孙滨
- 作品数:21 被引量:41H指数:4
- 供职机构:重庆医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金重庆市教委科研基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 高脂喂养apoE^-/-小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变被引量:2
- 2010年
- 目的探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及其受体(FGFR)的变化。方法雄性apoE^-/-小鼠,随机分为普通喂养组(NF组,n=20)和高脂喂养组(HF组,n=20),喂养16周。以3-[^3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化。用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及B—klothomRNA表达,用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平。结果HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高(均P〈0.01)。在钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组(P〈0.01),HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF组(P〈0.01)。在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率(GRd)明显低于NF组(P〈0.01)。钳夹稳态期,NF和HF组肝糖输出率(HGP)分别被抑制约70%和51%(均P〈0.01)。HF组肝和脂肪组织FGF-21和B—klothomRNA水平均明显高于NF组(均P〈0.01)。HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3mRNA的表达明显较NF组显著增高(P〈0.01和P〈0.05)。FGFR4mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组(P〈0.05)。HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组(P〈0.01),肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高(均P〈0.05)。结论高脂喂养apoE^-/-小鼠FGF-21、β-klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高,它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点。
- 孙滨杨刚毅李伶程玉兰李钶杨艳卢春敏苗宗玉
- 关键词:成纤维细胞生长因子21成纤维细胞生长因子受体高脂喂养胰岛素抵抗
- ApoE-/-小鼠胆固醇代谢机制研究
- 目的:建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE)小鼠胰岛素抵抗(IR)模型,探讨其对胆固醇代谢及其相关基因表达的影响。方法:健康雄性ApoE小鼠,鼠龄8周,随机分为普通饲料组(NF组,n=10)和高脂饲料组(HF组,n=1...
- 程玉兰李伶杨燕孙滨杨刚毅李钶苗宗玉卢春敏
- 关键词:APOE基因敲除胰岛素抵抗胆固醇代谢
- 文献传递
- 利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响被引量:7
- 2011年
- 探讨利拉鲁肽(liraglutide)对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及其受体(FGFR)的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高,脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低,肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。
- 苗宗玉杨刚毅李伶孙滨刘瑞卢春敏张志红徐胜男杜林
- 关键词:利拉鲁肽成纤维细胞生长因子21
- Liraglutide对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠FGF-21及其受体表达的影响
- 目的 探讨Liraglutide对脂联素基因表达抑制的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠FGF21及其受体表达的影响。方法 健康雄性ApoE-/-小鼠32只,随机分为高脂喂养组(HF组)、空载腺病毒组(GF组)、脂联...
- 卢春敏李伶杨刚毅孙滨杨艳苗宗玉张志红徐胜男杜林
- 高脂诱导胰岛素抵抗apoE^(-/-)小鼠HMGCR、SREBP-2和LDLr基因表达的变化被引量:7
- 2012年
- 目的探讨高脂诱导IR apoE-/-小鼠胆固醇代谢基因的变化。方法健康雄性apoE-/-小鼠,随机分为普食组(NF组)和高脂喂养组(HF组),共喂养16周。采用实时荧光定量PCR测定肝组织羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)、低密度脂蛋白受体(LDLr)基因mRNA表达。结果 HF组小鼠FBG、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA水平均明显升高(P均<0.01)。HF组小鼠肝脏HMGCR、SREBP-2和LDLr mRNA表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论在高脂喂养apoE-/-小鼠,HMGCR、SREBP-2和LDLr的变化在其胆固醇代谢紊乱中可能具有重要作用。
- 汤世国李伶杨刚毅孙滨李钶晏丕军李龙辉董靖吴丹冬
- 关键词:APOE-/-小鼠胰岛素抵抗胆固醇
- TNF-α诱导的胰岛素抵抗对小鼠脂肪组织INSIG2和SCAP表达的影响被引量:3
- 2009年
