹丽莉 作品数:7 被引量:15 H指数:3 供职机构: 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
人格拉利素新抗菌肽的抗菌作用研究 被引量:2 2007年 目的:进一步证实人格拉利素(hGlyrichin)抗菌肽的抗菌功能。方法:根据人格拉利素的氨基酸序列,设计并合成了19个氨基酸长度的多肽(pCM-19),采用试管法和菌落生成法分析该肽对靶细菌生长的影响。结果与结论:pCM-19溶液与不同靶细菌共孵育后,明显抑制了细菌的生长,对实验室常用的BL-21工程菌和多种致病菌(包括杆菌、球菌)的生长都有抑制作用。更为有趣的是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长有明显抑制作用,显示了其在抗耐药菌感染中的良好前景。 尹丽莉 杨超文 杨瑞馥 端青 何君 赵光 沙继斌 胡锴勋 赵士富关键词:抗菌肽 抗菌药 氨基酸序列 天然免疫分子抗菌肽的研究进展 被引量:7 2006年 生物体健康生存的第一关键要素是天然免疫系统,抗菌肽是机体天然免疫系统的重要组成成分,在生物界中广泛分布。抗菌肽是一类理化性质稳定、生物活性多样、抗菌谱广的小分子肽。对一些抗药、耐药菌群有显著作用,其本身不易产生耐药性。也正是基于这一点,使得抗菌肽在目前的医药研发中占有重要地位。 尹丽莉 赵士富关键词:抗菌肽 生物学活性 人源性多肽pCM1-9抗菌机制的初步研究 被引量:3 2006年 目的:初步分析人源性多肽pCM1-9的抗菌作用机制。方法:利用荧光素掺入破损细胞膜的原理,采用流式荧光激活细胞分析(FACScan)和扫描电子显微镜分析pCM1-9对靶菌膜的作用机制。结果:FACS分析法结果显示pCM1-9处理后的大肠杆菌PI着染细菌比例明显高于未处理组,并且随作用时间的延长,PI着染BL-21菌比例增大,20 m in时达最高水平,20 m in以后反而降低;扫描电子显微镜观察到pCM1-9处理后的大肠杆菌有明显的表面形态学的改变,如细菌体积缩小、细菌表面出现皱缩、凹陷似有孔洞形成。结论:人源性多肽pCM1-9可能作用于细菌细胞壁和(或)细胞膜,通过改变其通透性而发挥杀菌作用。 尹丽莉 杨超文 杨瑞馥 何军 赵光 杨素霞 沙继斌 胡凯勋 赵士富关键词:荧光素 大肠杆菌 抗菌作用 全新抗菌肽基因的功能及相关研究 根据本实验室首先克隆的mL52基因序列设计引物,以人胎肝cDNA文库为模板,通过PCR扩增获得了人类同源新基因,因其富含甘氨酸而命名为一hGlyrichin。在生物信息学分析提示其为抗菌肽和初步证实该基因具有抗菌作用的基... 尹丽莉关键词:生物信息学 抗菌作用 基因序列 抗菌活性 文献传递 人格拉利素来源肽段的构效关系研究 被引量:2 2008年 目的:研究人格拉利素功能肽段一级结构与活性的关系。方法:依据确定的生物学活性,在人格拉利素功能肽段CM19的基础上,利用抗菌肽的特点及已知的抗菌肽构效关系研究结果对CM19进行氨基酸取代、缺失及随机排列设计合成5条肽段,通过试管法和平板法检测相应肽段的抗菌活性。结果:CM19氨基端第一个半胱氨酸在发挥抗菌作用中是必需的;阳性电荷数的增加或者分布不合适不改善抗菌活性;氨基酸的排列顺序明显降低抗菌活性;CM19羧基端7肽无明显的抗菌作用。CM12具有广谱抗菌作用,不但对非耐药菌而且对耐药菌具有同样的作用。结论:氨基酸的取代、缺失及排列对人格拉利素肽段的抗菌功能具有明显的影响。 赵光 沙继斌 尹丽莉 杨超文 郭兆彪 杨瑞馥 赵士富关键词:肽类 抗菌药 构效关系 氨基酸 人源新基因hGlyrichin的克隆及其功能的初步研究 被引量:7 2005年 目的:克隆获得与mL52新基因(GenBank:AY028425)同源人类新基因hGlyrichin,并研究其功能。方法:采用PCR法从人胎肝cDNA文库中扩增出该新基因,因富含甘氨酸而命名为hGlyrichin,以RT-PCR和Northern杂交分析在多种细胞株中的表达及转录本大小,并对该基因进行生物信息学分析,利用pET22b表达载体构建重组质粒pET22bh-Glyrichin,转化大肠杆菌BL-21(DE3)中进行IPTG诱导表达。结果与结论:电子PCR证实该基因定位于人染色体20q11.22,包含3个外显子和2个内含子。Northern杂交结果显示为单一转录本,大小约600 bp,与mL52全长cDNA长度相符。所编码的蛋白为含有疏水区的小分子阳离子蛋白,相对分子质量和等电点分别为8182.83和9.58,二级结构(Garn ier-Robson模型)预测是以β折叠型为主,这些特点与目前已知的大多数阳离子抗菌肽的结构及部分理化特性极为类似,该基因转化后的大肠杆菌在IPTG诱导表达时的生长受到明显抑制,初步证实了hGlyrichin具有明显的抗菌活性。 杨超文 尹丽莉 张咏 鱼咏涛 赵彦林 李红梅 赵蕾 侯冰 赵光 沙继斌 赵士富关键词:抗生素类 聚合酶链反应 甘氨酸 格拉利素抗菌肽家系的发现及部分功能验证 被引量:3 2007年 目的:继发现人源性新抗菌肽基因并进行功能验证后,进一步发现高度同源蛋白质家系并进行功能验证。方法:利用生物信息学分析手段对该蛋白家系各成员进行系统分析,人工合成具有代表性的不同肽段,采用比浊法和菌落计数法测定人工合成肽段的抗菌活性。结果及结论:发现了富含甘氨酸并且序列高度同源的抗菌肽家系,命名为格拉利素(G lyrich in),目前含有来自不同生物的29个成员,所有成员均无相关功能研究报道;根据多序列比对结果所合成的、代表家系中9个成员的4条多肽均有不同程度的抗菌作用。上述生物信息学分析和实验研究结果强烈提示了新抗菌肽家系的存在,其中跨越哺乳动物的抗菌肽家系的存在已得到充分证实。 杨超文 尹丽莉 沙继斌 赵光 胡锴勋 田泽君 王冬梅 赵士富关键词:生物信息学 抗菌活性 序列同源性