- 目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的胰岛素抵抗(IR)对脂代谢相关基因INSIG1、INSIG2、SCAP和SREBP表达的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射TNF-α(6μg.kg-1.d-1、3μg.kg-1.d-1和1μg.kg-1.d-1)和生理盐水(NC组)每天2次,共7d。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶法测定胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸等变化,用RT-PCR法检测脂肪组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1、INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)基因的RNA表达,并用Western blotting检测INSIG2蛋白的表达。结果:TNF-α处理后,小鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素和游离脂肪酸(FFA)水平均明显增高(P<0.01和P<0.05)。IVGTT结果显示,TNF-α(6μg.kg-1.d-1)组糖耐量低减,葡萄糖刺激后胰岛素释放水平明显高于其它3组。TNF-α(6μg.kg-1.d-1)组小鼠脂肪组织中INSIG2mRNA表达明显高于对照组(P<0.01),其蛋白水平也明显高于对照组(P<0.05)。TNF-α(6μg.kg-1.d-1)组小鼠脂肪组织SCAPmRNA表达也明显高于对照组(P<0.05)。两组小鼠脂肪组织INSIG1和SREPP1mRNA表达无明显差异(P<0.05)。结论:INSIG2和SCAP的变化可能与TNF-α所导致的脂代谢紊乱有关。
- 孙滨李伶杨刚毅程玉兰朱伟孙逊
- 关键词:肿瘤坏死因子胰岛素抵抗脂代谢紊乱
- T2DM患者空腹血浆视黄醛结合蛋白-4水平及对罗格列酮治疗的反应被引量:6
- 2009年
- 目的:测定2型糖尿病(T2DM)患者空腹血浆视黄醛结合蛋白-4(RBP-4)浓度,并观察罗格列酮对血浆RBP-4的影响.方法:34例单用二甲双胍降糖治疗效果欠佳的T2DM患者(T2DM组)加用罗格列酮4mg/d治疗12wk.30例新近诊断未使用任何降糖药物的初发T2DM患者(nT2DM组).检测nT2DM组及T2DM组治疗前后的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、体脂含量(FA)(%)等.采用放免法测定血浆RBP-4水平和胰岛素水平;酶法检测血糖和血脂;高压液相法检测糖基化血红蛋白(HbA1c),计算胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR)和分泌指数(HOMA-IS),评价各个代谢指标与血浆RBP-4的相关性.结果:T2DM组RBP-4水平高于nT2DM组[(20.40±0.99)vs(16.94±0.78)mg/L,P<0.01].罗格列酮治疗后,患者游离脂肪酸(FFA)、HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、HOMA-IR(均P<0.01),空腹胰岛素(FIns)显著降低(P<0.05).但RBP-4水平变化差异无统计学意义.空腹血浆RBP-4水平与性别(r=0.292,P=0.019)、三酰甘油(TG)(r=0.287,P=0.021)和2hPIns(r=0.329,P=0.008)显著相关.多元逐步回归分析结果表明,2hPIns是影响血浆RBP-4水平的独立相关因素.结论:初发T2DM患者RBP-4水平明显低于血糖控制不佳的T2DM患者,罗格列酮治疗可以降低血糖控制不佳T2DM患者血糖,改善胰岛素敏感性,但未明显改变血浆RBP-4水平.
- 苗宗玉杨刚毅李伶孙滨李钶杨燕卢春敏
- 关键词:2型糖尿病罗格列酮
- 高脂喂养对ApoE^(-/-)小鼠脂肪细胞因子的影响
- 2011年
- 目的探讨高脂诱导胰岛素抵抗(IR)对ApoE-/-小鼠内脂素(Visfatin)和脂联素的影响。方法健康雄性ApoE-/-小鼠,随机分为普食组(NF)和高脂喂养组(HF),共喂养16 w。采用以3-H3葡萄糖为示踪剂的高胰岛素-正糖钳夹评价糖代谢变化。用实时荧光定量PCR测定肝和脂肪组织细胞因子Visfatin和脂联素mRNA表达水平,采用Western印迹法测定肝、脂肪组织及血浆Visfatin蛋白水平。结果 HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胆固醇、游离脂肪酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(均P<0.01)。胰岛素钳夹术中,HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF组,肝糖生成率(HGP)明显高于NF组(均P<0.01)。HF组小鼠肝脏Visfatin和脂联素mRNA表达水平以及脂肪组织Visfatin mRNA表达水平明显低于NF组(P<0.01和P<0.05);HF组血浆、肝脏和脂肪组织Visfatin蛋白表达也显著降低均(均P<0.01)。结论高脂喂养的ApoE-/-小鼠具备明显的IR基本特征,可能与脂肪细胞因子的改变有关。
- 张志红杨刚毅李伶孙滨苗宗玉李珂
- 关键词:APOE-/-小鼠胰岛素抵抗脂肪细胞因子
- Liraglutide对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠胆固醇代谢相关基因的影响
- 目的 探讨Liraglutide对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胆固醇代谢相关基因的影响。方法 健康雄性ApoE-/-小鼠32只,随机分为高脂喂养组(HF组)、空载腺病毒组(GF组)、脂联素R...
- 卢春敏李伶杨刚毅孙滨杨艳苗宗玉张志红徐胜男杜林
- Liraglutide对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢相关基因的影响
- 目的 为进一步阐明Liraglutide在改善胰岛素抵抗过程中的可能作用机制,探讨Liraglutide对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢相关基因的影响。方法 健康雄性ApoE-/-小鼠...
- 苗宗玉李伶杨刚毅孙滨杨艳卢春敏张志红徐胜男杜林